1、,慢性粒细胞白血病,Chronic granulocytic leukemia,南医大第三附院内科教研室,慢性粒细胞白血病,目录,定义,临床特点,临床表现,实验室检查,诊断,鉴别诊断,病程演变,治疗,预后,学习要求,掌握：慢粒的临床表现、诊断及治疗,熟悉：慢粒的实验室检查,了解：慢粒的鉴别诊断,慢性粒细胞白血病,慢性粒细胞白血病,定义:,慢粒是一种造血干细胞的恶性疾病。,慢性粒细胞白血病,临床特点,粒细胞显著增多,脾明显肿大,90%慢粒有特异性Ph染色体,bcr/abl基因重排,多数患者因急性变死亡,正常人脾脏大小而慢粒病人呈现巨脾,慢性粒细胞白血病,慢粒病人46,XX,Ph染色体,慢性粒细胞
2、白血病,慢粒病人骨髓移植后一年半Ph染色体消失,慢性粒细胞白血病,慢粒病人bcr/abl融合基因(+),慢性粒细胞白血病,慢性粒细胞白血病,临床表现,症状不典型,代谢亢进症状,体征,慢性粒细胞白血病,临床表现,症状不典型,代谢亢进症状,体征,巨脾、血象异常可为偶尔发现,慢性粒细胞白血病,临床表现,症状不典型,代谢亢进症状,体征,低热、乏力、消瘦、盗汗、体重减轻,慢性粒细胞白血病,临床表现,症状不典型,代谢亢进症状,体征,1）脾大：巨脾，易产生脾梗塞、出血 2）肝大：没脾大典型，半数病人有肝大 3）胸骨压痛：胸骨中下段压痛 4）白细胞淤滞表:WBC200109/L出现 呼吸窘迫、头晕、语言不 清
3、、 中枢神 经出血,慢粒病人右侧胸壁巨大肿块,慢性粒细胞白血病,慢粒病人右侧胸壁巨大肿块脾切除术后腹部手术疤痕,慢性粒细胞白血病,慢性粒细胞白血病,实验室检查,血象,骨髓象,中性粒细胞碱性磷酸酶,染色体检查,分子生物学,血液生化,慢性粒细胞白血病,实验室检查,血象,骨髓象,中性粒细胞碱性磷酸酶,染色体检查,分子生物学,血液生化,（NAP)活性减低或呈阴性积分为0, 主要用于排除类白,慢性粒细胞白血病,实验室检查,血象,骨髓象,中性粒细胞碱性磷酸酶,染色体检查,分子生物学,血液生化,90以上病人 都出现Ph染色体 t(9 ;22)， Ph()预后更差,慢性粒细胞白血病,实验室检查,血象,骨髓象,
4、中性粒细胞碱性磷酸酶,染色体检查,分子生物学,血液生化,bcr/abl 基因（+） 9号染色体长臂癌基因C-abl易位于22号染色体长臂bcr区形成bcr/abl融合基因形成异常蛋白P210是引起慢粒发病根源。,慢性粒细胞白血病,实验室检查,血象,骨髓象,中性粒细胞碱性磷酸酶,染色体检查,分子生物学,血液生化,血清及尿中尿 酸 增高，白细 胞大量破 坏产生,慢性粒细胞白血病,血象,白细胞,血红蛋白,血小板,量变,质变,早期 后期,早期 后期,慢性粒细胞白血病,血象,白细胞,血红蛋白,血小板,量变,质变,早期 后期,早期 后期,WBC可达100109/L600109/L(正常人为4.010109
5、/L),慢性粒细胞白血病,血象,白细胞,血红蛋白,血小板,量变,质变,早期 后期,早期 后期,粒细胞极度增生，以中性中幼、晚幼、杆状粒 细胞原粒细胞10% ，嗜酸、嗜碱细胞,1 原粒细胞,2、9 中性中幼粒,3 早幼粒,4 中性晚幼粒,5 中性杆状核粒,6 中性分叶核粒,7、8 分别为嗜酸杆及分叶粒,10 成堆血小板,（血片）,慢性粒细胞白血病,显示血小板大量增加聚集成大片状,（血片）,慢性粒细胞白血病,慢性粒细胞白血病,骨髓象,有核细胞增生明显到极度活跃,红细胞：早期 晚期,血小板：早期 晚期,慢性粒细胞白血病,骨髓象,有核细胞增生明显到极度活跃,红细胞：早期 晚期,血小板：早期 晚期,粒红
6、=10501 (正常1.52.51)其中以中性中幼、晚幼、杆状粒细胞原粒细胞10% ，嗜酸、嗜碱细胞,1 原粒细胞,2、7 嗜酸杆状粒,3、8 嗜酸中幼粒,4 嗜酸性晚幼粒,5、6 中性中幼粒,骨髓片 ：显示嗜酸粒细胞大量增生,慢性粒细胞白血病,慢性粒细胞白血病病人 中性粒细胞碱性磷酸酶 （NAP)阴性积分为零,慢性粒细胞白血病,细菌感染病人中性粒细胞碱性磷酸酶 (NAP)强阳性积分明显增高,慢性粒细胞白血病,慢性粒细胞白血病,诊断,病史,体征,实验室检查,症状不典型 代谢亢进症状,脾大、肝大、胸骨压痛 、 白胞淤滞表现,血象、骨髓象、 NAP、Ph、bcr/abl,慢性粒细胞白血病,鉴别诊断
7、,类白反应,骨髓纤维化,其他原因引起的脾肿大,慢性粒细胞白血病,鉴别诊断,类白反应,骨髓纤维化,其他原因引起的脾肿大,1） 严重感染、恶性肿瘤、中毒、急性溶血等原发病2） 白细胞50109/L 血小板Hb大致正常3） 原发病控制后类白反应消失4） 粒细胞常有中毒颗粒和空泡5） Ph ()6） NAP强阳性,慢性粒细胞白血病,鉴别诊断,类白反应,骨髓纤维化,其他原因引起的脾肿大,1） 脾大2） 外周血白细胞增多， 并出现幼红、 幼粒细胞3） 白细胞30109/L4） NAP 阳性5） Ph(),慢性粒细胞白血病,鉴别诊断,类白反应,骨髓纤维化,其他原因引起的脾肿大,血吸虫、慢性疟疾、 黑热病、
8、肝硬化、脾亢,病程演变CFU-G原粒 早幼粒 中幼粒晚幼粒 杆状核分叶核慢性期 加速期 急变期 (chronic phase) (accelerated phase) (acute transformation)（骨髓原始细胞10%） （原始细胞 20%）,慢性粒细胞白血病,慢性粒细胞白血病,。,临床分期,慢性期,加速期,急变期,可持续14年 血和骨髓原始细胞10%,常有发热、贫血、出血、消瘦、脾进行性肿大、胸骨压痛。 血和骨髓原始细胞10%,同急白，血和骨髓原始细胞20%,1 嗜酸性分叶核,2 嗜碱性早幼粒,4 退化细胞,5 早幼粒细胞,6、7、8 中性分叶核，其余为原粒细胞,（慢粒急变骨髓
9、片）,慢性粒细胞白血病,1 嗜碱性粒细胞,2 嗜酸性分叶核,3 中性晚幼粒其余多为原、幼淋巴细胞,（ 慢粒急淋变骨髓片）,慢性粒细胞白血病,1 嗜酸性杆状核,2 组织嗜酸细胞，其余为原、幼淋巴细胞,（慢粒急淋变骨髓片）,慢性粒细胞白血病,1 嗜酸性分叶核,2 嗜碱性粒细胞其余细胞为原、幼淋巴细胞,（慢粒急淋变骨髓片）,慢性粒细胞白血病,慢性粒细胞白血病,治疗,化学治疗,骨髓移植,白细胞单采,脾放射和脾切,慢粒白血病急变的治疗,慢性粒细胞白血病,治疗,化学治疗,骨髓移植,白细胞单采,脾放射和脾切,慢粒白血病急变的治疗,应在慢粒慢性期缓解后尽早进行。 35年无病存活率60%， 以45岁以下为宜,慢
10、性粒细胞白血病,治疗,化学治疗,骨髓移植,白细胞单采,脾放射和脾切,慢粒白血病急变的治疗,用白细胞分离机可除去大量白细胞， 减少 白细胞数量。 主要用于白细 胞淤滞症及急需治疗孕妇,慢性粒细胞白血病,治疗,化学治疗,骨髓移植,白细胞单采,脾放射和脾切,慢粒白血病急变的治疗,按急白化疗方法治疗，但患者对药物耐受性差，缓解率低且缓解期短。,慢性粒细胞白血病,化学治疗,羟基脲,马法兰,靛玉红,小剂量Ara-C,干扰素,慢性粒细胞白血病,化学治疗,羟基脲,马法兰,靛玉红,小剂量Ara-C,干扰素,为首选药起效快，但持续时间短。用药后23天白细胞就迅速下 降，停药后又很快回升。,慢性粒细胞白血病,化学治
11、疗,羟基脲,马法兰,靛玉红,小剂量Ara-C,干扰素,用药23周后外周血白细胞才开始下降，停药后白细胞 减 少可持续24周。故应掌握剂量。,慢性粒细胞白血病,化学治疗,羟基脲,马法兰,靛玉红,小剂量Ara-C,干扰素,用药后2040天白细胞下降约2个月可降至正常。,慢性粒细胞白血病,化学治疗,羟基脲,马法兰,靛玉红,小剂量Ara-C,干扰素,剂量为300900万U/d , 皮下或肌肉注射 每周 37次，持续用数月 至2年不等。,慢性粒细胞白血病,预后,慢粒化疗后中数生存期 约3947个月,5年生存率2550%， 个别可存活1020年,慢性粒细胞白血病,预后有关因素,脾大小、血中原始细胞数、嗜酸及嗜碱性粒细胞数、PH(-)预后差。,
