1、双相情感障碍 躁狂发作的治疗进展,利培酮口服液独特剂型的优势,主要内容,2,双相情感障碍认识历程,梁海翔 .中国行为医学科学.2005年7期,3,公元前400年希波克拉底就使用过mania等现代通用的医学术语，当时认为是独立的精神疾病,Falret发现躁狂和抑郁可以在同一个病人身上交替出现，而命名为环性精神病,Kahlbaum进一步提出躁狂和抑郁是同一种疾病两种不同的临床表现,Kerepalin提出躁郁症疾病分类概念，这个分类对以后的精神病学产生了深远影响，并沿用多年,Leonhard根据遗传学、情感的两极性特点，将躁郁症一分为二，提出单相、双相情感性精神障碍的新概念。60年代，Angest、
2、Perris认同Leonhard的观点，逐步为人接受，作为DSM和ICD情感障碍分类和诊断的标准依据，被纳入DSM-(1980)和ICD-10(1994)的分类系统,公元前400年,19世纪中叶,1882年,1896年,1957年,双相情感障碍基本概念,中国精神分裂症防治指南2007,双相障碍(bipolar disorder，BP)也称双相情感障碍 一般是指既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍。躁狂发作时，表现为情感高涨、言语增多、活动增多。抑郁发作时则出现情绪低落、思维缓慢、活动减少等症状。病情严重者在发作高峰期还可出现幻觉、妄想或紧张性症状等精神病性症状。,4,双相情感障碍病
3、程特点,双相障碍一般呈发作性病程，躁狂和抑郁常反复循环或交替出现，但也可以混合方式存在。 每次发作症状往往持续相当时间(躁狂发作持续1周以上，抑郁发作持续2周以上)，并对患者的曰常生活及社会功能等产生不良影响。,2. Vieta & Goikolea 2005.,1.中国双相障碍防治指南2007版,2,轻躁狂,躁狂,抑郁,复发 (躁狂),轻度抑郁,稳定期,5,双相治疗理念经历的变革历程,梁海翔 .中国行为医学科学.2005年7期,6,1962年Leonhard推出单双相情感障碍新概念，双相障碍成为独立疾病,70年代心境稳定剂的使用，成为双相治疗的里程碑,新型抗精神病药联合心境稳定剂治疗双相躁狂
4、症状成为共识,80年代发现严重的急性躁狂患者用一代抗精神病药治疗比单用心境稳定剂更有效,2010澳大利亚医学会关于双相障碍治疗指南： 双相情感障碍的治疗策略,Med J Aust. 2010 Aug 16;193(4 Suppl):S24-30,行为障碍,7,主要内容,8,2011年柳叶刀杂志 抗躁狂药物治疗急性躁狂疗效和可接受度的荟萃分析,研究目的：传统的Meta分析指出有关急性躁狂的药物治疗疗效的研究结果存在不一致性。本研究采用多治疗荟萃分析，可进行直接和间接对照，评估所有抗躁狂药物的疗效。 研究类型：随机对照研究 研究方法：Multiple-Treatments Meta-Analysi
5、s (MTM) 研究对象：双相情感障碍 I 型(躁狂或混合相） 干预类型：所有的抗躁狂药物，治疗剂量,Andrea Cipriani, et, al. Lancet 2011;378:1306-15,9,急性躁狂发作的药物治疗利培酮和氟哌啶醇疗效较好,Andrea Cipriani, et, al. Lancet 2011;378:1306-15,用杨氏躁狂量表(YMRS)评估药物的疗效，利培酮和氟哌啶醇减分较高， 疗效较好,10,2011年柳叶刀杂志 荟萃分析结果 3周内脱落率显示利培酮和奥氮平组的脱落率风险比较低,Andrea Cipriani, et, al. Lancet 2011;3
6、78:1306-15,脱落率风险比,本研究用3周内的脱落率来评估患者的接受度利培酮和奥氮平组脱落率较低，患者接受度优于其他药物,11,利培酮,2011年柳叶刀杂志 荟萃分析结果13种抗躁狂药物的疗效和可接受度的比较,接受度比较(3周内退出率),疗效比较（ YMRS 评分）,Andrea Cipriani, et, al. Lancet 2011;378:1306-15,12,11,2011年柳叶刀杂志 荟萃分析结果综合评估疗效和脱落率, 利培酮综合评分最高,87,75,43,41,39,21,7,3,79,68,62,59,50,疗效和接受度综合评分,接受度 疗效,Andrea Ciprian
7、i, et, al. Lancet 2011;378:1306-15,综合评估疗效和脱落率，按照总分高低排序。疗效和接受度分别从1-50评分， 相加得到总分,13,双相情感障碍维持期抗精神药物疗效的荟萃分析 Effectiveness of psychotropic medications in the maintenancephase of bipolar disorder: a meta-analysis of randomized controlled trials,研究常用的心境稳定剂和新型抗精神病药物单用与联用对于双相障碍维持期的疗效 纳入了1993-2010年7月间20项研究（包括
8、单药治疗或合并MS）,涉及5364例患者 主要疗效指标为复发风险 次要疗效指标为药物依从性,International Journal of Neuropsychopharmacology (2011), 14, 10291049,作者,年份,干预药物,发作情况,14,荟萃分析研究结果： 利培酮联合锂剂/丙戊酸钠有效预防双相复发,International Journal of Neuropsychopharmacology (2011), 14, 10291049,15,有利于治疗组,有利于安慰剂组,第二代抗精神病药物所致不良反应发生频率比较,中国精神分裂症防治指南2007,注：【1】CNS
9、,中枢神经系统；【2】EPS,椎体外系反应；【3】TD，迟发性运动障碍。,表5-1 第二代抗精神病药所致不良反应发生频率的比较,16,2012年WFSBP指南多次发作的精神分裂症患者，利培酮仍是一线选择,一篇综述对常用精神科用药对体重影响的文献进行复习对抗抑郁药、抗精神病药物和情绪稳定剂的体重增加作用进行汇总 具有很好的临床价值,METABOLIC SYNDROME AND RELATED DISORDERS Volume 2, Number 4,精神科药物对于体重的影响,摘自参考文献15-22,降低,无作用,少量增加,中度增加,显著增加,极显著增加,数据不足,17,Allen MH, et
10、al. J Psychiatr Pract. 2005 Nov;11 Suppl 1:5-108,综合考虑急性期有效控制症状且无过度镇静， 利培酮是精神分裂症急性期一线用药之一,主要内容,双相情感障碍的疾病特点和治疗原则,18,世界生物精神病学联盟双相障碍治疗指南(WFSBP)双相躁狂的治疗推荐,Grunze H, Vieta E, et al. World J Biol Psychiatry, 2009,10(2)：85-116,证据等级说明：A，证据充足；B，有限证据,19,双相情感障碍的指南推荐,宾州大学Connolly教授对新近发表的双相障碍治疗指南进行综述 指南选择标准：严格依据循证
11、医学证据，发表于2005年以后 目的：汇总目前对双相病程各期治疗的循证意见,Prim Care Companion CNS Disorder 2011; 13(4): PCC.10r01097.,国际双相障碍协会 治疗指南 2009年,加拿大焦虑和情绪 障碍协作组指南 2009年,美国田纳西双相 治疗指南 2005年,英国精神药物协会 治疗指南 2009年,20,双相情感障碍的指南综述： 治疗双相情感障碍的选药原则,双相情感障碍用药推荐,Prim Care Companion CNS Disorder 2011; 13(4): PCC.10r01097.,躁狂急性发作后，任何抗抑郁药物须立即停
12、用 一线治疗药物包括锂剂、丙戊酸钠和新型抗精神病药物 荟萃分析显示，新型抗精神病药与心境稳定剂合用具有更好的临床效果,21,双相情感障碍的指南综述： 双相躁狂急性期治疗原则,Prim Care Companion CNS Disorder 2011; 13(4): PCC.10r01097.,b 对于混合发作尚未有充分证据，不作为一线推荐; c 奥氮平因代谢不良反应通常不被推荐为一线药物。,22,说 明 书,利培酮使用说明书双相情感障碍的躁狂发作,推荐起始剂量每日1次、每次1mg2mg，剂量可根据个体需要进行调整。 剂量增加的幅度为每日1mg2mg，剂量增加至少隔日或间隔更多天数进行。 大多数患者的理想剂量为每日26mg。 在所有的对症治疗期间，应不断地对是否需要继续使用本品进行评价。,23,总 结,总 结,利培酮单药治疗或合并心境稳定剂均可有效控制急性躁狂症状，缓解率高 利培酮被WFSBP指南列为治疗双相情感障碍的一级推荐综合考虑疗效和患者接受度，利培酮是治疗双相情感障碍躁狂发作的理想选择之一,24,谢 谢！,
