1、脂代 谢 紊乱 检验第十章异常？正常 ？血脂机体脂类代谢动脉粥样硬化冠心病急性事件血脂： 是血浆中脂类的总称第一节 概述甘油三酯 (TG)游离胆固醇 (FC)胆固醇酯（ CE) 总胆固醇 (TC)磷脂 (PL)游离脂肪酸 (FFA)血脂(血浆脂类 )血浆脂蛋白（ Lp）： 血脂 + 载脂蛋白脂蛋白 结 构示意 图载脂蛋白 载脂蛋白载脂蛋白磷 脂 游离胆固醇非极性脂内核胆固醇酯甘油三酯此种结构形式可使脂蛋白颗粒稳定、均匀地分散于血浆。并可与酶及细胞表面的受体接触，在脂蛋白代谢中起关键作用。离心法 电泳法血浆脂蛋白的分类u 1、超速离心法乳糜微粒（ CM）极低密度脂蛋白（ VLDL）中间密度脂蛋白
2、（ IDL）低密度脂蛋白（ LDL）高密度脂蛋白（ HDL）脂蛋白（ a）（ Lp(a)） Lp(a)的核心部分由 TG、 PL、 chol、 CE等脂 质 和ApoB100组 成， 结 构 类 似 LDL。且含有特异性抗原成分 Apo(a)。Lp(a)中 1分子 ApoB通 过 二硫 键 与 1分子 Apo(a)共价 结 合。Apo(a)与 PLG（ 纤 溶 酶 原 ）具有高度同源性 。肝 脏 是 Apo (a)合成的主要 场 所。Lp(a) 是 动 脉粥 样 硬化的独立危 险 因素，且与血栓形成密切相关。脂蛋白 (a)Lp(a)10载 脂蛋白 定 义 ： 脂蛋白的蛋白部分称 为载 脂蛋白
3、(Apo)。 种 类 ： 按 1972年 Alaupovic建 议 的命名方法，用英文字母 顺 序 编码 ，分 为 ApoA、 B、 C、 D、 E、 F、G、 H、 J等。由于氨基酸 组 成的差异，每一型又可分若干 亚 型。ApoA ApoB ApoC ApoE分 类载体 、运输联系 、配体激活功能合成部位 肝小肠受 体 LDL受体残粒受体清道夫受体CM VLDL IDL LDL HDL Lp(a)电泳位置 原点 前 -和前 之间 - - 前 -主要脂质 外源性 TG 内源性 TG 内源性 TG、 CE CE PL CE、 PL主要载脂蛋白 B48 B100/C /E B100/E B100
4、 AI/A (a)，B100合成部位 小肠粘膜 细胞 肝细胞 血浆 血浆 肝、肠、 血浆 肝细胞功 能 转运外源 性 TG 转运内源性 TG转运内源性 TG、CE转运内源性 CE逆向转运CE载脂蛋白 分子量 合成场所 脂蛋白中分布 染色体定位 生 理 功 能ApoAI 28KD 肝脏、小肠 HDL、 CM 1 LCAT激活剂，识别 HDL受体 ApoA 17 KD 肝脏、小肠 HDL、 CM 1 LCAT抑制；参可脂质转运ApoAIV 26 KD 肝脏、小肠 HDL、 CM 11 参与胆固醇逆向转运；辅助 激活 LPLApoB100 550 KD 肝脏 VLDL、 IDL、 LDL 2 参与
5、VLDL合成与分解；识别LDL受体ApoB48 275 KD 小肠 CM 2 参与 CM合成与分解；输运外 源性 TGApoCI 7 KD 肝脏 CM、 VLDL、 HDL 19 激活 LCAT及 LPLApoC 9 KD 肝脏 CM、 VLDL、 HDL 19 激活 LPLApoC 9 KD 肝脏 CM、 VLDL、 HDL 11 抑制与肝细胞受体结合ApoD 33 KD 肝脏 HDL 3 参与胆固醇逆向转运ApoE 34 KD 肝脏 CM、 VLDL、 IDL 、HDL 19 识别 LDL受体及肝 ApoE受体Apo(a) 280-800 KD 肝脏 LDL、 HDL 6 抑制纤溶酶原活性
6、脂蛋白受体糖蛋白调节细胞外脂蛋白的水平LDL受体残粒受体清道夫受体运送及清除LDL受体： 识别 ApoB100（ ApoE ）对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用识别 ApoE，清除血液循环中 CM残粒和 -VLDL残粒 巨噬细胞表面 ,介导修饰 LDL从血液循环中清除胆固醇 酯转 运蛋白（ CETP）磷脂 转 运蛋白（ PTP）微粒体甘油三 酯转 运蛋白（ MTP）脂质转运蛋白 -LTP血浆脂蛋白代谢 脂蛋白代谢以 肝脏 为中心HDL代谢代谢 ：胆固醇逆转运：胆固醇逆转运 (RCT)VLDL-IDL-LDL代谢代谢 ：由肝合成：由肝合成VLDL, 再转变为再转变为 IDL和和 LDL,并并
7、被肝被肝或其它器官代谢的过程或其它器官代谢的过程CM代谢代谢 ： 饮食摄入的饮食摄入的 Ch和和 TG在小肠中合成在小肠中合成 CM及其代谢过程及其代谢过程LP代代谢谢外源性代谢外源性代谢内源性代谢内源性代谢血 浆 脂 蛋 白 代 谢 总 图CM VLDL IDL LDL HDL电泳位置 原点 前 -和前 之间 - -主要脂质 外源性 TG 内源性 TG 内源性 TG、 CE CE PL主要载脂蛋白 B48 B100/C /E B100/E B100 AI/A合成部位 小肠粘膜 细胞 肝细胞 血浆 血浆 肝、肠、 血浆功 能 转运外源 性 TG 转运内源性 TG转运内源性 TG、CE转运内源性
8、 CE逆向转运CELp(a) 是一类独立的由肝脏合成的脂蛋白高脂血症 : TC 或 /和 TG高脂蛋白血症 :CM、 VLDL、 LDL、 HDL 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊乱脂质异常血症高脂血症的分类临床表型是否继发其他基 因 分 型 法Fredrickson(1) 血清 (血浆 )外观：在 4 冰箱放置 16-24h后的血清外观(2) 血脂浓度：血清 TG、 TC含量(3) 各种血浆脂蛋白升高程度 依据表型 血浆 4 过夜外观 TC TG CM VLDL LDL 备注 奶油上层 , 下层清 易发胰腺炎a 透明 易发冠心病b 透明 易发冠心病 奶油上层 , 下层混浊 易发冠心病 混浊 易
9、发冠心病 奶油上层 , 下层混浊 易发胰腺炎1967年 Fredrickson等首先提出高脂蛋白血症的分类法（ 5型）。 1970年 WHO 进行部分修改，将其中 型分为 a和 b两型。 型高脂蛋白血症 a型高脂蛋白血症 b型高脂蛋白血症 型高脂蛋白血症 型高脂蛋白血症 型高脂蛋白血症 4 静置过夜，表面奶油状，下层澄清 血清 TG，血清 TC正常或轻度 血清脂蛋白电泳， CM 型高脂蛋白血症家族性高乳糜微粒血症脂蛋白酶缺乏症生化特征基因突变 LPL CM a高脂蛋白血症高 -脂蛋白血症高胆固醇血症生化特征 4 冷置试验血浆外观澄清 血清 TC尤其 LDLTG正常 血清脂蛋白电泳-LPLDLR
10、缺乏或异常此型临床常见 b型高脂蛋白血症生 化 特 征 4 冷置试验血清外观澄清或微混 血清 TC， TG VLDL和 LDL均 血清脂蛋白电泳-LP， pre-LP 多基因突变 LPL LCAT此型临床很常见 型高脂蛋白血症宽 -脂蛋白血症 4 冷置试验，血清外观混浊可见一模糊奶油样薄膜。 血清 TC ， TG 。 血清脂蛋白电泳，-LP， pre-LP融合形成宽 区带。生 化 特 征ApoE异常 VLDL转化和清除缺陷 型高脂蛋白血症 4 冷置试验，血清外观可以是澄清也可呈混浊。 血清 TG ， TC正常或稍 ， VLDL 血清脂蛋白电泳， pre-LP内源性高三脂酰甘油血症生化特征临床表现，多见于中青年，较常见 型高脂蛋白血症混合性高三酰甘油血症 4 冷置试验，血清上层为奶油状，下层混浊。 血浆中 TG ， TC ， VLDL 。 血清脂蛋白电泳， CM ， pre-LP。 内源性和外源性 TG清除功能缺陷生化特征动脉粥样硬化 (AS)是指动脉内膜因脂质、血液成分的沉积、平滑肌细胞及胶原纤维增生，并伴有不同程度坏死及钙化等一类慢性进行性的病理改变。
