1、幽门螺旋杆菌测定 （质谱法）,吉木萨尔县中医医院检验科王 琴,幽门螺杆菌（Helicobacter pylori HP）是许多慢性胃病发生发展中的一个重要病因子。HP与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃粘膜相关性淋巴样组织（malt）淋巴瘤密切相关。,一、HP的基因分型及其毒力 二、小儿HP感染的流行病学特点 三、HP感染损害胃粘膜屏障的机制 四、机体免疫反应不能根除HP的原因 五、小儿HP感染的非侵入性诊断方法 六、小儿HP感染的治疗,HP的基因分型及其致病性1.HP的形态及超微结构螺旋形弯曲的菌体 2-6条带鞘的鞭毛（推进、抛锚）,2.HP的基因分型（HP菌属亚群）及致病性分布 VacA Ca
2、cA 致病性 比例 基因 基因型 56% + + 胃炎、十二指肠溃疡型 16% - - 胃炎中间表达型 28% +/- +/- ？VacA基因表达空泡毒素（87KD）CagA基因表达细胞毒素相关蛋白（128KD）CagA基因仅出现于VacA产生细胞毒效应时，是VacA产生效果 的标志,3.HP的毒力作用，取决于 定植能力 菌株的基因型 细菌的圆球体样型态 对抗菌药物的敏感性,二、小儿HP感染的流行病学特点全球有50%的人口有HP感染，科学家一致认为HP与胃炎、消化溃疡及胃部肿瘤的重要病因之一。现在认为：,1.HP感染主要在儿童期获得，并许多研 究提示是5岁前获得HP感染。 2.儿童期为感染剧增
3、期，每年以3%-10% 速 度上升。发展中国家儿童10岁时感染率达高峰（约75%感染），发达国家，主要在社会地位低的儿童中感染率增高。 3.小儿HP感染，较多为无症状感染。,4.密切接触增加HP感染机会先证者 整个家庭 父母双亲 HP阳性儿童 68.8% 63.6% HP阴性儿童 15.4% 22.2%,5.可经多种传播途径获得感染粪口传播口口传播医疗器械传播,6.临床流行病学资料显示 小儿慢性胃炎、功能性消化不良、十二指肠溃疡、胃溃疡与HP感染相关。 经内窥镜检查食管炎、营养不良、Crohns病或门静脉高压的患儿，可能偶尔发现HP阳性结果。, 再发性腹痛与HP感染无关。 HP感染可导致胃淋巴
4、瘤，特别是粘膜相关性淋巴组织（MALT）淋巴瘤。,三、HP感染损害胃粘膜屏障的机制1.“漏屋顶”假说Leaking root hypothesis 2.炎症与免疫反应 3.胃泌素分泌增加,1.细胞毒素细胞毒性作用，并介导炎症反应 2.尿素酶产氨保护HP，并降低粘液中粘蛋白的含量破坏粘液离子完整性削弱屏障动能H+反向弥散入胃粘膜 3.粘液酶胃粘液的粘性和弹性丧失,4.脂多糖抑制层粘连蛋白与其特异性受体结合破坏上皮的完整性。 5.脂酶和磷脂酶A分解粘液中的脂质和磷脂破坏粘液的屏障动能。 6.溶血素细胞毒性作用，并介导炎症反应。,炎症反应对粘膜的侵袭炎症细胞的激活中性粒细胞单核和巨噬细胞嗜碱性细胞炎
5、性介质前列腺素血栓素血小板活化因子（paf）,免疫反应细胞免疫反应细胞因子 体液免疫反应产生抗体 自身免疫反应抗体与人胃 窦部抗 原交叉反应,HpSA方法首先见于1997年美国DDW会议摘要，报道的敏感性和特异性均在90%以上。近年来国际上有多个国家和地区验证，证实其敏感性、特异性高，方法简便。国内协和药业有限公司已开发出HpSA试剂盒。,HpSA法检测原理(酶免疫分析双抗体夹心法）将稀释的粪便样品加入包被了抗HP抗体的微孔中，加入用酶标记的抗HP抗体，室温温育形成抗原抗体复合物，洗去未结合成分，加入酶底物显色，加入终止液，用酶标仪检测记录OD值。,表1 多中心检测结果的四格表分析,敏感性：9
6、3.5%（431/461） 阳性预测值：94.7% （431/455） 特异性：93.4%（340/364） 阴性预测值：91.9%（340/370） 准确性：93.5%（771/825）,三种三联疗法比较,Lamouliatte等报告两种三联疗法根除率接近，分别为86.4%和81.1%0,小儿HP感染的诊断方法,* 仅用于流行病学筛检 需气体质谱仪或液体闪烁仪,表3 粪便HP抗原检测与现行检测方法的比较,表2 以联合检测作为“金标准”，粪便H.pylori抗原检测诊 断H.pylori感染的各研究中心结果。,四、机体免疫反应不能根除HP的原因 1.免疫效应因子不能到达胃粘膜上HP的定植圈内，
7、或因胃酸作用而失效。 2.HP的表面抗原隐蔽，可逃避免疫效应因子的作用。 3.消化道的消化酶使HP抗原作了某些改变，机体的免疫反应不能识别天然的HP抗原。,4.HP可能会产生免疫无反应状态，即产生低亲合性抗体反应或对强大的抗原缺乏反应。 5.自然免疫反应不能诱导适合的TH细胞反应，故也不能导致有效的免疫反应。,小儿HP感染的治疗 1.不是所有的HP感染均需抗HP治疗 2.美国国立卫生研究院（NIH）对于HP治疗的观点。 3.三种三联疗法。 4.灭活的嗜酸性乳配杆菌治疗HP感染 5.HP的再感染和复发的治疗。,NIH对于HP感染治疗的观点 1.有HP感染的消化性溃疡，无论是首发还是再发，除用抗分
8、泌的药物外，必须要用抗菌药物。 2.NUD病人伴HP感染者的治疗价值还待确定。,3.HP感染与胃癌的关系尚需进一步研究，当前并不推荐出于预防胃癌为目的而作HP的根除治疗。目前多数人主张慢性活动性胃炎和MALT恶性淋巴瘤的病人也必须作HP的根除治疗。,幽门螺杆菌检查方法,方法较多，一般分为侵入性和非侵入性。侵入性检查有：1、快速尿素酶试验：侵入性,首选，简便、费用低、快速。 2、组织学检查：侵入性，常规HE染色或特殊染色（Warthin-Starry）直接观察Hp。 3、Hp培养、PCR检测：用于科研。,非侵入性检查有1、抗Hp抗体：用于流行病学调查。2、碳13或碳14呼吸试验:敏感性和特异性均
9、高,可用于复查首选 。最常用的是快速尿素酶试验和碳13或碳14呼吸试验。,幽门螺杆菌的治疗,人体内4070的人都有这样的细菌，什么样的人需要治疗，现在比较肯定的一个是消化性溃疡，包括胃溃疡和十二指肠球部溃疡；再就是慢性活动性胃炎。,因为现在发现幽门螺杆菌跟胃癌有关。有胃癌家族史的，如果有幽门螺杆菌就需要治疗。还有就是与幽门螺杆菌感染有关的胃粘膜相关性淋巴样组织淋巴瘤，这也需要根治。,对于其他像腹胀、上腹不适，需不需要治疗，这在医学上是有争议的，还没有达到一个统一的要求。,如患者要求治疗我们就用药，患者不要求治疗可以观察。因为这一部分症状幽门螺杆菌感染没有像胃炎、胃溃疡这样有直接的关系。,用药方
10、法：抗Hp治疗也称为Hp根除疗法。联合用药主要组合方式有：1）一种PPI（奥美拉唑 20mg 2次/d 兰索拉唑 30mg 2次/d 潘托拉唑40mg 2次/d 雷贝拉唑 10mg 2次/d ）+ 两种抗生素（阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次 或甲硝唑 0.4 2次/天） 2）CBS（得乐胶囊 220mg 2次/d 或德诺片240mg 2次/天 ）+ 两种抗生素（阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次或甲硝唑0.4 2次/天）.,3）H2RA（雷尼替丁 150mg 2次/天或 法莫替丁 20mg 2次/日）+ CBS（得乐胶囊220mg 2次/d 或德诺片 240
11、mg 2次/天 ）+抗生素（阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次或甲硝唑 0.4 2次/天） 4）一种PPI（奥美拉唑 20mg 2次/d 兰索拉唑 30mg 2次/d 潘托拉唑 40mg 2次/d 雷贝拉唑10mg 2次/d） + CBS（得乐胶囊220mg 2次/d 或德诺片 240mg 2次/天 ）+两种抗生素（阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次 或甲硝唑 0.4 2次/天）（四联用于初次治疗失败者）疗程一周。,预 防,现在人们的生活方式、饮食习惯，有很多人暴饮暴食，饮酒过度，再加上工作压力过大，有很多人胃部不适甚至上升到疾病的高度，同时人们对于胃病的重视程
12、度又不是很够，以至于有很多人都延误了病情.,现在消化道肿瘤在恶性肿瘤里面死亡率和发生率都是第一位的，在我国大部分地区也是第一位的，但是胃癌又没有特殊的症状，什么症状出现就是胃癌？没有这样特异的症状。有些病人发现症状到医院检查就是晚期胃癌了，而晚期胃癌治疗非常差。,如何检查？就是要定期做胃镜，虽然没有症状也要定期做胃镜检查，再就是有上腹部不适，上腹痛、上腹胀，如果时间比较长也要进行胃镜的检查，因为目前我们胃镜虽然有一定的痛苦，但它是唯一发现胃癌的可靠的方法，早期胃癌和晚期胃癌，它们的愈后是完全不一样的，早期胃癌可以治疗，晚期胃癌、进展期胃癌会严重影响生存。,胃病需要有一个规范的治疗，在饮食方面掌握一个原则，就是不要暴饮暴食，对胃保护好一些，定时进食，不要饮酒，辛辣的食物不要吃得太多。饮食完后没有什么不舒服就可以吃，如果吃完感觉非常不舒服，非常难受就尽量少吃，甚至不吃，要根据自己的具体情况。,谢 谢 ！,
