1、干扰素联合拉米夫定治疗 70 例慢性乙型肝炎临床观察20O4 年 2 月第 7 卷第 1 期_,Clin表 2 慢性肝炎与肝硬化患者血清 PIH,CI水平比较与肝炎组比较.*P(O.05.*P(O.01三,骨密度与肝损害的关系肝硬化组骨密度降低发生率为 91.2%(20/23),肝炎组骨密度降低发生率为 85%(17/20),两组比较 ,PO.05,无差异.讨论一,本结果显示肝硬化组,肝炎组均有低钙血症发生,肝硬化组低钙血症发生率为 60.9%,与肝炎组低钙血症发生率 35.O%比较,P0.05 有显着差异,与文献报道一致.机理为:(1)肝病时肝脏 25.羟化酶活性降低,由于肝脏合成 25.羟
2、 D3 减少,同时肝病时维生素 D 的吸收减少也影响钙的吸收【.(2)肝硬化患者由于纳差,呕吐,腹泻,钙的摄入减少.(3)肝硬化时常合并门脉高压性胃病,肠病,同时肝硬化时多有低蛋白血症,钙的吸收减少.(4)肝硬化常合并多种并发症及治疗中大量利尿剂应用加重低钙血症的发生.为了保证血清钙磷的成积不变,伴随有不同程度的高磷血症发生,本结果中肝硬化组高磷血症发生率 34.4%.肝炎组高磷血症发生率 10%,两组高磷血症发生率比较,P0.05 有显着差异.二,删在钙磷代谢上的作用是促进骨吸收和增加肠钙吸收,使血钙增高.删作用于肾小管,促进肾小管钙的吸收,抑制近曲肾小管磷的吸收,尿磷排泄增加,使血磷水平降
3、低.CT 可阻止破骨细胞的增殖,抑制删对破骨细胞的 RNA 合成作用,因此可对抗Iy1H,有抑制骨吸收的作用;CT 抑制肾小管重吸收钙与磷,低钙血症时 CT 还可刺激删的分泌,引起高钙?47?血症,随后反过来刺激 CT 的分泌,使低钙血症更加严重,即高钙血症刺激 CT 的分泌,低钙血症抑制其分泌;CT 抑制肠钙吸收,参与肾对 25 羟 D3 代谢的调节 .维生素 D 主要功能为增加肠钙吸收,提高血降钙磷浓度.以上三个调节机制相互依存,制约,协调来共同完成钙磷代谢的调节【3】.本结果删增高发生率,肝硬化组 34.8%,肝炎组 5%,两组比较 P0.05,有显着差异,这是由于肝硬化患者肝损害严重,
4、低血钙发生率明显高于肝炎患者,而血钙浓度对删具有反馈作用,故低血钙刺激 PTH 合成与分泌,使血 PTH 升高.CT降低发生率,肝硬化组 52.1%,肝炎组 20%,两组比较P0.05,有显着差异 ,这与肝硬化患者肝损害严重,FrI-I 增加和血钙降低抑制 CT 分泌的结果.三,肝硬化时引起的骨疾病主要有骨质疏松,佝偻病与骨软化【5I,本结果显示在肝硬化组,肝炎组均有骨质疏松发生,虽肝硬化组发生率高于肝炎组,但两组比较无差异,可能由于慢性肝病患者多存在低钙血症,低钙血症和维生素 D 不足时,保护骨的作用不足而致,提示骨质疏松,低钙血症与肝损害相关.参考文献1 周桂华.肝硬化失代偿期低钙血症.中
5、国综合临床,1999,15(3):2222 戎兰.肝硬化患者血 25.OH-D3 测定的临床意义.上海医科大学,1998,25(4):2723 池肇春.钙磷代谢与临床.上海:上海科学技术出版社 ,1996.42494 池肇春.肝脏疾病与钙磷代谢.新消化病学杂志 1996,4(1)-125HayJE.Bonediseaseincholestaticliverdisease.Gastrotentemlogy1995,108(1):276282(收稿:20o31l 一 04)(校对:陈宗炳)干扰素联合拉米夫定治疗 7O 例慢性乙型肝炎临床观察李卓名杨永锐干扰素及拉米夫定是目前国内外公认的治疗慢性乙型
6、肝炎最为有效的药物之一.我院采用 a.1b 干扰素与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎取得了一定效果,现总结报告如下.作者单位;650041 昆明市第三人民医院资料与方法一,病例选择自 1999 年 11 月一 2003 年 5 月我院住院或门诊慢性乙型肝炎患者共 210 例,男性 169例,女性 41 例,年龄 15 岁一 61 岁,平均 36,116.21岁.诊断标准参照 1995 年 5 月北京第 5 次全国传染?48?壁瘟盘查生旦筮 !鲞筮 !塑缝 Fd,ary2004.Vo!.7,No.1病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案.分为联合治疗组,拉米夫定组和干扰素组,各70 例,各组病
7、例在性别,年龄,病情方面均具有可比性P0.05.患者入选条件 :(1)血清 HBsAg,HBeAg,抗.HBc 阳性 ;(2)HBVDNA 阳性;(3)TSB30tanol/L,ALT400u/L;(4)人组前半年内未使用过其他抗病毒药物及免疫调节剂;(5) 抗.HCV 阴性,且排除酒精性及药物性肝损伤.量及疗程相同,三组基础治疗相同,治疗期间不再使用其他抗病毒和降转氨酶药物,疗程结束后随访 6 个月,随访中治疗组及拉米夫定组继续服用拉米夫定.三组均于治疗前,治疗期间每两周和疗程结束后各查一次血,尿常规,肝肾功能,乙型肝炎病毒血清标志物(EL/SA 法),HBVDNA( 斑点杂交法).三,统计
8、学处理方法计量资料采用 t 检验,计数资料采用检验.司,二,法兰素结果 100 司)rag 口服,1 次/日,疗程 6 个月,a.1b 干扰素(赛钼木若金)5oo 万单位肌肉注射,1 次/日,2 周后改为 1 次 /一,三组在治疗前,治疗 3 个月,64“J1 时生化,隔日,疗程 6 个月.各组拉米夫定,干扰素的用法,用 HBVM,HBVDNA 变化情况见表 1,2.表 1 治疗前后各组.,Asr(7s)恢复情况比较拉米夫定组 7010(14.3)49(70.0)13(18.6)王垫塞!(10)24(34.3)27(38.5)60(81.7)30(42.9)结果显示,联合组生化指标复常率显着高
9、于拉米夫定组及干扰素组(P0.05);在 HBVDNA 阴转率方面治疗组和拉米夫定组相似(P0.05),但均显着优于干扰素组(P0.01);在 HBeAg 阴转率方面,联合组高于拉米夫定组及干扰素组(P0.01).二,副作用联合组及对照组均使用 500 万单位干扰素,两组副作用较为明显,其中 95%均出现寒颤,发热.大多数患者可以耐受或给予相应对症处理后好转或不再出现,部分病例有轻度白细胞和血小板减小现象,治疗结束后恢复正常,服用拉米夫定未见明显的副反应.讨论干扰素(INEl1.1b)和拉米夫定(3TC)均是目前最有效的抗乙型肝炎病毒药物之一,干扰素与靶细胞受体结合,启动干扰素反应基因成分,产
10、生抗病毒蛋白和免疫调节因子,因此,具有抗病毒及免疫调节双重作用,但其临床疗效还不太高,且远期疗效也不稳定.而拉米夫定是新一代核苷类药物,能抑制乙型肝炎病毒逆转录酶活性,高效无毒抑制 HBV 复制,改善肝脏组织生化指标,但由于拉米夫定的作用机理是抑制而不是杀灭乙型肝炎病毒,它不能清除肝细胞内的病毒,对HBeAg 阴转率较低,停药后易引起 HBVDNA 阳转和肝功能反跳 l2J,因此需长期用药,但长期服用又易诱发病毒变异而降低疗效.为提高疗效,延迟或减少耐药毒株的产生,采用联合方案治疗慢性乙型肝炎成为当前研究的热点 L3J.将干扰素与拉米夫定联合应用,理论上使抗病毒治疗的靶部位增多,并可增强机体免
11、疫清除功能,有可能提高治疗慢性乙型肝炎的疗效.Marinos 等曾联合治疗 9 例单用干扰素无效的患者,疗程 4 个月,结果病毒血症迅速控制,肝功能明显好转,并且 HBcAg 特异性 T 细胞活性增强 L4J.Schalm 等报道采用联合疗法与单独应用 3TC 或干扰素相比较,结果 HBeAg 的血清转化率联合治疗组达 36%,显着高于 3TC 组的 19%(P:0.02)5I,取得了较单一用药更好的疗效 .Multimer 等还证明应用干扰素和拉米夫定联合疗法,患者有较好的耐受性,两药间无明显的相互作用7I.本文结果也表明 ,联合组及拉米夫定组用药 6个月后,HBVDNA 阴转率分别达 88
12、.6%和 81.7%,与干扰素组比较差异非常显着(P0.oi).干扰素与拉米夫定联合用药可以明显提高 HBeAg 阴转率,治疗 6个月,联合组 HBeAg 阴转率为 58.6%,拉米夫定组为18.6%,干扰素组为 38.5%.我们认为两种药物联合2 笙旦筮 2 鲞筮!,!,Febnlary2004.Vo1.7.No.1应用可以发挥各自具有的抗病毒效能,通过多途径抗病毒机制抗病毒,使病毒不易产生同时耐受两药的耐药性,极大地减少耐药毒株的出现,从而提高了血清枷复常率,HBeAg,HBVDNA 的阴转率,显示联合用药的优越性.参考文献I 中华医学会传染病寄生虫学会.病毒性肝炎防治方案(it行).中华
13、传染病杂志.1995.13:2412 刘丽萍.拉米夫定慢性乙型肝炎治疗的新疗法.传染病信息,1998,11(4):1733HoosleJH.田 ofvirall)atitis.Digestion,1998,59(5):5634Ms_rino6G,NaoumovNV,nliamsR.ImpactofcompleteInhibition?49?ofviralrepucationonthecellularimm1.meresponseinchronichcp-atitisBvirusinfection.Hepatology,1996,24(5):9915SchalmSW,HeatheoteJ,Cia
14、neiamJ,et.1.amivudineandalphainteffetoncombinationtreatmentofpafienwithchronichepatitisBinfection:arandomizedtria1.Gut,2OOO.46(4):5626 张彤,张永宏,陈新月.干扰素,3TC,乙肝疫苗和乙肝免疫蛋白联合抗乙肝病毒临床观察.传染病信息,2002,15(4):1757MuhhnerD.NaoonaovN,HonkooP.et.Combinationalpha-inter-feronandlamivudinetherapyforalpha-interferon-resi
15、stantchronichepatitisBinfection:ResultofaClotstuay.Hepatology,1998,28(6):923(收稿:20030915)(校对:陈宗炳)日达仙治疗 2O 例重型肝炎疗效观察陈川英重型肝炎病死率较高,目前无特效药物,治疗难度较大.我科于 2000 年 1 月至 2001 年 l2 月应用日达仙联合其他药物治疗重型肝炎取得较满意疗效,现总结如下.资料与方法一,病例选择 42 例重型肝炎符合 1995 年北京传染病学术会议修订标准.病人人院时有明显黄疸,并迅速加深,凝血酶原时间延长,并伴有明显的消化道症状,高度乏力,纳差.血清总胆红素高于正常
16、值 lO 倍.治疗组 20 例中急性重型肝炎 1 例,亚急性重型肝炎 7例,慢性重型肝炎 l2 例.对照组分别为 1,9,12 例.两组病人均为男性,治疗组年龄 23 岁59 岁,平均肝炎重叠 3 例,乙,戊,丙型肝炎重叠 1 例.两组病人人院时症状,体征及实验室检查均具有可比性.二,治疗方法在综合治疗基础上(甘利欣,肝安,促肝细胞生长素,还原型谷胱苷肽,白蛋白或血浆,抗生素等),治疗组加用 13 达仙(美国赛生药品股份国际有限公司)1.6mg,皮下注射,qod4 天,继之改为 qod3 次,再改为每周 2 次至半月;有效者继续每周 2 次至半月.三,观察项目治疗前及治疗后半月观察症状,体征,
17、肝功能检测 TNF-ot,11,-6,LtX3 等.四,统计学处理采用检验和 t 检验.结果35.5 岁.对照组年龄 20 岁58 岁,平均 34.7 岁.病一,治疗前后临床症状改善情况比较治疗组在原学分型;治疗组中乙型肝炎 l5 例,甲,乙型肝炎重叠治疗后纳差,乏力,腹胀症状的改善均优于对照组(P1 例,乙,戊型肝炎重叠 3 例,乙,戊,丁型肝炎 1 例.O.O1),对出血情况的改善亦明显优于对照组(P对照组乙型肝炎 l7 例,甲,乙,戊型重叠 1 例,乙,戊型 O.o5),见表 1.表 1 临床症状改善情况比较组别例数治疗前20乏力纳差治疗后5治疗前20治疗后6治疗前18治疗后3治疗前18出血治疗后10 治疗组 2o治疗组与对照组比较*P0.01,P0.05二,治疗前后肝功能情况比较治疗组在总胆红作者单位:3300Q2 江西省南昌市第九医院作者简价:陈川英女,42 岁,副主任医师.科主任素,棚,FFA 等方面的改善优于对照组(PO.01),在AST 的恢复方面亦优于对照组(P0.05),见表 2.
