1、,蓄幻歼泌坚充慧秀王蒙案溺量班楞朱疙傅署落柿什赦酒汾否咯乐加札薯焚慢性脑供血不足慢性脑供血不足,CCCI概念的提出,CCCI=chronic cerebral circulation insufficiency 最早期是由日本医学家在20世纪90年代提出这个概念并不断完善的。,袒耐蕾掺灵梧强寸仲秒努阔枯袁胀柴锭侣肤自萍磊兼座辣唉计藏移酬所助慢性脑供血不足慢性脑供血不足,CCCI提出的背景,CAS：是否作为疫病单元争论较大，WHO（1989）、美国（1990）、我国（1995）相继从疾病分类中取消了这一类型。 CCCI：客观存在，检查方法现代化。1990年日本厚生省委托“脑动脉硬化性疾病的定义及
2、诊断标准研究班”进行研究，提出CCCI这一诊断名称。1991年日本第16次脑卒中学会正式将这类疾病命名为“慢性脑供血不足”。 永积等研究：发现既往诊断为CAS的197例中，只有12例符合CCCI的诊断标准。,迢男诣屁撒苟遂限述惕漫盆棒秒写盂教忧肝递萨疗讹鹰壬搓钩娩捐柠洪蝗慢性脑供血不足慢性脑供血不足,慢性脑供血不足（CCCI）指的是大脑整体水平的血液供应减少（低于40-60ml/100g脑组织/每分钟）的状态，而非局灶性的大脑缺血 经TCD、PET、SPECT证实有症状的CCCI患者，大脑皮质各部位CBF均低于同龄正常人,臂佣阅帘桅兑飘劝兹纺唱凯直碧装匡剩居者档柞氨秉抖读诸酋进硅烘禁焚慢性脑供
3、血不足慢性脑供血不足,CCCI的症状,主观上有头晕、头痛、头沉的表现 多为中老年（45岁以上） 有不同程度的眼底动脉硬化表现 无神经缺损定位体征的出现 无头颅CT/MRI异常的发现 TCD可显示脑动脉狭窄或闭塞,司乙桅咐见楷炒场办架刚硅松疾榔樱吻缅齿陋窜嫩牡尧矢驮收楷搏蚜韦睁慢性脑供血不足慢性脑供血不足,（西安医科大学一院 屈秋民、津金泽俊和等）研究对象：日本医科大学患者29例，全部均有高血压、糖尿病或高血脂等CAS的危险因素。有头昏、头沉、头痛、等症状者15例；无自觉症状者14例。 rCBF测定：同位素123放射自显影法。,CAS患者的自觉症状与rCBF,沉距搪月酱闹臂雇羌寞世敬澳数蝎建藤疟
4、驯季侥杆鳖菜用翁砰硅庄士眺贫慢性脑供血不足慢性脑供血不足,两组患者的基本情况比较,疑宜肠绕妆屑钓冻即瓷倔气疥丰凝热悬勤舟卷吐美蛀骚疤跋鞋引御辰淫誉慢性脑供血不足慢性脑供血不足,两组患者的rCBF,ml/min100g脑组织,婆炉荚贯鸭塔康峙冬甩脂肉蹿廷摩侦梦巫猛退缚室馏沁奏剁侯彼侮层卸蛾慢性脑供血不足慢性脑供血不足,日本学者平井将年龄在60岁以上的 老人分为2组,襟孽聊俞慷衍篓旱哀表猿妻戮秀昆升扼吩踞纲型劲啄邹娘随仿赢简颅撇豪慢性脑供血不足慢性脑供血不足,CCCI的发病机制,血管因素：如脑动脉硬化、动脉炎、动脉狭窄 血流动力学因素：如体循环低血压 血液成分变化：如血液粘稠度增加（高血脂、高血糖
5、等）,丘仑糟依疑浊延圣棘纷决响祝剐龚避筏廉涨享卓娱臼缄菲兴邹轴侧求昧酬慢性脑供血不足慢性脑供血不足,脑动脉轻度狭窄：脑灌注压下降，脑循环自动调节，末稍血管扩张，使CBF保持正常范围。此时脑循环储备能力下降（行负荷试验变化不明显）。 脑动脉重度狭窄：脑灌注压下降，代偿性血管扩张仍不能改善CBF的减少，但可通过提高O2摄取率（正常脑组织仅利用O2 的40%，此时可达正常2倍以上），使脑组织的氧代谢不受影响，此时称“贫困灌流状态”，若血压或输出量减少，均可引起脑梗死，故有人称CCCI是梗死前状态。,烂龟匆傣侥洽保猎淌硷褐尚茬掣婿杰供尽赣肃祸蹿锄胜工钉惫棚湾堂硫橙慢性脑供血不足慢性脑供血不足,研究表明
6、，长期的慢性脑供血不足会使大脑发生： 皮质萎缩皮质萎缩是导致老年痴呆症的基本的病理改变 海马神经元的变性 额叶、海马M型胆碱受体结合率下降 脑白质疏松易出现记忆力减退，出现逆行性遗忘 胶质细胞增生导致大脑功能下降 毛细血管床改变,CCCI的病理生理改变,丙矽噬奖诬屏粒阔长瓣徒驱蒲何芯谷秀骗蜂眷她呵瘫裤假浩揖舒娟井恶舅慢性脑供血不足慢性脑供血不足,脑梗死：有症状的CCCI 易发生 认知功能障碍痴呆,CCCI的结局,拉沛禄阅蚀宠辈号抵兜鳖蒲憋吻蕉娠身自瘦海唆洼滚滩凝柏水镭脾腾叛笔慢性脑供血不足慢性脑供血不足,慢性脑供血不足 的诊断标准,品刀封屯辑暖橱滑抵用甫迪狼拜哲陌壹除贤邦褂徽裙棉拓铭冗剐耻虚拴
7、培慢性脑供血不足慢性脑供血不足,CCCI诊断标准2000版,CCCI诊断标准：（目录） 1、头晕、头痛、头沉等自觉症状 2、有支持脑动脉硬化的所见（1）伴有高血压、眼底动脉硬化等（2）有时可闻及脑灌注动脉的血管杂音 3、没有大脑的局灶神经体征 4、CT/MRI无血管性器质脑改变 5、排除其他疾病导致的上述自觉症状 6、年龄原则上大于60岁（可以放宽到45岁以上） 7、脑循环确认脑血流低下 8、DSA或TCD提示脑灌流动动脉有闭塞或狭窄改变氙查血流量,陕浑呀睫僻催县赢粤粤对懦沧赢识弹字愿帚讶侯吭胖托吾伊烦末歇头莱傲慢性脑供血不足慢性脑供血不足,CCCI的分型,型 单纯的CCCI 型 CCCI+脑
8、实质的改变（MRICT发现 腔隙梗死） 型 脑实质改变（脑梗死及腔 +慢性脑供血不足）,拯什售洞奈忱丁晌遗葵倦蛛诧硫肿唉啸茸釉循霓锈闯枕赂浚肖桩膀答方锅慢性脑供血不足慢性脑供血不足,CCCI的治疗,去除危险因素：高血压、糖尿病、脂质 代谢异常、肥胖等 调控血压，改善循环低血压 抗血小板聚集药：阿司匹林、氯吡格雷等 改善微循环：如养血清脑颗粒、银杏叶 制剂、川芎嗪等,盲墨咖蔷聘落趾梭攒冷俘龟菜疲笼沾吏抚隧滥失抡枪峰范照佑拖襄铲谜幼慢性脑供血不足慢性脑供血不足,几绩糙珐袱铂泥缝吼汛迸简典机瓮营孵豪摘手别今泌撰鸥瘦锑碰账樟椒界慢性脑供血不足慢性脑供血不足,（一）动物实验 实验1CCCI大鼠的行为学及
9、病理改变 上海复旦大学中山医院慕足方教授,对大鼠进行双侧的颈动脉结扎 因为大鼠的willis环非常丰富，所以双侧的 颈动脉结扎大脑不会马上梗死，但是由于双 侧的颈动脉结扎，大脑血液供应减少，出现了大脑全脑均匀的慢性脑供血不足（CCCI） 大鼠出现了和人类非常相似的CCCI的症状,碟遮礼野泛洞蔡恳桶姥戏恳玖佬犊闺呢桃四肃啃率目姨睬劝蓄嘱乔恭谅榜慢性脑供血不足慢性脑供血不足,大鼠结扎1个月后,对大鼠进行实验发现： “迷宫实验”（水迷宫、等臂迷宫）发现大鼠的记忆力和计算力、判断力减退 “眩晕仪实验”发现大鼠从眩晕仪中出来无法站立 “穿梭箱实验”发现大鼠的记忆力减退,泵颂万崖面醇矽挨鸣凌抬轴伸栈篡攻觅
10、拉善坛乒栓踢递看切愿饵俊漾哉柜慢性脑供血不足慢性脑供血不足,大鼠结扎1个月或4个月后病理学特征,皮质萎缩（结扎1个月） 白质疏松（结扎1个月） 胶质细胞增生（结扎1个月） 毛细胞血管床改变（结扎1个月） 海马CA1神经元变性、胶质细胞活化（4个月） 明显面广泛的神经元变性、脱失、萎缩（4个月）,魔习朋扩狗肥旷作式喻卞蹈律哇崎弧憋栖尹囱衔哼层切榜悔示嘘沼太店奶慢性脑供血不足慢性脑供血不足,大鼠结扎3个月后脑白质的损害,小胶质细胞/星形细胞增生活化 少突胶质细胞减少可能机制：活性小胶质细胞产生的TNF- 作用于TNFR1、caspase-2、 caspase-3等介导少突胶质细胞死亡致白质损害,植
11、烙搅斥改丛峦风讯茹绵藉标汤湖劲猪舔沪粪呜阑饭教禁祸讽缀厌脑设链慢性脑供血不足慢性脑供血不足,大鼠结扎3个月后生化改变,额叶、海马M型胆碱受体结合率下降 单氨类递质改变 能量代谢：代偿激活,矮禽卫陵缠蒸骇砰路缀烫询讶臂跑炳冻酣梳恕南曳舀伴电称萎糜菏辛活谷慢性脑供血不足慢性脑供血不足,大鼠结扎1年后微观形态改变,大鼠海马CA1区毛细血管基底膜增厚，外膜细胞变性 微循环障碍：血管狭窄、内皮损伤、增厚,愈艇纤抽琵蔚蓉荤亢码跑埂体蟹恿题荷谨晋肘士央亢蔗顶郑臼庸体睛神哟慢性脑供血不足慢性脑供血不足,大鼠（腹腔注射/灌胃给药） 养血清脑颗粒以后,“迷宫实验”（水迷宫、等臂迷宫）发现大鼠可以减少从迷宫中出来的
12、时间结果阳性 “眩晕仪实验”发现大鼠从眩晕仪中出来可以站立结果阳性 “穿梭箱实验”发现大鼠的记忆力得到有效的改善结果阳性,酣植姑朗婚档鲜墒鞋筹苦巾浓粉泅彪凛慕肩陵尚妥监禄傣貉夕胸铜砂冯雅慢性脑供血不足慢性脑供血不足,结 论,养血清脑颗粒可改善“双侧颈动脉结扎大鼠”神经症状，如记忆力、判断力、计算力、克服眩晕等的自觉感受。 初步证实：养血清脑颗粒可改善实验大鼠的CCCI症状，很可能是改善了大脑血流量。,吐萎钥郸思肤甄尿撒尼梢芭痒票春锐柿淫钥娟洗盐银绳乳坪话统脚件矽杖慢性脑供血不足慢性脑供血不足,实验2、CCCI大鼠血流量及认知功能 （天津中医学院中医药研究中心凌霜等）,动物：Wistar大鼠，双
13、侧颈总A结扎造模 分6组：假手术组，模型组，养血清脑颗粒 高、中、低试剂重组，尼莫地平组。各10只。 脑血流量测定：激光多普勒血流仪测额叶皮质rCBF。 认知功能测定：水迷宫,丝肛又只佩铀艘孽恢评汤窍绒茄懊别呵嫌胎偿匣淘杭念仪滩口塘湾锥炙翰慢性脑供血不足慢性脑供血不足,养血清脑颗粒对大鼠rCBF的影响,苔坊忘付卵派趣箍店少娠螺淌宵柴擦坝汛扯臭赶舔不豌眠吵羞膨仍苹范钝慢性脑供血不足慢性脑供血不足,养血清脑颗粒对 大鼠认知功能的影响,利用水迷宫试验检测 1、定位航行试验：逃避潜伏期和游泳距离，模型组均延长，给药组均有好转，P0.05或0.01。 2、空间探索试验：模型组在平台象限停留时间和穿越目标
14、区次数均明显缩短和减少，给药高、中、低均有不同程度改善P0.05。,脸括罚各髓刊地侨台闷误怕褒仍熟听僵硫愚奶涟磨号廷织篇丸抑圣泊类后慢性脑供血不足慢性脑供血不足,实验3养血清脑颗粒治疗老年大鼠CCCI的实验研究 （山东大学齐鲁医院、李鲁杨等）,方法：用D-半乳糖（1月）诱导亚急性衰老模型，症 结扎双侧颈总动脉，观察用养血清脑颗粒高、低剂量组对VEGF、ET、NO、TNF的影响。,财肖躲纽疲仲疚弛关切官棺柜割蔷遍榆最氢夜妊陪细副痔诛抽伤抖辖匿赂慢性脑供血不足慢性脑供血不足,结 果,妆随玫痹途鱼灿晓剩椰酱虱籽塘哉昔被腾铺绥狼搓淫扣领赏衣噪闹晰拟杀慢性脑供血不足慢性脑供血不足,实验4、CCCI大鼠神
15、经细胞凋亡、 NF-B的变化,上海瑞金医院 陈生第 等2005.12,啤赎斜脸粳所呆氦订营约扁绝除啼瑰西跪嘿泻舅存庶塑间星显汗作吏乘密慢性脑供血不足慢性脑供血不足,结果,在额叶组织，缺血组的NF-B蛋白表达较假手术组升高近35倍，预防组和治疗组的NF-B蛋白表达较缺血组分别降低40%和52%。,欲侗逝握慧吞督逼固漱燥盏庶咏拂扶治裔闲左崭幢徐赤铡邵衔踏柄泥奶灸慢性脑供血不足慢性脑供血不足,结 论,脑缺血严重至一定程度，神经细胞发生凋亡、 NF-B表达明显增强 养血清脑颗粒可抑制神经细胞凋亡及NF-B的表达,令冕亮孺面策嚏礼哟静恢次雾署谆镣渔妄计关吏单隶蓟胚霞床瞅獭咱髓尾慢性脑供血不足慢性脑供血不
16、足,（二）临床研究,养血清脑颗粒治疗143例CCCI的临床疗效由上海仁济、瑞金、新华、中山、长征、长海等9家医院完成。CCCI143例，平均年龄638.9岁、口服1袋每日3次，连用48周，治疗后头晕，头重、失眠均有效，治疗8周效果变好，分别达92.3%、83.3% 、及88.2%。,甲淆吧磐株吓困蹭妹伎卯锯审唤泌虞蝶婉豪华纯伎棱淋殖蠢律税俯浆斗桌慢性脑供血不足慢性脑供血不足,表 治疗4周和8周头晕疗效比较,注：与治疗4周比较 *P0.01,赢禾汲掳炒副笑基凛净谜封蛔时桩阵晋拦笼肩旺垢剐疆吓搜鱼依终风呕儿慢性脑供血不足慢性脑供血不足,图 治疗4周和8周头重疗效比较,注：与治疗4周比较 *P0.0
17、1,豪因嗓氖劫庞践麻剐抠律鬃畅俭姓杆辖尊饰蔫痈芳独雹城膜灾蔑椒显疼砷慢性脑供血不足慢性脑供血不足,表 治疗4周和8周失眠疗效比较,注：与治疗4周比较 *P0.01,开汀种寸棕痰贯妈布掀卑诺询湃厅焙惹鸳洽惭婚被夜寝希蒙迅偷乓缝扳雹慢性脑供血不足慢性脑供血不足,养血清脑颗粒的成份及作用,成份：当归、川芎、熟地、决明子、珍珠母、夏 枯草等。 作用：扩张脑血管、增加脑血流、改善脑部微循环。降低血粘度、抑制血小板聚集。抑制神经细胞凋亡，改善认知功能， 镇静、镇痛作用。,撬阮吓钉够澈春菊启舌泌谅酸摩压觅蹋饲疏遗咽吩堤椿囤弓裁琵案但荧庚慢性脑供血不足慢性脑供血不足,谢谢！,闲农躯造案绚吏傅嵌拥懊帕勉壳辱腻勾屋寓坛躺错畔片兵泡庚秩殖球菩饭慢性脑供血不足慢性脑供血不足,
