1、南华大学医学检验教研室刘小军,白血病,leukemia,一、急性白血病的分型及诊断,二、急性淋巴细胞白血病,三、急性髓细胞白血病,四、慢性白血病,报告内容,四、慢性白血病,（一）、概述慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia,CML）是起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性疾病，以粒系增生为主，慢粒仅次于急粒和急淋.本病的自然临床过程是慢性期进展为加速期，最后发展成急变期，一旦急变，往往35月内死亡，最突出的体症是脾肿大，胸骨压痛明显，本病在遗传学上有恒定的，特征的Ph染色体和bcr/abl融合基因,慢性粒细胞白血病（CML）,（二）、检验 1、血象 1）RBC、
2、Hb早期正常，随病情发展逐渐减低，贫血呈正细胞正色素 2) 白细胞显著升高，可见各阶段粒细胞，以中晚幼粒细胞增多突出。原粒型型低于10，嗜碱粒细胞和（或）嗜酸粒细胞增多,是慢粒的特征 3）血小板可增多，加速期及急变期可减少,血 象,（二）、检验 2、骨髓象 骨髓增生极度活跃，粒红比增高，粒细胞分类同于外周血可见各阶段粒细胞，以中晚幼粒细胞增多突出。原粒型型低于10。,骨髓象,3、细胞化学染色 NAP积分明显减低， 4、免疫学检验 免疫标记较复杂，可表现多种抗原，可急粒变，也可急淋变 5、血液生化 血清维生素B12及其转运蛋白浓度 显著增高是本病的特点之一。由于粒细胞能产生维生素B12结合蛋白，
3、慢粒细胞破裂分解释放大量维生素B12结合蛋白。慢粒缓解时血清维生素B12浓度仍高，说明粒细胞有无效生成。血清尿酸，乳酸脱氢酶浓度也均增高，化疗后因粒细胞破坏而更为明显 6、遗传学及分子生物学检验 Ph染色体是CML的特征染色体,Ph染色体,Ph染色体,90%-95以上慢粒患者中可发现有Ph染色体，即t（9；22）（q34；q11）；是9号染色体上的abl原癌基因与22号染色体上的bcr基因（break point clusterregion，断裂点簇集区）发生易位融合，融合的bcr/abl基因转录成一段85Kb的融合mRNA；编码生成的融合蛋白称P210，具有较强的酪氨酸蛋白激酶的活性，导致粒
4、细胞转化和增殖。目前认为其在慢粒的形成及恶性表型方面起重要作用。实验研究通过逆转录病毒将abl/bcr基因转入鼠骨髓细胞，以产生表达P210的异常细胞克隆，移植入同基因鼠则发生类似慢粒的表现。,（三）、诊断凡有不明原因的持续细胞数增高，有典型血象和骨髓象变化，NAP阴性，脾肿大，骨髓细胞Ph阳性或检测到BCR/ABL基因，即确诊,慢性期 具有下列四项者诊断成立 1) 贫血或脾大 2）外周血白细胞30109，粒系核左移，原始细胞型型10%，嗜酸粒和嗜碱粒细胞增多，可见少量有核红细胞 3） 骨髓象：增生明显活跃或极度活跃，以粒系增生为主，中晚幼粒和杆状粒细胞增多，原始细胞型型10% 4）中性粒细胞
5、碱性磷酸酶积分极度减低或消失 5）Ph染色体阳性及分子标志BCR/ABL基因阳性 6）CFUGM培养示集落或集簇较正常明显增加,加速期 具有之二者，可考虑本期 1）不明原因的发热，贫血、出血和骨骼疼痛 2）脾进行性肿大和白细胞增多，治疗无效 3）非药物引入的血小板进行性减低或增高 4）原始细胞型型在外周血和（或）骨髓中10%19% 5)外周血嗜酸粒细胞20% 6)骨髓中有显著的胶原纤维增生 7）出现Ph以外的其它染色体异常 8）对传统的抗慢粒药物治疗无效 9）CFUGM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落比值增高,CML加速期血象,CML加速期骨髓象,急变期 具有之一者可诊断为本期 1）原始细
6、胞型型或原淋幼淋，或原单幼单在外周血或骨髓中20 2）外周血中原始粒早幼粒细胞30% 3)骨髓中原始粒早幼粒50 4）有髓外原始细胞浸润,CML急粒变血象,CML急变（M1）骨髓象,CML急变（M1）骨髓象,CML急变（M1）血象,CML急变（M2a)骨髓象,CML巨核细胞增多,CML小巨核,（四）、鉴别诊断,慢性淋巴细胞白血病（CLL) （一）、概述是一种淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病，主要以小淋巴细胞恶性增生为主，绝大多数为B细胞性，主要发生于60岁以上的老年男性 ，突出的体征是全身淋巴结进行性肿大，肝脾轻度肿大，易感染，贫血晚期出现。,（二）、检验 1、血象 白细胞数增加，外周WBC10
7、109/L，淋巴细胞60，绝对值5109/L,可见幼稚淋巴细胞或不典型淋巴细胞。血片中篮细胞明显增多。,2、骨髓象骨髓增生明显活跃或极度活跃，淋巴细胞显著增多，占40以上。原淋和幼淋较少见，常小于10，粒系和红系都减少，晚期巨核细胞减少。,3、细胞化学染色 PAS染色为阳性，NAP积分增高， 4、免疫学检验 主要是B淋巴细胞表面抗原 5、遗传学与分子生物学 （12）染色体,（三）、诊断1988年美国癌症研所CLL协作组（NCLL）及1989年CLL国际工作会议（IWCLL）提出的标准：,慢淋诊断标准：,1.外周血淋巴细胞绝对值增加5109/L,至少持续4周以上(NCLL); 或10109/L,持续存在4周以上(IWCLL). 2.以成熟的小淋巴细胞为主,形态分型:3.B-CLL免疫分型 4.骨髓,(四)、鉴别诊断CLL与幼淋巴细胞白血病（PLL）、毛细胞白血病（HCL）形态学相似，应根据免疫表型进行鉴别诊断.,讨 论,根据下页图，作出诊断,致谢,
