1、GIST诊治观念更新,生物标记物特征与决策,内容提要,GIST的靶向治疗疗效评价标准（CHOI标准）GIST的基因型与临床特征GIST的术后辅助治疗对IM耐药的GIST的治疗策略,Choi标准,为什么需要一个不同于RECIST标准的评价体系？靶向治疗GIST等实体瘤，肿瘤常出现瘤内液化、坏死，但包块大小可能不会有明显变化。RECIST标准仅对肿瘤大小进行评估，往往不能准确反映肿瘤对靶向治疗的反应；也不能预测患者预后。,Choi标准,18FDG-PET/CT可以准确提示GIST对靶向治疗的反应，作为目前疗效评价的“金标准”。Choi等综合考虑了肿瘤大小与肿瘤密度两个重要因素，达到了与PET近似的
2、灵敏度和特异度，能够准确反映疗效，提示预后。,Choi标准,Choi标准,1. 完全缓解 (CR) 所有可测量病灶和不可测量病灶全部消失，无新病灶； 2. 部分缓解(PR) CT检查显示所有可测量病灶最长径之和缩小10%, 或肿瘤密度下降 (HU) 15%：无新病灶；非可测病灶无明显进展； 3. 疾病稳定(SD) 不符合CR，PR或PD；肿瘤相关症状无加重； 4. 疾病进展(PD) CT检查显示可测量病灶最长径之和增加10%， 并且HU改变不符合PR标准；出现新病灶；瘤内新生结节或已存在的瘤内结节体积增加。,内容提要,GIST的靶向治疗疗效评价标准（CHOI标准）GIST的基因型与临床特征GI
3、ST的术后辅助治疗对IM耐药的GIST的治疗策略,GIST的基因型与临床特征,GIST的基因型与临床特征,不同基因型GIST对IM治疗反应不同,Heinrich, MC, et al. CALGB 150105 study by Cancer and Leukemia Group B and Southwest Oncology Group. J Clin Oncol.2008.17.4284,GIST的基因型与临床特征,不同基因型GIST对舒尼替尼反应不同,CB=临床获益率；RR=肿瘤缓解率,Heinrich MC, et al. J Clin Oncol 2008; 26:5352-535
4、9.,GIST的靶向治疗疗效评价标准（CHOI标准）GIST的基因型与临床特征GIST的术后辅助治疗对IM耐药的GIST的治疗策略,GIST的术后辅助治疗,虽然大约85%的原发GIST患者可接受根治性手术切除，但术后2年内复发率高于50%，5年生存率在50%左右。如何降低根治性切除术后的复发率一直是GIST治疗领域的难点和热点。,GIST的术后辅助治疗,（1）是否应该给予术后辅助靶向治疗？ ACOSOG Z9001研究,GIST根治术后患者 肿瘤直径均3 cm 且免疫组化染色呈KIT蛋白阳性 N=713,R,IM 400mg/day， 疗程1年,placebo,主要研究终点：RFS（无复发生存
5、）,GIST的术后辅助治疗,该结果回答了在弱选择性人群中，术后辅助IM治疗可以明显延长RFS。,ACOSOG Z9001研究 该研究因伊马替尼组优势明显而得以提前终止！,GIST的术后辅助治疗,（2）IM辅助治疗给予的适当时间？ BFR14研究患者被随机分为持续用药组（400mg/d）和中断治疗组（甲磺酸伊马替尼治疗1年后、3年后、5年后中断），结果显示：经过3次随机，中断治疗组患者的1年、3年、5年PFS率均明显低于持续治疗组。 该研究小组认为，只要肿瘤没有进展，IM治疗就可以维持进行。,GIST的术后辅助治疗,（3）选择合适的人群进行IM辅助治疗 ACOSOG Z9001研究亚组分析对于中
6、高危复发风险的患者，以及基因分型为外显子11突变或PDGFRA（非D842V）突变的患者适合给予IM常规剂量辅助治疗。而对于外显子9突变者，则可考虑给予Sunitinib治疗。,GIST的术后辅助治疗,是否对术后患者进行超选择性辅助靶向治疗？EXON 11 突变：IM辅助 EXON 9突变 & WT：舒尼替尼辅助？,内容提要,GIST的靶向治疗疗效评价标准（CHOI标准）GIST的基因型与临床特征GIST的术后辅助治疗对IM耐药的GIST的治疗策略,对IM耐药的GIST的治疗策略,目前不能手术的晚期GIST的一线治疗是伊马替尼 中位 2 年后出现继发耐药 12%-20%的病人存在原发耐药,He
7、inrich et al. J Clin Oncol. 2003;21:4342. Reprinted with permission from the American Society of Clinical Oncology.,DeMatteo RP et al. Ann Surg. 2000;231:51-58; Corless CL et al. J Clin Oncol. 2004;22:3813-3825; Van Glabbeke M et al. J Clin Oncol. 2005;23:5795-5804; Sawaki A, Yamao K. Cancer Chemoth
8、er Pharmacol. 2004;54(suppl 1):S44-S49; Verweij J et al. Lancet.2004;364:1127-1134.,对IM耐药的GIST的治疗策略,对于IM耐药的GIST，舒尼替尼较安慰剂明显延长TTP和OS,Demetri GD, et al. Lancet. 2006;368:1329-1338.,对IM耐药的GIST的治疗策略,舒尼替尼治疗晚期GIST的全球治疗用药项目生存期和安全性结果的分析 GD Demetri et al.,对IM耐药的GIST的治疗策略,对于已经对伊马替尼400mg/day耐药的患者，加量至800mg/day，E
9、XON 9突变者有效率达100%，而EXON 11突变者有效率仅27%Park I，Ryu MH，Sym SJ，ct a1Dose escalation of imatinib after failure of standard dose in Korean patients with metastatic or unresectable gastrointestinal stromal tumorJpn J Clin Oncol，2009,对IM耐药的GIST的治疗策略（共识）,IM 400mg/day继发耐药的GISTs,IM加量至600mg/day,有检测条件,无检测条件,IM加量至80
10、0mg/day,EXON 9 突变,EXON 11 突变 WT,Sunitinib 50mg 4/2,TRIALs,突变检测条件,对IM耐药的GIST的治疗策略,疑问：对于基因型未知的GISTs：*从IM换到SUNITINIB的最佳时机？*是否必须尝试IM800mg/day失败？,对IM耐药的GIST的治疗策略,Blanke CD, et al. J Clin Oncol 2008; 26:626-632. Zalcberg JR, et al. EJC 2005; 41:1751-1737. Demetri GD, et al. Lancet 2006; 368:1329-1338. Geo
11、rge S, et al. 2008 ASCO Annual Meeting abs 10554. 2010 Data in press.,IM800,IM800,SUN,SUN,SUN,对IM耐药的GIST的治疗策略,Reichardt P, et al. ASCO 2008 Abstract 10548.,换舒尼替尼的时机：,对IM耐药的GIST的治疗策略,IM 600 800 SUN,NICE Report 2010.,GIST进展模式与预后,GIST进展模式与预后,Zhu J & Hou M et al. Oncology 2007；73：324,前期研究发现，单纯的肝转移GIST预后似乎并不预示不良预后,GIST进展常见以下模式： （1）肝转移 （2）原位复发 （3）腹腔内转移 （4）其他远地转移,GIST进展模式与预后,Zhu J 10:199,GIST根治术后患者,肿瘤进展,仅肝转移 N=10,其他肿瘤进展 N=16,肝转移及其他肿瘤进展 N=16,IM 400mg/day,GIST进展模式与预后,Zhu J 10:199,在IM治疗的GIST术后复发各种模式中，是否肝转移并不影响预后。,谢 谢,
