1、立普妥 唯一*的力证，安全有效,ACS篇,*：被国际权威指南引用的高质量RCT,SLD_LPL_151120_5716 有效期至2016-11023,纵观欧美ACS指南： “早期”“强化”他汀管理策略备受推荐,2012 ESC STEMI 指南 3,2013 ACCF/AHA STEMI 指南 4,所有无禁忌症的STEMI 患者，应于入院后早期开始或继续大剂量他汀治疗，无需考虑初始胆固醇水平（I，A）,所有无禁忌症的STEMI患者，应开始或继续高强度他汀治疗（I，B）,2014 AHA/ACC NSTE-ACS指南 2,若无禁忌症，所有NSTE-ACS患者应开始或继续高强度他汀治疗（I，A）,
2、Roffi M, et al. Eur Heart J. 2015 Aug 29. pii: ehv320. Epub ahead of print Amsterdam EA, et al. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 23;64(24):e139-228. Steg PG, et al. Eur Heart J. 2012 Oct;33(20):2569-619. OGara PT, et al. Circulation. 2013 Jan 29;127(4):e362-425.,2015 ESC NSTE-ACS指南 1,若无禁忌症，所有NSTE-ACS患者入院
3、后均应尽早开始高强度他汀治疗，并长期坚持（I，A）,欧美两大指南明确说明最强大的证据支持 阿托伐他汀强化治疗,2012 ESC STEMI指南 1 目前最强大的证据支持阿托伐他汀80mg/d，除非患者之前不耐受大剂量他汀。,2013 ACCF/AHA STEMI指南 2 目前上市他汀中，只有大剂量阿托伐他汀(80mg/d)被证实可降低ACS患者的死亡和缺血事件。,Steg PG, et al. Eur Heart J. 2012 Oct;33(20):2569-619. OGara PT, et al. Circulation. 2013 Jan 29;127(4):e362-425.,中国A
4、CS指南/共识 同样推荐 “早期”“强化”他汀治疗,中华心血管病杂志. 2015, 43(5): 380-393. 霍勇等. 中国介入心脏病学杂志 2014,22(1):4-6,ACS患者入院后，均应尽早（24h内）启动强化他汀治疗2 通常使用大剂量他汀，如阿托伐他汀80mg（每日一次）2,所有无禁忌症的STEMI患者入院后应尽早开始他汀类药物治疗，且无需考虑胆固醇水平1,2018/9/11,为何ACS指南/共识他汀治疗 聚焦早期、强化？ 强调阿托伐他汀80mg？,MIRACL研究：针对ACS患者，立普妥80mg 与安慰剂的临床终点比较研究,立普妥 80 mg/d,安慰剂,治疗4个月后，立普妥
5、组228例患者、 安慰剂组269例患者发生主要终点事件,入选患者n=3086 18岁以上，因不稳定性心绞痛或非Q波急性心梗入院 入院24-96小时内按医疗中心分层，并进行随机分组治疗,主要终点：死亡、非致死急性心梗、心跳骤停复苏、再发有客观证据需紧急住院治疗的症状性心肌缺血,MIRACL研究设计方案,Schwartz GG, et al. JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8.,早期强化立普妥治疗4个月 显著降低ACS患者的主要心血管事件发生风险,Schwartz GG, et al. JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8.,随机后时间（周）
6、,主要终点：死亡、非致死AMI、心跳骤停复苏、再发有客观证据需紧急住院治疗的症状性心肌缺血,相对风险降低16% （P=0.048）,PROVE IT研究：针对ACS患者，立普妥80mg 与普伐他汀的临床终点比较研究,Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495504.,立普妥 80 mg/d,普伐他汀40mg/d,报告了925个主要终点事件 随访时间18-36个月（平均24个月）,入选患者n=4162 18岁以上，随机分组前10天内因ACS而入院的患者 TC 6.21mmol/L (240 mg/dL)，或长期接受降脂治疗患者TC 5.18mmol
7、/L (200 mg/dL),主要终点：全因死亡、心梗、不稳定性心绞痛需再次入院、血运重建（PCI或CABG，至少在随机30天后发生）和卒中的复合终点,PROVE IT 研究设计方案,9,ACS患者强化立普妥治疗2年 显著降低主要终点事件相对发生风险,15,0,10,30,25,5,20,随访时间（月）,0,3,9,15,21,6,12,18,24,27,30,普伐他汀40mg 26.3%,立普妥80mg22.4%,Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495504.,主要终点：全因死亡、心梗、不稳定性心绞痛需再次入院、血运重建（PCI或CABG，
8、至少在随机30天后发生）和卒中,相对风险降低 16% （P=0.005）,主要终点事件发生率（%）,强化立普妥治疗显著降低血运重建及 不稳定性心绞痛复发相对发生风险,血运重建,不稳定性心绞痛复发,对比普伐他汀40mg/d，立普妥80mg显著降低ACS患者血运重建及不稳定性心绞痛复发相对发生风险,Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495504.,PROVE IT 获益时间亚组：随机分组30天时， 立普妥显著降低复合终点事件相对发生风险,Ray KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 18;46(8):1405
9、-10.,复合终点事件发生率（%）,PROVE IT 获益时间亚组：4162例PROVE IT研究入选的ACS患者,天,普伐他汀 40mg,立普妥80mg,相对风险降低 28% （P=0.046）,复合终点事件：死亡、心梗、复发ACS再次入院,12,PROVE IT-PCI亚组：ACS-PCI术后强化立普妥 治疗2年显著降低主要终点事件相对风险,PROVE IT研究中，2,868例（68.9%）ACS患者接受了PCI治疗,15,0,10,30,25,5,20,0,120,240,360,480,600,720,时间(天),普伐他汀 40 mg (n=1425),立普妥80 mg(n=1442)
10、,Gibson CM, et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 8;54(24):2290-5.,主要终点事件：全因死亡、心梗、不稳定性心绞痛需再次入院、血运重建（PCI或CABG，至少在随机30天后发生）和卒中,主要终点事件发生率（%）,相对风险降低 22% （P0.001）,NAPLES II研究：之前未服用他汀者 PCI术前负荷量立普妥显著减少围手术期心梗,Briguori C, et al. J Am Coll Cardiol. 2009;54:2157-63.,围手术期心梗发生率（%）,P=0.014,入选668例之前未接受他汀治疗的择期PCI患者，于P
11、CI术前随机给予阿托伐他汀80mg（n=338）或非他汀治疗（对照组，n=330）。 围术期心梗定义为单独CK-MB升高3ULN或同时伴有胸痛或ST段和T波异常。,在ACS患者中， 唯有*立普妥被证实显著减少事件风险,Schwartz GG, et al. JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004 Apr 8;350(15):1495-504. de Lemos JA, et al. JAMA. 2004 Sep 15;292(11):1307-16. Thompson PL, et al. Am
12、 Heart J. 2004 Jul;148(1):e2. Liem AH, et al. Eur Heart J. 2002 Dec;23(24):1931-7.,*：被国际权威指南引用的高质量RCT证据,立普妥 唯一*被证实减少 ACS患者心血管事件的他汀,*：被国际权威指南引用的高质量RCT,ACS患者的肾功能逐渐引起关注,Marenzi G,et al. Heart. 2015 Nov 15;101(22):1778-85. Lau JK, et al. Am Heart J. 2015 Sep;170(3):566-572.e1. Marenzi G, et al. World J
13、Nephrol. 2012 Oct 6;1(5):134-45. Washam JB, et al. Circulation. 2015 Mar 24;131(12):1123-49.,ACS患者的急性肾损伤1,CKD合并ACS人群基于循证的治疗。澳大利亚CONCORDANCE研究结果2,ACS中的CKD3,AHA科学声明：CKD患者合并ACS的药物治疗4,17,研究数据表明：ACS患者中CKD发病率约为1/3,Watabe H, et al. Int J Cardiol. 2014 Jun 1;174(1):57-63. Fox CS, et al. Circulation. 2010 Ja
14、n 26;121(3):357-65.,在急性冠脉治疗和干预结果网络登记中，19029例STEMI患者中30.5%合并CKD ， 30462 例NSTEMI患者中42.9%合并CKD2,CKD定义为：肾小球滤过率（eGFR)60mL/min/1.73m2和/或蛋白尿,入选1059例ACS患者，其中368例伴有CKD，即34.7%的ACS患者合并CKD1,回顾性研究数据表明：行PCI且合并CKD的患者中， 对比剂肾病发生率为50%,2018/9/11,Ji L, et al. Nephrology (Carlton). 2015 Aug;20(8):544-51.,合并CKD的人群 对比剂肾病发
15、生率50%,总人群 对比剂肾病发生率12%,入选805例PCI患者，调查对比剂肾病的危险因素，并建立风险评估模型,CKD定义为：肾损伤或肾小球滤过率（eGFR)60mL/min/1.73m2，持续3个月 对比剂肾病定义为：使用对比剂72小时内出现的血清肌酐较基线升高25%以上或0.5mg/dL,在805例入选的PCI患者中,立普妥用于肾功能不全患者无需调整剂量,立普妥产品说明书. 2015年07月31日版. 舒降之产品说明书. 2010年07月05日版. 可定产品说明书. 2014年01月02日版.,PLANET研究：评估两种他汀对于高胆固醇血症 合并中度蛋白尿患者肾脏影响的研究,主要终点：
16、自基线到52周（或最后1次治疗随访）的UPCR*组内差异 次要终点： 自基线到26周UPCR*组内差异 自基线到26周和52周UACR#、血脂和eGFR&组内差异,*UPCR：尿蛋白/肌酐比值；#UACR：尿白蛋白/肌酐比值；&eGFR：估算肾小球滤过率,Dick de Zeeuw, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Mar;3(3):181-90.,PLANET 研究：在CKD合并高胆固醇血症患者中， 立普妥被证实肾脏安全性良好,Dick de Zeeuw, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Mar;
17、3(3):181-90.,与基线相比，立普妥组52周时UPCR*显著降低（P=0.0003）；瑞舒伐他汀10mg/40mg组无变化,*UPCR：尿蛋白/肌酐比值：定量检测尿总蛋白水平,与基线相比，52周时立普妥 组患者eGFR无显著改变，瑞舒伐他汀10mg组和40mg组患者eGFR均明显降低,立普妥10-80mg 在亚裔和非亚裔人群拥有一致的安全性,1. Chan J et al. Poster GW23-e2689, presented at the 23rd Great Wall International Congress of Cardiology (GW-ICC) Beijing,
18、China. 2. 立普妥产品说明书. 2015年07月31日版.,回顾性分析，入选58项立普妥随机对照研究，共77,949例患者数据，其中3191例为亚裔患者，评估立普妥在亚裔人群与全部研究人群相比的安全性1,立普妥产品说明书提示，立普妥偶可引起肌病。详细不良反应及处理请参考说明书2,总结,2018/9/11,ACS患者早期强化他汀治疗受到众多指南/共识的推荐1-6 立普妥是唯一*被证实降低ACS患者心血管事件的他汀7,8 ACS患者的肾功能应受到关注9,10，立普妥肾脏安全性良好11,12,Roffi M, et al. Eur Heart J. 2015 Aug 29. pii: ehv
19、320. Epub ahead of print Amsterdam EA, et al. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 23;64(24):e139-228. Steg PG, et al. Eur Heart J. 2012 Oct;33(20):2569-619. OGara PT, et al. Circulation. 2013 Jan 29;127(4):e362-425. 中华心血管病杂志. 2015, 43(5): 380-393. 霍勇等. 中国介入心脏病学杂志 2014,22(1):4-6. Schwartz GG, et al. JAMA. 20
20、01 Apr 4;285(13):1711-8. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004 Apr 8;350(15):1495-504. Watabe H, et al. Int J Cardiol. 2014 Jun 1;174(1):57-63. Fox CS, et al. Circulation. 2010 Jan 26;121(3):357-65. Dick de Zeeuw, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Mar;3(3):181-90. 立普妥产品说明书. 2015年07月31日版.,立普妥 唯一*的力证，安全有效,*：被国际权威指南引用的高质量RCT,
