1、-干扰素释放试验在结核病诊断中的应用金域医学检验中心 *目录： 结核病介绍 传统肺结核的诊疗方法 伽马干扰素释放试验 (IGRA)介绍 IGRA与 TNF-拮抗剂结核分枝杆菌进化史Digby F Warner 45(10):1107-8结核病现状 全世界已有 1 3人口约 20亿人感染了结核菌，现有结核病人 2000万，每年新发病人约 900万，每年死亡人数高达 300万。且多种耐药病例日益增高，若不采取强有力的措施，将造成结核病更为严重的流行和威协。 根据世界卫生组织的最新研究报告指出，每一秒钟就多一名结核病患者，结核病已跃升人类主要杀手之一，每年大约有 200万人死于肺结核，其中 95来自
2、发展中国家。据悉，亚洲的肺结核发病率约占全世界发病率的 70。 孟加拉国、柬埔寨、中国是结核病发病最多的三个国家。如何让才能真正消除结核病？8 卡介苗 （ BCG）牛结核分枝杆菌培养 13年，传 230代制备1921年卡介苗被首次应用于人体免疫我国新出生婴儿几乎均接种接种 3个月后做结核菌素试验。阳性，说明接种成功，体内已产生了免疫力；阴性，则说明接种未成功，还需要重新接种。 6传统防治肺结核的方法9 结核菌素皮肤试验（ TST） 低特异性： 与卡介苗和大多数环境中的非结核分枝杆菌感染有交叉反应（假阳性） 低敏感性 ：免疫力 低下 人群（ HIV感染者，儿童，医源性免疫抑制患者）较低（假阴性）
3、 需要患者回访 操作人员导致差异较大（接种和读数） 导致局部炎症和疤痕需要 特异性、敏感性高、快速 的检测结核杆菌感染的新方法4872h6*-干扰素释放试验（ IGRA）原理 IGRA利用结核分枝杆菌株系表达的抗原刺激外周血单核产生 IFN-如果受试者感染了结核菌，那么在他体内就存在了与结核菌相匹配的 T细胞（即使处于潜伏期也存在）。这个时候，我们使用结核分支杆菌表达的抗原刺激 T细胞，就会使得 T细胞发生免疫反应，继而产生 -干扰素。IGRA的特异性IGRA实验中使用的结核分枝杆菌基因中含有特异性的 RD1区域，而 BCG与大部分 NTM均缺乏 RD1。RD1区域共发现 2个对结核分枝杆菌具
4、有很强的免疫原性早期分泌靶抗原 6（ ESAT-6）培养滤液蛋白 10（ CFP-10）（ 部分试剂添加了 RD13的 TB7.7）*-干扰素释放试验流程*IGRA阳性代表检测对象存特异性的 T细胞 ,提示体内存在结核分枝杆菌对于没有症状但 IGRA阳性的标本需要追溯是否以前患过结核，是否有结核发病的家族史，工作学习环境是否有结核感染者等，可能为潜伏感染或者隐性感染。IGRA阴性一般可以排除结核感染，但除外患者免疫功能缺陷。 6结果解释15干扰素释放试验与 TST方法学比较19IGRA TST抗原 特异性强 (ESAT-6、 CFR10) 特异性差（ PPD）重复试验导致结果放大 否 是需要回
5、访 否 是时间 16-20h 48-72h实验对象 体外 体内诊断结果 客观（基于机器 ） 主观（基于观 察者）结果依据 IFN- 浓度 硬块的大小试验平台 EILSA 无检测成分 外周血 无美国 CDC指南建议， 在当前应用 TST的所有情况下均可采用 IGRA替代 。多个大型公共卫生机构已将 TST全部替换为 IGRA。16IGRA综合 PPV为 2.7%，显著高于 TST的 1.5%IGRA及 TST 预测 LTBI 进展为 ATB的情况 28项研究 随诊 12-46个月 6项研究在结核高流行国家 12项研究在结核中流 行 国家 10项研究在结核低流行国家Diel R, Loddenke
6、mper R, Nienhaus A17在结核病高风险人群中， IGRA综合 PPV为 6.8%， TST的 2.4%与 TST 相比， IGRA 能够更好地预测结核活动风险，尤其在结核高风险人群中。Diel R, Loddenkemper R, Nienhaus A 肺结核 胸片检查异常的 涂阳肺结核患者密切接触者 涂阴病人 需与其他疾病鉴别诊断的病人 肺外结核 潜伏性结核病 TNF-拮抗剂等生物制剂运用前筛查 HIV病毒感染者筛查 6临床运用*IGRA与 TNF-拮抗剂TNF-（肿瘤坏死因子）是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子。很多自身免疫疾病的发生正是由于 TNF
7、-的过度表达，因此很多医生使用 TNF-拮抗剂作为治疗自身免疫病的策略之一。 TNF-可以清除体内的结核菌，当使用 TNF-拮抗剂用于自身免疫病治疗的时候， TNF-表达量急剧减少，导致潜伏性结核菌爆发。22TNF-拮抗剂 依那西普 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 英夫利昔单抗 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 克罗恩病 阿达木单抗 类风湿性关节炎丁香园，用药助手1、产品属性定义：通过定量检测全血细胞结核杆菌特异性抗原刺激后释放的 -干扰素，判定体内是否产生针对结核杆菌特异性细胞免疫反应，用于临床结核病的诊断。2、产品定位替代结核菌素试验（ TST），三级医院，部分二级医院3、 临床应用临床上需使用 TST做检测的疾病 菌阴型肺结核（呼吸科、儿科、感染科等） 潜伏性结核病（呼吸科、儿科、感染科等） 肺外结核病（肠结核、骨结核等） 生物制剂（ 如 TNF-）使用前筛查（风湿免疫科、骨科等） HIV感染者， TB筛查市场定位谢 谢！
