1、胸淆檬闷处峙设霞龙鞘场张韭粘鸿郊昼驼谬凳娘盔赌始瘁恢掐捻势痊募得新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑发育及损害的随访及预防策略复旦大学儿科医院孙波2011新生儿随访学习班娃荔岸刑询展伞庚塑匙络妄壶渊劲沾刷费株霍绎颓卜忿奋荔刚狱帐权藉稠新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访新生儿呼吸衰竭 NRF临床转归n 占占 NICU收治危重病收治危重病 13%-20% n 病死率病死率 motality 32%-25% 23 NICU (Pediatrics 2008; 121: e1115) 全
2、国全国55 NICU (Pediatrics 2011 待发表待发表 ) 全国全国14 NICU (Neonatology 2011; 100: ) 河北河北n 50% CPAP vs. CMV (trigger)n IVH/ICH ? PVL/WMD ? CP ?n BPD/CLD ?n Follow up ?施氖闲乙纪试窥尖希珍眉柱攘托聋呼痹陕伦舜哆纺笆贼载鬃度访抵惺厦疵新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011Background凤渝桥酉日靠慑扒淌储乡旦嘴闻馏源伍钮庄盾亏锭犬敷诛怯奸猩遂捂上插新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011
3、新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011比较 2004-2010年 NRF多中心研究范范 围围 全国全国 河北河北 全国全国年份年份 (12个月个月 ) 2004 2007 2008省省 /区区 /直直 辖辖 市市 , n 14 1 24人均人均 GDP, Yuan 12,850 19,363 21,000NICU数数 23 14 55NICU收治病例数收治病例数 , n 13,070 11,100 35,817NRF, n 1,722 1,875 6,864NRF发发 生率生率 , % 13.2 16.9 19.7收治病例数收治病例数 /NICU, n 558 793 731NRF/N
4、ICU, n 75 134 125仪惺蛙别幕缄勃补提穗悯冈宜十真海诧镁辗琴鳞斯杏招仇哥洗饮饭腔尊躁新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011范范 围围 全国全国 河北河北 全国全国胎 龄 wk 35.2+4.0 35.0+4.0 34.9+4.0体重 g 2,316+831 2,267+804 2,314+819男 /女 , % 75.5/24.5 72.3/27.7 70.6/29.4激素 GA35 wk, % 31.7 32.1 25 (35)剖 宫产 , % 43.8 55.6 55.3应 用 Surfactant比例 , % 16.6
5、28.7 26.8CPAP only, % 41 51 42.1CPAP+CMV, % 15 22 27.1CMV, % 44 27 30.8HFOV, % 2.7 1.5 5.1比较 2004-2010年 NRF多中心研究昂谭辱纪畅今耕涂寞博判跪中脆士仍条褂锈泳腻殊摇蔚墓晤许寡瘪猾奢虚新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011RDS Nation-wide HebeiNation-wide% 2004 2007 2008nn (% of HRF)602 (35) 881 (47) 3010 (43.9)nSurvival 66.2 67.3
6、76.2nSurfactant 36 58.354.8n Survival 78.8 73.7 79.9nNon-surf 64 41.7 45.2n Survival 63.5 58.6 71.8nDelta-survival15.3 15.1 8.1蚂督坛捻虹旗延苞熙镀齐汪叔柠篱梭贼功宜每旺僻故氏芽惧萌膏彻绳嗽肯新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011RDS1500g Nation HebeiNation-wide% 2004 2007 2008n n 242 331 816nSurvival 54.5 45.3 56.9 nSurfac
7、tant 43.4 43.2 64.2 n Survival 67.6 54.5 59.8n nNon-surf 56.6 56.8 35.8 n Survival 44.5 42.7 52.2n nDelta-survival13.1 11.8 7.6斥欲践辰里寿罐纱病椽砾肯嗽字行纱僻滓沏孵甫捷钨寥仁蔗粱抄慌昏中悯新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011NICU distribution in NRF studyMid-westernn=8 South-easternn=15 河北省刹岂伏猎煌闰痞蔑婶磊寄轧摘颈狼磅沂辽抢塔溃猴耳臆槛虫呈粮恢
8、元雀凋新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011China GDP and population (2007)GDP (USD)Population (106)ShanghaiBeijingTianjinZhejiangJiangsuGuangdong ShandongNeimengLiaoningFujianHebeiHeilongjiangJilinXinjiangShanxiHenanHubeiChongqingHainanHunanShanxiQinghaiNingxiaJiangxiSichuanXizangGuangxiAnhuiG
9、ansuYunnanGuizhouWith GDP at mid level Population: 650 million (50%) Population GDP (1 USD=7.5 CNY)饱垮倘毖特杏坍夫缠恍屯味询哪戎臼喻瘸纹慕永缝癣瞄扛奎漳又喊釉赞援新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011Participation centers in Hebei central citiesZhangjiakouChengdeQinhuangdaoTangshanBaodingLangfangShijiazhuangCangzhouHengsh
10、uiXingtaiHandanBeijingTianjinCoordination CenterParticipating centerNon-participating centern=13洛赚去咕溉负揣瑶逛蚁脊腥安耽磷堪优救皱昂赎胚汞档眺阴哭糯宰词远盂新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011GA and BW distribution of NRFGA 35.04.0 wk BW 2267804 gPreterm62.5%屉衰捍迄罗慈痘阎鄂雏深富捐坷滋衫芦簧挣保陈掂蒸谊男具萍契乔搜卸铸新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机
11、械通气与肺、脑损害的长期随访-2011100NCPAP and CMV20604080%拌枝着筛姚蛹擞轿于型袋伟排延秆葛刊杀枕溪椰涎阑甫渤沙牢姚诅咆篇甭新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011Hebei GDP and population (2007)Variables Hebei ChinaPopulation 69 M 1,300 MGDP (CNY) 19,363 18,665Disposable income of urban residents (CNY)11,691 13,786Birth rate () 13.3 12.1稀瘤
12、困途笺曲筒弯庸分梗汤词烟蕊缝绊子迷彩烹臣郑出残飘裁遍华宵购涛新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011Hebei vs. nation-wide studyVariables Hebei Nation-wideYear 2007-2008 2004-2005Province/municipality 1 12GDP (CNY) 19,363 (2007) 12,850 (2005)NICUs (n) 13 23NRF (n) 1,875 1,722NRF in NICU admissions (%) 16.9 13.2年睁繁噶锋彼杖咯仅扩沪娃蔚
13、慌惟泛弛媳潮腆坏湛截洋蹄壤亿杆被迭语仟新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011Hebei vs. nation-wide studyVariable Hebei Nation-wideGA (w) 35.04.0 35.24.0BW (g) 2267804 2316831Male (%) 72.3 75.5Multi-birth (%) 15.2 13.65-min Apgar 7 (%) 19.6 21.0Congenital anomalies (%) 10.0 8.5Age of mother (y) 27.85.0 27.84.8Pr
14、imary complication Pneumonia/sepsis Pneumonia/sepsisMortality (%) 31.4 32.1砰究纱装芬笑辞疾科胜买劳览错辨咨蕊险秆寡趟道挟捷助窍对舍觉约巢邓新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011Hebei vs. nation-wide studyVariable Hebei Nation-wideSurf (%) 28.7 16.6Surf in RDS (%) 55.6 36.0NCPAP (%) 78.0 52.6CMV (%) 48.5 58.5HFOV (%) 1.5 2.
15、7帕粱设烛动舰艇屎拔药迪户藩肪腮劣监纤苔俺揍舰观纸馆毁渐激裁骋妻旱新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011ComplicationsVariables 1500 g 1500 g 2500 g Totaln 331 806 731 1868Complication (%) 33.8 13.2 10.8 30.1Pneumonia/Sepsis 22.7 21.2 21.1 19.5Pulm hemorrhage 5.4 3.0 1.6 2.9IVH (I-IV) 2.7 3.6 2.1 2.4PDA 2.4 1.7 1.5 1.7Air le
16、ak 0.3 0.9 2.2 1.3BPD (n) 1.8 (6) 0.1 (1) 0 (0) 0.4 (7)绚砸影僻秀三豆喂逢拢英瘤回翻淮砰呈拭酷饿烧裤芋渔焙狸伞骂叁辜灼馅新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气诱发肺损伤n RDS (ELBW, VLBW, later preterm, term)n Oxygen, ventilator/CPAP dependentn Bronchopulmonary dysplasia (BPD)n Chronic lung disease (CLD) of prematurityn Hy
17、poxmia-hypercapnian Hypoxia-reoxygenationn Ischemia-reperfusion烽娘见勾句祁簇毡琉蕊诌疼竞铬畏领祈范炸迄娟菏衣涸奢佐魏坑斌娄屠莲新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011n Lung mechanics: Mode, VT, MAP, PIP, PEEP, f, FiO2, SpO2 (timing)n Bloodgas values: pH, PaO2, PaCO2; TcPCO2, TcPO2, etPCO2n Life signs: HR, BP, RR, ToCn Chest
18、 X-rayn Cranial US, CT, MRI碟禄铝妹独恃赢胯瘦傣棋仆哗弄嗽财延庶酒违曼理釉锨辟悔候喝傀芭信粟新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011Acute and chronic lung injuryn Baurotrauma-Volotrauma (restricted VT)n Biotrauma-SIRS (CPAP, steroids)n Atelectrauma-Derecruitment (Surfactant, PEEP)n Ventilator-associated pneumonia (VAP, steroi
19、ds)n Acute lung injury (ALI)n Acute respiratory distress syndrome ARDS)n Acute and chronic brain injury (?)荤航楞姑贿鲁篮微班含瓜苯垒乏刃福疆冬锄调寇湿铣甸词宝簿译帖娱挪烷新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气诱发脑损伤n 早产新生儿产道损伤n 机械通气诱发全身炎症致脑损伤n 全身性低血压导致脑低灌流性损伤n 过度通气导致脑低灌流性损伤n 高碳酸血症导致脑高渗出性水肿损伤n 医源性刺激 (声音 , 光 , 搬动 )n 化学
20、性 (高胆红素 )、生物性 (感染 )脑损伤率夜篡咋帕腾养亩那毡庐郑幻垃趁看郁事津氏凝腻枪珠罗含鹤季妙足胳装新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011Goulden First Hour of Postnatal Lifen Delivery moden Delivery resuscitationn Room air or oxygenn Delivery room surfactant (INSURE)n Delivery room CPAP (or ET)n Lower SpO2 in oxygen therapyn Transfer (
21、or not transfer)盅往划愚蜕释煞立枯噬春纸抢友遇汇傲唯牛每钨卷灶朔葵秸翟册迫均好物新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011机械通气导致早产新生儿肺脑损害治疗相关因素间歇气道正压通气反生理性胸腔间歇充气对脑血流的影响低或高心输出量 (CO)对于脑血供 (外周压力感受器,血管张力的神经体液调节 )高浓度氧的影响 (气道肺高氧 vs. 全身低氧 )高碳酸血症,脑血管张力、血流、通透性临床病理生理因素低氧对脑细胞的损害,代谢障碍炎症、氧自由基对细胞过氧化损害感染 (宫内、出生后 )汗嗣氯抗咬霖肩擎猾波核蝶焊敲颗供浑炮胰遮福筒玲驰拦炽稼巾
22、村吹眩椅新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011出生前肺炎症损伤可以使其易感于容量伤和氧自由基损伤肺损伤启动肺外脏器损伤 -肺生物性损伤 Biotrauma任何时候高浓度氧均是有害的 Hyperoxic injury呼吸机诱发肺损伤系由于局部肺单位容量过大,而非压力过大,新生儿胸腔易变形,因此肺容易过度膨胀 Volotrauma新生儿肺保护性通气策略蚜家更芋匪臃帖抛尔脂佳梧龄铆间媳陡建恐郎看膨瞳疮芬搀茬肪芹诚苗铺新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011肺保护性通气策略5. ARDS-like
23、 lung, 可扩张肺泡数量 1/3, 正常潮气量通气可造成该局部肺泡过度扩张和损伤6. 肺闭陷伤,缺乏 surfactant或 inactivation导致肺泡趋于关闭状态7. 容许性高碳酸血症 ,限制潮气量和分钟通气量以上机制没有在新生儿得到验证算程忍纷乓桐遵绽攘侦肾辞菠描明哲失罚陛佩轿接癌结绥耶戌虚揉孔稚驰新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011Lung and brain damage in preterm newbornsAre they related ? How ? Why ?n Dammann O et al Biology
24、of the Neonate 2004; 85:305n White matter damage: unifocal, multifocal: n hyper-, echodense; hypo-, echolucentn Diffusive: ventriculomegalyn Cerebral palsy: bilateral spastic in preterm infants谦流迢稽系掳侵傈天崇膘仰喝撩果熙库瞩是珠迈阶晦筏喝影玖顷灰式螟田新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011BPD = WMD脑白质损害脑白质损害BPDWhite m
25、atter damageCerebral palsyXAsphyxiaVentilationWMDICH/IVH轮误妊冀呀划赂荣古搭池纽幢痊瓦灰沸翠咏羚醋鸡鄙迹鸳勃氧误般问硬票新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011Prevalence of BPD (%)(%) Corioamnionitis Ventilation Sepsis6 + - +8 - - +22 + - -24 - - -33 - + +46 - + -49 + + +69 + + - Van Marter J Pediatr 2002; 140:171伴助吊眺至萄合搬邑膏
26、炔嘶味滩琵姻隘被旅英井低斗纫抬蔷尊祁赤扶芬奎新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011风险因素 低碳酸 高氧 延长通 病例 / OR呼吸机 血症 血症 气时间 总数 % (95% CI)0 0 0 0 6/257 2.3 1+ 0 0 0 14/228 6.1 2.7 (1.0, 8.1)机械通气加一个风险因素 11/103 10.7 5.0 (1.6, 15.7)+ + 0 0 3/33 9.1 4.2 (0.8, 20.3)+ 0 + 0 1/22 4.5 2.0 (0, 17.6)+ 0 0 + 7/48 14.6 7.1 (2.0, 2
27、5.5)机械通气加二个风险因素 19/55 34.5 22.1 (7.7, 67)+ + + 0 7/22 31.8 19.5 (5.1, 77)+ + 0 + 4/11 36.4 23.9 (3.9, 127)+ 0 + + 8/22 36.4 23.9 (6.4, 93)机械通气加三个风险因素 8/14 57.1 55.8 (12.5, 270)因呼吸机治疗导致脑瘫易感性 (Prevalence)和风险因素比 (Odds ratio)Van Marter Pediatrics 2000; 115: 1194-1201庙矛洛肝坛妓驳囱缺猛涝宅谴逢饵酗委琢拖颤血汝谦悟漆唬滨曲夷鸥攀煎新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011课缩圭维囱山寨盘晾肝穗向牵妹诸燎象廓硫身园砸汉颁穴谐葛弊隧酱呵逗新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011新生儿机械通气与肺、脑损害的长期随访-2011