1、疑似预防接种异常反应的 调查诊断,广东省疾病预防控制中心 免疫规划所,主要内容,有关概念 疑似预防接种异常反应的报告、调查、诊断 异常反应诊断与鉴定,有关的政策,疫苗流通和预防接种管理条例（2005，国务院） 第五章 预防接种异常反应的处理 预防接种工作规范（2005，MOH） 第五章 预防接种异常反应与事故的报告及处理 疫苗储存和运输管理规范（2005，MOH/SFDA） 预防接种副反应监测试点工作指南（2005，CCDC） 疑似预防接种异常反应（AEFI)县级监测点项目工作方案（2007，CCDC） 预防接种异常反应鉴定办法（2008，MOH/SFDA）,疑似预防接种异常反应,缩写：AEF
2、I（Adverse events following immunization ) 是指在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织器官或功能损害，且怀疑与预防接种有关的反应。,AEFI的分类,不良反应,经典的定义是指，受种者在接种疫苗后，在机体产生有益的免疫反应的同时或之后发生了与免疫接种有关的对机体有损害的反应，亦称为疫苗接种副反应 包括一般反应和异常反应,一般反应,概念:由疫苗本身特性引起的反应，由疫苗的性质所决定，其临床表现和强度随疫苗而异。 特点： 反应程度局限在一定限度内，除个别人因机体差异反应略重外，多属轻微； 反应过程是一过性的而不是持久性的； 反应不会引起不可恢复的组
3、织器官损害，或功能上的障碍(但卡介苗局部瘢痕除外)； 无后遗症。,常见的一般反应,一般反应可以分为“全身”和“局部”反应 局部反应包括：1、局部炎症反应，临床表现为局部红肿、浸润，并伴有疼痛。2、局部感染化脓，皮内接种卡介苗后可先后出现局部红肿、脓疱，继而破溃、结痂。3、局部硬结，在注射含有吸附剂的疫苗时偶有发生。 全身反应：体温升高，一般持续1-2天；个别人可能伴有头痛、眩晕、寒颤、乏力和周身不适。,一般反应的分级,陈某某，女 ，2005年8月9日出生，9日接种乙肝疫苗，12日接种卡介苗。8月17日），发现患儿左上臂出现环形红斑，约钱币大 。8月26日 查体环形红斑范围缩小，开始结痂，中间出
4、现黑色坏死区域 。不能排除接种卡介苗后的变态反应。,丁某某，男，1岁10个月 。07年1月2日接种A群流脑疫苗第2针，9日家长发现患儿左上臂局部红、肿、硬结。3月16日会诊左上臂外侧见一643cm大小肿块，表面潮红，肿块表面见一21.5cm大小暗红色斑，局部破溃结黄色痂，肿块硬、实，与周围组织分界不清，肿块无波动，触之患儿无明显痛感，余皮肤未发现皮损。 A群流脑疫苗接种后局部反应（强发应）。,预防接种异常反应,预防接种异常反应是指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。,对异常反应定义的解释(1),必须使用合格疫苗- 正
5、式批准注册- 通过批质量检验, 获得生物制品批签发合格证- 流通渠道合法- 在有效期内使用- 疫苗冷藏储运符合要求,对异常反应定义的解释(2),必须实施规范性操作- 接种单位和工作人员经过资质认证- 正确选择接种对象- 接种操作符合规范- 实施安全注射,我国常用疫苗的异常反应（1）,疫 苗 过敏性 过敏性 过敏性 Arthus 血管性 血清病 剥脱性皮 疹 休 克 紫 癜 反 应 水 肿 皮 炎 脊灰疫苗 + 麻疹疫苗 + + + 百 白 破 + + + 破 类 + + + + + 乙肝疫苗 + + + + 甲肝疫苗 + + 流脑疫苗 + + + + + 乙脑疫苗 + + + 狂犬疫苗 + +
6、 + +,我国常用疫苗的异常反应（2）,疫 苗 无菌 惊 厥 VAPP 精神 多发性 类中毒 重症多 听力 坏死性 类癫痫 胃肠道 化脓 症状 神经炎 反 应 形红斑 减退 筋膜炎 样反应 反 应 脊灰疫苗 + + + 麻疹疫苗 + + 百 白 破 + + + + + 破 类 + + 乙肝疫苗 + 甲肝疫苗 + + + 流脑疫苗 + + 乙脑疫苗 + 狂犬疫苗 + +,异常反应发生率,资料来源：WHO/AEF监测指南，1999,徐某某，男，2006年5月1日出生，3日注射卡介苗，3个月后发现腋下肿块55cm，寒性脓肿，表面发生溃烂。经过5个月的治疗，左腋下红肿消退，伤口缝合部位已经愈合，引流部
7、位接近愈合，形成一浅创面，有少许渗出物。诊断为接种卡介苗后腋下淋巴结结核 。,疫苗质量事故 由于疫苗质量不合格，接种后造成受种者机体组织器官、功能损害。 实施差错事故 由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害。,偶合症 受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病；或接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重 心因性反应 在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者群体性反应。 不明原因反应 经过调查、分析，反应发生的原因仍不能明确。,谁报告？ 报告什么？ 向谁报告？,AEFI报告,-各级各类医疗机构、疾
8、病预防控制机构和接种单位及其执行职务的人员-发现预防接种异常反应、疑似预防接种异常反应或者接到相关报告,-应当及时向所在地的县级卫生行政部门、药品监督管理部门报告。 -预防接种异常反应鉴定办法第十条,AEFI报告,2010年3月17，Y市人民医院ICU收治一名女学生，病情进展迅速，23日进入重度昏迷状态，病史中有疫苗接种史，人民医院遂向当地卫生局报告。,疑似预防接种异常反应 是指在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织器官、功能损害，且怀疑与预防接种有关的反应。-预防接种工作规范 预防接种异常反应 是指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害
9、，相关各方均无过错的药品不良反应。-疫苗流通和预防接种管理条例,AEFI报告,报告内容 主要包括姓名、性别、年龄、儿童监护人姓名、住址、接种疫苗名称、剂次、接种时间、发生反应的时间和人数、主要临床特征、初步诊断和诊断单位、报告单位、报告人、报告时间等。 -预防接种工作规范,AEFI报告,罗某某，女，17岁，Y市卫生学校护理专业09届5班学生。 2010年2月10日接种冻干人用狂犬病疫苗15日、19日、26日和3月12日，各接种1剂次共5剂次 3月15日晚出现发烧（体温39.3），16日凌晨曾呕吐，并自觉疲倦、头痛、全身不适。 17日凌晨再发高烧，并自诉喉痛、咳痰。下午转至阳江市人民医院。以“咽
10、痛、发热3天，咳嗽、咳痰1天”入院，,发现怀疑与预防接种有关的死亡、群体性反应或者引起公众高度关注的事件时，县级疾病预防控制机构和接种单位及其执行职务的人员应当在发现后2小时内，向所在地县级卫生行政部门和药品监督管理部门报告。-预防接种工作规范,AEFI报告,接到报告的县级卫生行政部门、药品监督管理部门应当立即组织调查核实和处理，在接到与预防接种有关的死亡、群体性反应或者引起公众高度关注事件的报告时，应按规定的时限逐级向上一级卫生行政部门和药品监督管理部门报告。属于突发公共卫生事件的，按照应急条例的规定进行报告。-预防接种工作规范,AEFI报告,AEFI网络报告,网址：http:/202.10
11、6.123.35:81,调查的组织 调查步骤和内容 调查分析与讨论,AEFI调查,省级、设区的市级和县级疾病预防控制机构应当成立预防接种异常反应调查诊断专家组,负责预防接种异常反应调查诊断。调查诊断专家组由流行病学、临床医学、药学等专家组成。县级卫生行政部门、药品监督管理部门接到疑似预防接种异常反应的报告后,对需要进行调查诊断的,交由县级疾病预防控制机构组织专家进行调查诊断。-预防接种异常反应鉴定办法第十一条,AEFI调查,有下列情形之一的,应当由设区的市级或者省级预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查诊断:(一)受种者死亡、严重残疾的;(二)群体性疑似预防接种异常反应的;(三)对社会有重大影
12、响的疑似预防接种异常反应。-预防接种异常反应鉴定办法第十一条,AEFI调查,调查的组织 调查步骤和内容 调查分析与讨论,AEFI调查,核实报告根据报告内容，核实出现反应者的基本情况、主要临床表现、初步诊断、疫苗接种情况、发生反应的时间和人数等，完善相关资料，做好深入调查的准备工作。-预防接种工作规范,AEFI调查,现场调查和收集相关资料访视病人与临床检查：现场访视病人，并进行深 入地调查和临床检查。主要了解病人的 预防接种史、既往健康状况、家族史或变 态反应史，调查初次发病时间与预防接种时间的关 系，病人的临床检查，包括主要症状、体征及有关 的实验室检查结果、已采取的治疗措施和效果等相关 资料
13、。-预防接种工作规范死亡病例调查诊断需要尸检结果的,受种方拒绝或 者不配合尸检,承担无法进行调查诊断的责任。 -预防接种异常反应鉴定办法第十二条,AEFI调查,现场调查和收集相关资料疫苗：疫苗进货渠道、供货单位的资质证明、疫苗购销记 录；疫苗运输条件和过程，观察目前疫苗贮存条件和冰箱温度记 录、冰箱是否存放其他物品、疫苗送达基层接种单位前的贮存情 况；接种疫苗的种类、生产单位、批号、出厂日期、有效期、来 源、领取日期，同批号疫苗的感观性状。接种服务组织形式、接种现场情况、接种时间和地点、接 种单位和接种人员的资质。接种实施情况，接种部位、途径、剂次和剂量，打开的疫 苗何时用完；安全注射情况、注
14、射器材的来源、注射操作是否规 范。 接种同批次疫苗其他人员的反应情况，当地相关疾病的发 病情况等。 -预防接种工作规范,AEFI调查,调查的组织 调查步骤和内容 调查分析与讨论,AEFI调查,分析资料根据调查和收集的资料，分析出现的反应与预防接 种在时间上的关联性、接种疫苗至出现反应平均间隔时 间及趋势、报告发生率与可能的预期发生率的比较，判 断反应是否与预防接种有关；如与预防接种无关，哪些 是出现反应的可能原因。 专家讨论调查组成员应根据自己专业的特点，在专家组讨论时 应充分发表意见，互相交流，逐步达成共识。专家组成 员未经允许，不得以个人名义以任何方式对外公布调查 结论。-预防接种工作规范
15、,AEFI调查,预防接种异常反应调查诊断专家组(调查诊断专家组由流行病学、临床医学、药学等专家组成)应当依据法律、行政法规、部门规章和技术规范,结合临床表现、医学检查结果和疫苗质量检验结果等,进行综合分析,作出调查诊断结论。-预防接种异常反应鉴定办法第十二条,AEFI诊断,AEFI诊断,预防接种 异常反应 调查诊断 专家组,AEFI,接种实施,疫苗质量,不合格,合格,正确,不正确,一般反应,异常反应,疫苗质量事故,精神或心理因素引起,实施差错事故,心因性反应,某病处于前驱期或潜伏期，接种后巧合发病,偶合症,发生原因不能明确,不明原因反应,疫苗本身因素引起,疫苗生产中造成的质量问题引起,实施差错
16、引起,因预防接种异常反应造成受种者死亡、严重残疾或者器官组织损伤的，应当给予一次性补偿。 因接种第一类疫苗引起预防接种异常反应需要对受种者予以补偿的，补偿费用由省、自治区、直辖市人民政府财政部门在预防接种工作经费中安排。因接种第二类疫苗引起预防接种异常反应需要对受种者予以补偿的，补偿费用由相关的疫苗生产企业承担。,预防接种异常反应鉴定办法,受种者或者监护人（以下简称受种方）、接种单位、疫苗生产企业对预防接种异常反应调查诊断结论有争议申请预防接种异常反应鉴定的，适用本办法。 预防接种异常反应调查诊断按照卫生部的规定及预防接种工作规范进行。 因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原
17、则、接种方案等原因给受种者造成损害，需要进行医疗事故技术鉴定的，按照医疗事故技术鉴定办法办理。 对疫苗质量原因或者疫苗检验结果有争议的，按照药品管理法的规定，向药品监督管理部门申请处理。,预防接种异常反应鉴定,有关预防接种异常反应鉴定材料应当包括下列内容： （一）预防接种异常反应调查诊断结论； （二）受种者健康状况、知情同意告知以及医学建议等预防接种有关记录； （三）与诊断治疗有关的门诊病历、住院志、体温单、医嘱单、化验单（检验报告）、医学影像检查资料、病理资料、护理记录等病历资料； （四）疫苗接收、购进记录和储存温度记录等； （五）相关疫苗该批次检验合格或抽样检验报告，进口疫苗还应当由批发企
18、业提供进口药品通关文件； （六）与预防接种异常反应鉴定有关的其他材料。 受种方、接种单位、疫苗生产企业应当根据要求，分别提供由自己保存或者掌握的上述资料。 负责组织鉴定的医学会因鉴定需要可以向医疗机构调取受种者的病程记录、死亡病例讨论记录、会诊意见等病历资料。,需要哪些鉴定材料？,有下列情形之一的，医学会不予受理预防接种异常反应鉴定： （一）无预防接种异常反应调查诊断结论的； （二）已向人民法院提起诉讼的（人民法院、检察院委托的除外），或者已经人民法院调解达成协议或者判决的； （三）受种方、接种单位、疫苗生产企业未按规定提交有关材料的； （四）提供的材料不真实的； （五）不缴纳鉴定费的； （六
19、）省级卫生行政部门规定的其他情形。 不予受理鉴定的，医学会应当书面说明理由。,哪些情况下不受理鉴定？,对设区的市级医学会鉴定结论不服的，可以在收到预防接种异常反应鉴定书之日起15日内，向接种单位所在地的省、自治区、直辖市医学会申请再鉴定。 申请预防接种异常反应鉴定，由申请鉴定方预缴鉴定费。经鉴定属于一类疫苗引起的预防接种异常反应的，鉴定费用由同级财政部门按照规定统筹安排；由二类疫苗引起的预防接种异常反应的，鉴定费用由相关的疫苗生产企业承担。不属于异常反应的，鉴定费用由提出异常反应鉴定的申请方承担。预防接种异常反应鉴定收费标准按照国家有关规定执行。,如何申请再鉴定？谁出鉴定费用？,预防接种异常反
20、应鉴定工作应当遵循公开、公正的原则，坚持实事求是的科学态度，做到事实清楚、定性准确。 预防接种异常反应鉴定由市级和省医学会负责。,谁负责鉴定？,一级诊断 二级鉴定！,鉴定专家库,省、自治区、直辖市医学会建立预防接种异常反应鉴定专家库，为省级、设区的市级医学会的预防接种异常反应鉴定提供专家。专家库由临床、流行病、医学检验、药学、法医等相关学科的专家组成，并依据相关学科设置专业组。 医学会可以根据预防接种异常反应鉴定的实际情况，对专家库学科专业组予以适当增减，对专家库成员进行调整。,说明： 两级共用专家库，但原则上还是各用各的专家,如何抽取鉴定专家,负责鉴定的医学会应当根据受理的预防接种异常反应鉴
21、定所涉及的学科专业，确定专家鉴定组的构成和人数。专家鉴定组人数为5人以上单数。专家鉴定组的人员由受种方在专家库中随机抽取。受种方人员较多的，可以由受种方推选1-2名代表人随机抽取专家鉴定组成员。推选不出的，由医学会负责抽取。 鉴定组成员有下列情形之一的，应当回避： （一）受种者的亲属； （二）接种单位的工作人员； （三）与预防接种异常反应鉴定结果有利害关系的人员； （四）参与预防接种异常反应调查诊断的人员； （五）其他可能影响公正鉴定的人员。,专家鉴定组组长由专家鉴定组成员推选产生，也可以由预防接种异常反应争议所涉及的主要学科中资深的专家担任。 专家鉴定组可以根据需要，提请医学会邀请其他专家参加预防接种异常反应鉴定。邀请的专家可以提出技术意见、提供有关资料，但不参加鉴定结论的表决。 疑难、复杂并在全国有重大影响的预防接种异常反应鉴定，地方医学会可以要求中华医学会给予技术指导和支持。,作出鉴定结论的过程,谢 谢！,
