1、小儿常见内分泌疾病及其药物治疗,内分泌疾病概念 小儿常见内分泌疾病及其药物治疗,下丘脑 垂体 甲状腺 甲状旁腺 胰腺 肾上腺 卵巢 睾丸,内分泌疾病概念广义狭义,狭义：有内分泌功能的腺体和器官,内分泌腺体主要功能：合成并分泌内分泌激素内分泌疾病：内分泌激素分泌过多或分泌不足,内分泌激素的主要功能,生长发育生长激素甲状腺激素 生育生殖性激素,维持内环境稳定水电解质酸碱平衡血压能量供应抗利尿激素甲状旁腺素胰岛素胰高血糖素肾上腺皮质激素,生长发育异常矮小巨人消瘦肥胖性早熟青春期发育延迟多毛甲状腺肿大突眼智力落后等,小儿内分泌激素分泌异常常见症状体征,内环境紊乱低血糖低钠血症低钾血症低钙血症低磷血症高
2、血糖高钠血症高钾血症高钙血症脱水休克,其他多饮多尿多食浮肿心包积液骨痛骨质疏松,小儿常见内分泌疾病,下丘脑、垂体生长激素缺乏症性早熟中枢性尿崩症泌乳症ACTH缺乏症肥胖症库兴病（ACTH分泌过多）,甲状旁腺甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能亢进 甲状腺甲状腺功能低下甲状腺功能亢进甲状腺肿甲状腺炎,胰腺糖尿病低血糖 肾上腺肾上腺皮质功能低下肾上腺皮质功能亢进先天性肾上腺皮质增生症,性腺性早熟青春期延迟外生殖器发育不良阴茎短小隐睾症睾丸发育不良多囊卵巢综合症,中枢性尿崩症,抗利尿激素分泌不足特发性垂体损伤垂体发育不良垂体占位性病变,多饮多尿 低热 精神运动发育迟缓 脱水 休克,高钠血症 血浆渗透压升高
3、低尿渗透压 低比重尿,药物治疗,醋酸去氨加压素弥凝片人工合成垂体后叶素,弥凝片副作用,低钠血症 脑水肿 血压升高 头痛 恶心 鼻衄,生长激素缺乏症,垂体合成和分泌生长激素不足或生长激素分子结构异常或受体缺陷。,原发性：基因突变 不明原因,继发性：出生窒息垂体发育不良炎症肿瘤外伤放射损伤等,临床表现,原发性多1岁后开始出现身高增长缓慢身高增长速度5cm/年身材匀称、幼稚面容（娃娃脸）常伴有青春期延迟 继发性任何年龄发病身高增长速度4cm/年可有原发疾病症状体征：如多饮多尿、头痛、呕吐、视物异常等,实验室检查生长激素峰值（激发试验）10ug/L胰岛素样生长因子（IGF-1）降低其他：下丘脑-垂体轴
4、激素异常 其他辅助检查骨龄片：骨龄落后于实际年龄2岁或2岁以上头颅CT或MRI：正常、空蝶鞍、垂体发育不良或肿瘤等,治疗,病因治疗 生长激素替代治疗基因重组方法0.1u/kg/天晚上临睡前皮下注射每周6天至骨骺融合或身高增长2cm/年疗效第1年身高增长可达1012cm，以后减慢,注意事项肿瘤和糖尿病者不宜使用副作用水钠储留甲状腺功能低下抗体生成注射部位红肿股骨头坏死,甲状腺功能低下,甲状腺激素缺乏或分泌不足导致的临床症状体征。 病因：先天性先天性甲状腺发育不良或缺如异位甲状腺获得性炎症药物手术损伤肿瘤,见429页,先天性生后36个月出现明显症状体征纳差嗜睡腹胀便秘皮肤苍黄、粗糙贫血生长发育迟缓
5、智力低下,获得性任何年龄起病纳差反应迟钝体格生长迟缓,实验室检查甲状腺素（T4）降低促甲状腺素（TSH）升高甲状腺抗体阳性 其他辅助检查甲状腺B超或ECT扫描囊肿缺如异位,原发性甲状腺功能低下,药物治疗,甲状腺片猪或牛甲状腺组织提取 左旋甲状腺素片人工合成,甲状腺激素分泌过多原发性甲亢桥本氏甲状腺炎,甲状腺功能亢进,消瘦 易饥 多食 乏力 心悸 手震颤 脾气暴躁 凸眼 甲状腺肿大,心动过速 心律失常 血T3升高、TSH降低 血甲状腺抗体阳性,药物治疗,甲硫咪唑（他巴唑、赛治片） 丙基硫氧嘧啶心得安：仅用于心动过速时,药物副作用,甲状腺功能低下 粒细胞减少 肝功能异常,甲状旁腺素分泌减少或甲状旁
6、腺素受体异常,甲状旁腺功能低下,抽搐 生长迟缓 免疫功能低下,血游离钙降低 血磷升高 血碱性磷酸酶正常 血甲状旁腺素降低、正常或升高 骨密度正常,药物治疗,碳酸钙 1，25-二羟D3（罗盖全）,药物副作用,高钙血症,婴幼儿持续性高胰岛素血症性低血糖,胰岛素分泌过多钾离子通道异常胰岛细胞弥漫性增生,抽搐 精神运动发育迟缓 低血糖 高胰岛素 无脂质分解现象 无肝脏肿大 需静脉滴注5mg/kg/分钟以上葡萄糖糖维持血糖正常,药物治疗,钾离子通道异常二氮嗪生长抑素（奥曲肽）,二氮嗪副作用,低血压 水钠储留 充血性心衰 多毛,糖尿病,胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗,1型 2型 特殊类型新生儿糖尿病,1型糖尿
7、病,多饮多尿 消瘦 酮症酸中毒 反复皮肤或泌尿系感染,高血糖 尿酮体阳性 代谢性酸中毒 胰岛素分泌减少 谷氨酰胺羧化酶抗体阳性 胰岛细胞抗体阳性 胰岛素抗体阳性,药物治疗,胰岛素,动物 人工合成,胰岛素类似物 短效 中效 长效,各种胰岛素作用时间对比,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 (小时),血浆胰岛素浓度,速效胰岛素类似物,常规人胰岛素,NPH胰岛素,时间（小时）,NPH和短效胰岛素预混,晚注射,早注射,7AM,7PM,胰岛素,正常胰岛素分泌 短效胰岛素NPH,中长效+短效（或超短效）胰岛素多次注射,早注射,中注射,晚注射,睡前注射,胰岛素,正常胰岛素分泌
8、 速效胰岛素长效胰岛素,胰岛素泵,胰岛素,0 小时,12小时,24 小时,正常胰岛素分泌,泵释放,胰岛素剂量,缓解（蜜月）期 0.5u/kg/天，甚至更少 青春期前 0.7-1.0u/kg/天 青春期 男孩：1.1-1.4 u/kg/天，有时甚至更多女孩：1.0-1.2 u/kg/天 青春期后 女孩：1 u/kg/天（月经来潮后两年后）男孩：1 u/kg/天（18至19岁）,不同年龄组的血糖控制目标,HbA1c控制目标,HbA1c(%),7.5,理想 尚可 差,中国糖尿病防治指南,HbA1c是目前国际公认的判断血糖达标的“金标准”,胰岛素治疗注意事项,低血糖 注射部位脂肪萎缩、硬化 过敏 酮症
9、酸中毒,2型糖尿病,曾经肥胖 体重下降、多饮多尿,2型糖尿病药物治疗,二甲双胍 胰岛素,新生儿糖尿病药物治疗,钾离子通道异常磺脲类：格列苯脲,先天性肾上腺皮质功能低下,21-羟化酶缺乏所致最常见21-羟化酶缺陷导致肾上腺糖皮质激素和/或盐皮质激素合成和分泌不足,女性男性化 男性性早熟 皮肤黏膜色素沉着 脱水 休克 代谢性酸中毒,17-羟孕酮升高 睾酮升高 促肾上腺皮质素升高 皮质醇减少 醛固酮减少21-羟化酶活性降低 21-羟化酶基因突变,药物治疗,氢化可的松 9-氟氢化可的松,治疗注意事项,个体化 肾上腺皮质危象 骨质疏松 免疫抑制,中枢性性早熟,下丘脑-垂体-性腺轴过早启动,女孩8岁前、男
10、孩9岁前出现第二性征发育,女性：乳房发育、月经、腋毛、阴毛等,男性：胡须、喉结、变声、腋毛、阴毛、阴茎增大、睾丸增大,继发性炎症肿瘤创伤特发性,性征发育遵循正常发育规律，速度不一，1.56年。女孩：乳房增大阴毛外生殖器发育 月经腋毛男孩：睾丸增大阴茎增大阴毛、腋毛、胡须、变声遗精 身高增长加速 继发性者（如颅内肿瘤）可有原发病症状体征视物异常头痛呕吐多饮多尿,女孩血清雌二醇（E2）80pmol/l 男孩血清睾酮（T）0.7nmol/l 血清LH和FSH达青春期水平LH10IU/l、LH/FSH1（GnRH激发试验）,药物治疗,GnRHa类缓释剂原理：降低垂体敏感性LH、FSH分泌减少性激素分泌
11、减少抑制第二性征发育骨骺生长延缓方法：60100ug/Kg/次，每4周注射1次,药物治疗指征 身高增长过速骨龄超前2岁以上，但女性12岁、男性13岁预测成年身高明显低于靶身高,治疗目的改善最终身高恢复患儿年龄应有的性征状态指征,药物治疗注意事项,个体化 身高增长过渡抑制 体重增加 远期副作用,Turner氏综合征 (TS),典型者女性外表矮小面部多色素痣颈蹼发际低肘外翻双乳距增宽无第二性征发育智力正常或略低下,实验室检查染色体分析：45，XO雌激素（E2)低黄体生成素(LH)高卵泡生成素(FSH）高生长激素正常 其他辅助检查骨龄：正常或落后B超：幼稚子宫、条索状卵巢,药物治疗,增高生长激素女性化促进乳房发育雌激素：倍美力人工月经周期雌激素+孕激素：倍美力+甲孕酮,生长激素治疗指征,骨骺未融合 无生长激素禁用症,性激素治疗指征,骨龄12岁,治疗注意事项,个体化 乳腺癌风险,谢 谢 !,
