1、桥本甲状腺炎 Hashimoto Thyroiditis,郑州大学第一附属医院内分泌科 孙良阁,内容提要,一、概述 二、诊断思路 三、治疗措施 四、预后 五、最新进展和展望,什么是甲状腺炎？(Thyroiditis),指甲状腺组织发生变性、渗出、坏死、增生等炎性病理改变而导致的一系列临床病症,桥本甲状腺炎（Hashmoto Thyroiditis）,Dr. Hakaru Hashimoto (1881-1934).,Japanese surgeon.,1912年首次报告4例患者,1.Hahsimoto H (1912) Zur Kenntniss der lymphomatsen Vernde
2、rung der Shilddrse (Struma lymphomatosa). Arch Llin Chir 97:219248 2.Simmonds M (1913) ber lympnatische Herde in der Schilddrsse. Virchows Arch Pathol Anat Physiol 211:7389 3.Heineke (1914) Die chronische Thyreoiditis. Dtsch Z Chir 129:1892204.Reist A (1922) ber chronische Thyreoiditis. Frankf Z Pat
3、hol 28:141200,日本甲状腺协会的LOGO,概述,日本学者Hashimoto于1912年首先报道 又名：桥本病(Struma lymphomatosa )Hashimoto disease 慢性淋巴细胞性甲状腺炎Chronic lymphocytic thyroiditis 自身免疫性甲状腺炎之一Chronic autoimmune thyroiditis,什么是桥本甲状腺炎？,桥本甲状腺炎 Hashimoto thyroiditis,萎缩性甲状腺炎 atrophic thyroiditis,无痛性甲状腺炎 painless thyroiditis,产后甲状腺炎 postpartum
4、 thyroiditis,自身免疫性甲状腺炎 autoimmune thyroiditis AITD,自身免疫性甲状腺炎包括哪些？,桥本甲状腺炎 Hashimoto thyroiditis,萎缩性甲状腺炎 atrophic thyroiditis,慢性淋巴细胞性甲状腺炎 chronic lymphocytic thyroiditis,无痛性甲状腺炎 painless thyroiditis,产后甲状腺炎 postpartum thyroiditis,自身免疫性甲状腺炎 autoimmune thyroiditis AITD,自身免疫性甲状腺炎包括哪些？,桥本甲状腺炎的概念,自身免疫性甲状腺炎的
5、一个类型 由遗传及免疫因素所致 表现为甲状腺肿大 甲状腺功能减退或正常 甲状腺出现增生淋巴细胞浸润及生发中心出现 可有Hrthle细胞增生 血中出现甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab)和微粒体抗体（TPO Ab),流行病学,HT是导致甲减的最常见病因，每年5%递增 女性多见，女性：男性 9-10：1（1520倍） 好发于30-50岁，产后、儿童 流行率：23%（国外），0.4-1.5%（中国） 发病率：0.8/1000(男),3.5/1000(女)。150/100 000（美国）0-0.5%（中国） 高碘地区发病率增高 占甲状腺疾病的20-25% 以上数字按甲减计，若亚临床计，女性可达1/301/1
6、0,且年龄越大，发病率越高,Teng W, Shan Z, Teng X, et al.Effect of iodine intake on thyroid diseases in China. N Engl J Med. 2006, 354(26):2783-93.,病因和发病机制,遗传因素：HLA 欧美(DR3,4,B8),日本(B35) 环境因素： 高碘(Tg碘化抗原效力增强T细胞增殖） 感染(Yersinia) 自身免疫因素：辅助T细胞1型免疫(Th1) TgAb,TPO-Ab,TSB-Ab, Fas，ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）,Teng W, Shan Z, Teng
7、 X, et al.Effect of iodine intake on thyroid diseases in China. N Engl J Med. 2006, 354(26):2783-93.,TSH-R,TRAb,TSH,TSAb,TSBAb,T G I,HCG,生理效应,TSH受体配体,病理作用,TSH受体与甲状腺功能,TSBAb,桥本甲状腺炎,End-stage Hashimoto thyroiditis* Hypothyroidism* initially: goiter w/ inflammation,Graves disease v v v Hyperthyroidism,
8、AUTOIMMUNE THYROID DISEASE (AITD),TSH,TPO-Ab与甲状腺滤泡,TPO,TPO-Ab,+,细胞毒作用,NK细胞,ADCC,细胞凋亡与HT,TPOAb,TPO特异性T细胞,淋巴因子(？),病理,肉眼：甲状腺弥漫性对称性肿大，稍呈结节状，质较韧，60g200g左右，被膜轻度增厚，与周围组织无粘连，切面呈分叶状，色灰白灰黄光镜：实质组织破坏、萎缩，大量淋巴细胞及不等量的嗜酸性粒细胞浸润、淋巴滤泡形成、纤维组织增生，有时可出现多核巨细胞,The specimen in Panel A shows typical changes of Hashimotos thyr
9、oiditis, including lymphoid follicles with germinal centers (G), small lymphocytes and plasma cells (P), thyroid follicles with Hrthle-cell metaplasia (H), and minimal colloid material (C).,Pearce EN, Farwell AP, Braverman LE. Thyroiditis. N Engl J Med 2003;348:2646-2655.,内容提要,一、概述 二、诊断思路 三、治疗措施 四、预
10、后 五、最新进展和展望,内容提要,一、概述 二、诊断思路 三、治疗措施 四、预后 五、最新进展和展望,诊断思路,临床特点 实验室检查和特殊检查 诊断流程及诊断标准 鉴别诊断,临床特点,发病隐匿，早期无特殊表现 颈部增粗的表现：咽部不适、局部压迫等 甲状腺弥漫性、无痛性轻、中度肿大，质硬 不对称，不光滑，有结节 甲状腺功能异常的表现：甲亢：心慌、出汗等（一过性甲亢或合并Graves 病）甲减：怕冷、乏力、皮肤干燥、胸闷、心包积液等 特殊表现：桥本脑病、不孕等 合并症：淋巴瘤、其他自身免疫疾病等,甲状腺功能减退,甲状腺功能亢进,Identical male twins with Hashimoto
11、s thyroiditis were photographed at age 12. At age 8, they had the same height and appearance. During the intervening 4 years, small goiters developed and the growth of the twin on the right almost stopped. Biopsy indicated Hashimotos thyroiditis in each twins thyroid.,实验室检查和特殊检查,甲状腺功能：20%甲减，5%甲亢，余可正
12、常 自身抗体： TPoAb， TgAb 甲状腺超声：甲状腺肿大呈弥漫性病变， 回声减低、不均 核素扫描：不作为诊断常规 FNAB：滤泡细胞嗜酸性变特征性改变, 背景较多淋巴细胞,实验室检查和特殊检查,TRIU：可低于正常也可高于正常,多数病人在正常水平 过氯酸钾排泌试验：60患者阳性,Pathology of Hashimotos thyroiditis. In this typical view of severe Hashimotos thyroiditis, the normal thyroid follicles are small and greatly reduced in num
13、ber, and with the hematoxylin and eosin stain are seen to be eosinophilic. There is marked fibrosis. The dominant feature is a profuse mononuclear lymphocytic infiltrate and lymphoid germinal center formation.,Lymphocytes and Plasma cells.,Image Description: A dense infiltrate of plasma cells and ly
14、mphocytes with germinal center formation is seen in this thyroid. Cells of the individual colloid follicles often display abundant pink granular cytoplasm, which is referred to as oncocytic change, in this setting. These cells are referred to as Hurthle cells or oncocytes - these are metaplastic.,Fl
15、uorescent thyroid scan in thyroiditis. The normal thyroid scan (left) allows identification of a thyroid with normal stable (127I) stores throughout both lobes. A marked reduction in 127I content is apparent throughout the entire gland involved with Hashimotos thyroiditis (right).,诊断流程及诊断标准,典型的HT病例诊
16、断并不困难，临床不典型病例容易漏诊或误诊 Fisher于1975年提出5项指标诊断方案 甲状腺弥漫性肿大,质坚韧,表面不平或有结节 TGAb或TPOAb阳性 TSH 升高 甲状腺扫描有不规则浓聚或稀疏 过氯酸钾排泌试验阳性 5 项中有2 项者可拟诊为HT ,具有4 项者可确诊,诊断标准,甲状腺肿大+TPOAb+TRAb升高，诊断可成立 甲状腺无肿大，抗体升高+甲减，萎缩性甲状腺炎,甲亢表现,甲状腺肿大,甲减表现,和或,和或,甲状腺功能 TPoAb，TgAb,甲状腺超声 或ECT,临床诊断HT,FNAB,确诊HT,临床表现典型，抗体升高,临床表现不典型，抗体显著升高,甲减伴甲状腺萎缩,临床诊断A
17、T,FNAB,确诊AT,诊断流程,鉴别诊断,Riedel 甲状腺炎 Graves病 甲状腺癌 甲状腺恶性淋巴瘤 无痛性甲状腺炎,Pearce EN, Farwell AP, Braverman LE. Thyroiditis. N Engl J Med 2003;348:2646-2655.,甲状腺炎鉴别诊断,病理鉴别,正常甲状腺,桥本病,亚急性甲状腺炎,单纯甲状腺肿,内容提要,一、概述 二、诊断思路 三、治疗措施 四、预后 五、最新进展和展望,内容提要,一、概述 二、诊断思路 三、治疗措施 四、预后 五、最新进展和展望,治疗原则,目前尚无法根治 纠正继发的甲状腺功能异常和缩小显著肿大的甲状腺
18、 一般轻度弥漫性甲状腺肿又无明显压迫症状,不伴有甲状腺功能异常者勿需特殊治疗,可随诊观察 对甲状腺肿大明显并伴有压迫症状者，采用L-T4制剂治疗可减轻甲状腺肿 如有甲减者，则需采用TH替代治疗 一般不宜手术治疗，除非考虑恶性可能或解除压迫,治疗方法,限制碘摄入量在安全范围（尿碘100200ug),可能阻止进展 左甲状腺素的应用：可减轻甲状腺肿，但无阻病情发展的证据 甲减必用 甲肿用 无甲减？,治疗方法,合并亚临床甲减者 （T3、T4正常，TSH升高 TSH在两倍以上需要治疗 TSH在两倍以内，评估危险因素 老年人 孕妇及不孕症者 生长发育期的儿童 应接受治疗,JAMA 2004 Jan 14;
19、291(2):228-38.,治疗方法,糖皮质激素：甲状腺迅速增大、伴疼痛有压迫症状时使用。强的松mg/day 压迫症状明显，药物效果不佳，可手术治疗。但术后多数发生甲减,内科治疗,合并甲亢 一般不主张抗甲亢药物治疗 若用，小剂量、短程、密切复查甲功 对症治疗：心得安等,内容提要,一、概述 二、诊断思路 三、治疗措施 四、预后 五、最新进展和展望,内容提要,一、概述 二、诊断思路 三、治疗措施 四、预后 五、最新进展和展望,预后评价,HT并非完全不可逆转，部分患者可自行缓解，可能与下列因素有关 年轻患者 家族史阳性 低碘饮食 高摄碘率 甲状腺肿大明显 TSH升高明显,内容提要,一、概述 二、诊
20、断思路 三、治疗措施 四、预后 五、最新进展和展望,内容提要,一、概述 二、诊断思路 三、治疗措施 四、预后 五、最新进展和展望,最新进展和展望,诊断 IL-8 ：未治疗的HT患者中经SAC刺激PMBC(外周血单核细胞) 产生IL- 8水平明显较正常对照组升高 PET ：弥漫性F-18-FDG吸收可提示甲状腺炎，甲状腺的淋巴组织系统的活化可能是导致F-18-FDG吸收的原因,但应注意与甲状腺癌鉴别,最新进展和展望,治疗 IL-10 干扰素 单抗 环胞素A(CsA) 局部注射 他汀类药物 硒,刘晓云, 刘超, 覃又文, 等. 慢性淋巴细胞性甲状腺炎的局部免疫调节治疗J. 江苏医药, 2007, 33(2):124-126 刘晓云, 段宇, 刘超. 桥本甲状腺炎免疫治疗的研究进展J. 医学综述,2006,12(6):344-346,谢谢参与 再见,http:/ 谢,讲者：孙良阁 教授 主任医师 门诊时间：周二上午、周三下午、周四上午 http:/
