1、第35章 甲状腺激素类药 及抗甲状腺药,学习内容与要求,熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌调节、作用、临床应用和不良反应掌握 硫脲类、碘及碘化物的药理作用、临床应用和不良反应了解放射性碘和受体阻断药等抗甲状腺药的作用特点和临床应用,甲状腺激素: 甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌，包括T3 和T4 是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。,第一节 甲状腺激素,【甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节】,3. 酪氨酸碘化:I。+甲状腺球蛋白（TG）上酪氨酸残基T1 T2,4. 偶联: T1+T2 -T3 T2+T2-T4,5. 贮存和释放: T3、T4与TG结合贮存于甲状
2、腺滤泡的胶质中； TSH下，TG进入上皮细胞溶酶体内，在蛋白水解酶作用下，TG分解且释放出T3,T4,进入血液。,1. 碘的摄取: 甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力，正常时比血浆高25倍，甲亢时高250倍。,2.碘的活化：,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,T1 T2,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节,T3-TG T4-TG,胶质,TSH,【体内过程】T3 T4生 物 利 用 度： 90%-95% 50%-75%血浆蛋白亲和力 ： 低 高t1/2 2天
3、 5天显 效 ： 作用快而强 慢而弱作用维持时间 短 长,1 维持正常生长与发育：骨和脑2 促进代谢：促进物质氧化分解；3提高交感神经的敏感性,【药理作用】,1.维持正常生长发育：脑和骨,先天性甲状腺功能不足 呆小病,幼年及成人甲状腺功能低下甲状腺功能减退症（黏液性水肿）,2.促进物质代谢促进糖、蛋白质、脂肪正常代谢，促进物质氧化，增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多3.提高交感肾上腺系统敏感性甲亢病人出现神经过敏、多言好动、紧张焦躁、失眠不安等症状，严重者可发生甲亢性心脏病。,【临床应用】,1.呆小病 *预防为主 *尽早诊治 *终身治疗2.黏液性水肿,缺碘导致的甲状腺肿,3.单纯性甲状
4、腺肿 *预防为主 *补充治疗,4.T3抑制试验 4.摄碘抑制率实验 50 单纯性甲状腺肿50 甲亢,【不良反应】 过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻,失眠等.老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用,第二节 抗甲状腺药,抗甲状腺药是能干扰甲状腺激素的合成与释放，消除甲状腺功能亢进（甲亢）症状的药物。,甲状腺功能亢进症（甲亢）,多种原因引起甲状腺激素分泌过多所致的一种综合征。 临床分型： 毒性弥漫性甲状腺肿型甲亢 毒性结节性甲状腺肿型甲亢 甲状腺腺瘤型型甲亢 甲状腺癌型甲亢 发病诱因：精神刺激、感染或创伤等, 病因和机制在遗传基础上因精神刺激等应激因素而诱发的自身免疫病患者血清中存
5、在兴奋甲状腺的甲状腺刺激性抗体，包括促甲状腺激素（TSH)受体抗体、甲状腺球蛋白(TG)抗体、甲状腺过氧化物酶抗体等。, 症 状 1.甲状腺毒症 高代谢综合征：食欲亢进 腹泻 消瘦 疲乏无力 怕热多汗 皮肤潮湿 神经兴奋性增高：神经过敏、多言好动、紧张焦躁、失眠不安 手眼睑震颤 心血管系统：心悸 严重者心律失常、心力衰竭 生殖系统： 月经减少或闭经 男性乳腺发育 2. 甲状腺肿：弥漫性或结节性肿大 3. 眼征：双侧或一侧突眼 伴有胀痛、畏光、斜视等 4. 局限性黏液水肿： 皮肤粗厚 肿胀 暗紫色, 甲亢的治疗 抗甲状腺药物治疗放射性同位素治疗手术治疗适当休息 注意营养 避免精神紧张,分类,硫脲
6、类,碘及碘化物 复方碘口服液,放射性碘 131I,受体阻断药 阿替洛尔 美托洛尔,硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶,咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑,一 硫脲类1. 硫氧嘧啶类 甲基硫氧嘧啶 methylthiouracil (MTU)丙基硫氧嘧啶 proprylthiouracil (PTU)2. 咪唑类 甲硫咪唑 thiamazole 卡比马唑 carbimazole,【药理作用】 1. 抑制甲状腺激素的合成：抑制了甲状腺过氧化物酶，从而阻断生物合成的两个环节 2.抑制外周组织T4转化为T3丙基硫氧嘧啶抑制外周5-脱碘酶，阻断T4转化为T3,3.免疫抑制作用轻度抑制甲状腺刺激性抗体的生成,血液中
7、碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,T1 T2,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,【临床应用】1.甲亢内科药物治疗适应证1）病情轻2）不宜手术或131I治疗者3）术后复发但不宜131I治疗者,剂量与疗程 PTU 初治期 300450mg/d bidtid p.o 至症状缓解或T3T4恢复正常 减量期 每24周减一次 ，50100mg /次 ，至症状完全缓解，体征明显好转 维持期
8、50100mg/d 总疗程 1.52年,2. 甲亢术前准备 ：硫脲类+复方碘化钾溶液 ；术前使用硫脲类药物，防止甲状腺危象发生， 硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后，术前两周再联合应用复方碘溶液，缩小、硬化甲状腺，减少出血，利于手术进行。3. 甲状腺危象的治疗： 首选丙基硫氧嘧啶 PTU大剂量碘剂（主）+其他综合治疗+大剂量硫脲类（辅）,【不良反应】1. 粒细胞缺乏定期检查血常规，加强检测2.过敏反应：瘙痒，药疹等3.胃肠反应：厌食 呕吐 腹痛 腹泻等4.甲状腺肿大：TSH反馈性增多所致。禁用：哺乳期妇女甲亢，结节性甲状腺肿、甲状腺癌并甲亢,二、碘及碘化物,碘化物(iodide) 碘化钾，碘化
9、钠，复方碘溶液 【药理作用】 小剂量：促进甲状腺激素的合成 大剂量：6mg/日 抗甲状腺作用为什么？,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,抑制释放,大量I-,促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大,抑制合成,缩小 甲状腺,【临床应用】 1. 单纯性甲状腺肿预防为主：含碘食物或食盐 治疗：早期复方碘溶液或碘化钾 +甲状腺片（必要时）晚期手术治疗,2. 甲状腺危象的治疗: 仅短期使用大剂量碘剂+其他综合治疗危急时：
10、大剂量碘剂+其他综合治疗+大剂量硫脲类,3. 甲亢术前准备 ： 用法：硫脲类+复方碘化钾溶液 硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后，在术前两周加服复方碘化钾溶液 3次/日,【不良反应】1.急性过敏反应2.慢性碘中毒3. 长期服用诱发甲状腺功能紊乱注意：孕妇、哺乳期妇女慎用。,三、放射性 131I 131I、125I、123I等 131I常用：T1/2 8天 56天消除99%以上 131I可被甲状腺摄取用于合成甲状腺激素并贮存于滤泡胶质中，释放出 射线和射线： 射线（99） 药理作用：射程0.52mm，其电离辐射效应可以抑制和破坏功能亢进的甲状腺组织 临床适用于：1. 硫脲类药物过敏或无效者 2.
11、不宜手术或术后复发者,射线 药理作用：穿透能力强 射程远 体外可测 临床应用：甲状腺功能测定 不良反应： 甲状腺功能低下 慎用：年龄小于20岁、妊娠或哺乳妇女、中毒甲亢、严重肝肾功能不全者、白细胞减少者,四、-受体阻断药：propranolol作用机制1.阻断-受体,降低交感神经系统活性2.抑制外周T4脱碘成为T33. 抑制甲状腺激素分泌临床应用1.甲亢内科辅助药物治疗2.甲状腺危象的辅助治疗,甲亢治疗方法评价,思考题,1.抗甲状腺药分类及代表药有哪些？ 2.简述硫脲类治疗甲亢的特点及原因。 3. 简述甲亢术前准备使用哪些药物，并说明两药对甲状腺组织的影响。,甲状腺危象 临床表现: 1.属甲亢恶化的严重表现 2.多由于感染,应激或131I治疗早期 而诱发 3.高热(T39oC) 4.快速心率(140-240次/分),房扑、房颤,5.消化系统:厌食,恶心呕吐,腹泻, 大量失水,致虚脱,休克. 6.中枢神经系统:神志焦虑,烦躁 不安,继而嗜睡,谵妄,昏迷 7.并发心力衰竭,肺气肿,肝功能 损害 8.血T3,T4升高,处理原则 1.抑制T3、T4合成，抑制T4转化为T3 2.抑制T3、T4释放：复方碘溶液 3.降低周围组织对交感神经系统 的反应 4. 拮抗应激 5. 对症治疗：降温、吸氧、监护心、肾功能，防止感染及各种并发症,
