1、肺腺癌患者胸腔积液中 CEA 和 CA199 的表达及意义肿瘤防治杂志 2004g4f筮鲞笙塑 !垒垦垦垦兰!垦垦垒:!垒生!:肺腺癌患者胸腔积液中 CEA 和 CA199 的表达及意义吴广平,王恩华,巴静,侯伟建,赵雨杰,范玉1.中国医科大学附属第一医院(病理诊断中心:吴广平 ,范玉;检验科: 巴静),辽宁沈阳 1100012.中国医科大学(病理教研室:王恩华;生物芯片开发中心: 侯伟建,赵雨杰),辽宁沈阳 110001ExpressionsandsignificancesofCEAand0A199inpleuralfluidofpatientswithlungadenocarcinomaw
2、UGuangping,WANGEnhua,BAJing,HOUWeijian,ZHAOYujie,FAN1.FirstAffiliatedHospital,ChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,P.R.China2.ChinaMedicaIUniversity,Shenyang110001,P.R.China【摘要】目的:探讨癌胚抗原(CEA)及癌抗原 199(CA199)对肺腺癌诊断的应用价值.方澎采用电化学发光法对 5O例肺腺癌患者的胸腔积液,血清及 5O例非肺腺癌患者的胸腔积液进行了免疫蛋白定量分析.结果:肺腺癌组胸腔积液内 CEA 及 CA199
3、水平明显高于非肺腺癌组水平,Pd0.01; 肺腺癌组胸腔积液中 CEA 及 CA199 水平明显高于血清中水平,P0.05;CEA 与 CA199 联合检测为最佳组合,其敏感性和特异性均高达 96.0.结论:检测肺腺癌胸腔积液中 CEA 及 CA199 水平对肺腺癌的诊断具有重要的临床意义.肿瘤防治杂志,2004,11(4);353 354ABSTRACTOBJECTIVE:Tostudytheclinicalvalueofcarcinoembryonieantigen(CEA)andcancerantigen199(CA199)inthediagnosisoflungcancer.METHO
4、DS:QuantitiesofimmunoproteinwereanaIyzedbytheelectrochemoluminescenceinthepleuralfluidandtheserumfromlungadenocarcinoma(50cases)andinthepleuralfluidfromnonIungcancer(50cases).RESULTS:TheIevelsofCEAandCA199inthepleuralfluidofpatientswithlungadenoeareinomaweresignificantlyhigherthanthoseinthepleuralfl
5、uidofpatientswithoutlungcancer,P0.01;theIevelsofCEAandCA199inthepleuralfluidwereobviouslyhigherthanthoseintheserumofpatientswithlungadenoeareinoma,P0.05.ThecombinedassayofCEAwithCA199wasoptima1.Bothsensitivityandspecificitywere96.0.CONCLUSIONS:TheassayingofCEAandCA199hasimportantclinicalvalueinthedi
6、agnosisoflungadenocarcinoma.(抽,(ncerPrevTreaI,2004,l1(i):353354【关键词】肺肿瘤;肿瘤标志物;胸腔积液KEYWORDSlungneoplasms;tumormarkers;pleuralfluid我们采用新一代的电化学发光免疫蛋白定量分析检测肺腺癌胸腔积液中癌细胞释放的癌蛋白,以弥补单纯细胞学检测的局限性,旨在寻找一种更灵敏,准确的检测手段.1 材料与方法1.1 研究对象【基金项目】辽宁省教委科研项目基金(202013134)资助【第一作者简介】吴广平,男,辽宁沈阳人,硕士,副教授,主要从事细胞病理学的研究工作.Tel:86-24-
7、23256666-6178E-mail:wugpingonline.I收集中国医科大学附属第一医院门诊及住院患者100 例,男 56 例,女 44 例.年龄 2486 岁,中位年龄59.2 岁.肺腺癌组胸腔积液 50 例,非肺腺癌组胸腔积液 50 例(包括炎症 30 例,结核 10 例及淋巴瘤 10例).所有病例均经气管镜组织活检,组织刷片及细胞学检查证实.1.2 标本的制备每例胸腔积液标本 20mL,12000r/min 离心 30rain;吸取上清液做电化学发光免疫蛋白定量检测,取沉渣涂片 4 张,巴氏染色,做常规细胞学检查.1.3 所用试剂一霹一癌胚抗原(CEA) 及癌抗原 199(CA
8、199)抗体试剂盒,美国 DPC 公司生产,购于天津德普生物技术和医疗产品有限公司.1.4 检测方法由美国 DPC 公司生产的 IMMuLITE 电化学发光免疫分析仪对 100 例胸腔积液及 5O 例肺腺癌患者的血清分别进行各抗体的电化学发光免疫蛋白定量分析.1.5 统计学方法以 SPSS10.0 软件包进行 t 检验.2 结果肺腺癌组,淋巴瘤组,结核组及炎症组胸腔积液中CEA 及 CA199 水平的比较结果显示,肺腺癌组胸腔积液中 CEA 及 CA199 平均水平明显高于其他 3 组水平,差异有统计学意义,P0.01(表 1).肺腺癌组的胸腔积液与血清中 CEA 及 CA199 水平的比较结
9、果显示,胸腔积液中 CEA 及 CA199 水平均高于血清中水平,差异有统计学意义,PO.05(表 2).根据胸腔积液中 CEA 及 CA199 的蛋白定量水平及其分布情况,分别将肺腺癌组(50 例)与非肺腺癌组(包括淋巴瘤,结核和肺炎共 5O 例)进行比较,分段计算不同临界点(cutoffpoint)时的敏感性与特异性,由两者的相互关系绘制受试者工作特性曲线(receiveroperatorcharacteristiccurve,ROC 曲线),再根据曲线特征,选取敏感性与特异性均比较高的最佳临界点作为正常参考值(本实验中 CEA6.0ng/mL,CA19912.0U/mL),计算其单独检测
10、和联合检测对肺腺癌诊断的敏感性和特异性,并与细胞学诊断比较,综合评价各项诊断指标(表 3).综合评价中,CEA 和CA199 联合检测明显优于单独检测.表 14 种胸腔积液中 CEA 及 CA199 水平()Tab.1LevelsofCEAandCA199in4pleuralfluids(s)表 2 肺腺癌胸腔积液中与血清中 CEA 及 CA199 水平 (s)Tab.2LevelsofCEAandCA199inthepleuralfluidsandtheserumsofpatientswithlungcancer(s)吴广平,等肺腺癌患者胸腔积液中 L,EA 和 CA199 的表达及意义3
11、讨论常规的细胞学检查主要是依靠胸腔积液中癌细胞的形态特点进行诊断,而从脏胸膜脱落下来的反应性间皮细胞也有“腺癌细胞“的一些形态特征,故单纯依靠细胞形态学诊断,敏感性甚低.有鉴于此,在癌细胞脱落胸腔早期阶段甚至癌细胞尚未脱落至胸腔内阶段,测定其胸腔积液内的癌蛋白.以达到早期诊断.本研究中,CEA 与 CA199 联合检测为最佳选择,其敏感性和特异性均可达 96.0.肺腺癌组胸腔积液中CEA 及 CA199 平均水平明显高于非肺癌组胸腔积液中的平均水平,差异有统计学意义.P0.01;但单项指标的检测仍有一定的局限性,因此目前多数学者主张多项肿瘤标志物联合检测.配合常规细胞学诊断,提高肺腺癌诊断的敏
12、感性与特异性.国外对肺癌患者的胸腔积液和血清同时进行了检测,结果显示胸腔积液中水平明显高于血清内水平,检测血清敏感性相对较低_2.本研究结果与之相同,胸腔积液中 CEA 及 CA199 水平明显高于血清中水平 ,差异有统计学意义,PO.05.提示胸腔积液内肿瘤标志物水平刚升高时,血清内水平很可能处于正常水平,一旦血清内水平升高,意味着肿瘤标志物已吸收入血,疾病可能已进入中晚期阶段,也就失去了早期诊断的意义,因此检测胸腔积液可能是通过非损伤途径识别肿瘤标志物的更佳途径.许多实验将试剂说明书的正常参考值作为临界点,且试剂说明书的正常参考值多指检测血清的指标,我们主张对一具体实验应采用 ROC 曲线
13、形式,设定该实验的最佳临界点,这样得出的结论才真实,可靠.此外,我们在动态观察肺腺癌患者胸腔积液内肿瘤标志物水平时,发现 3 例临终患者在临终前 3d 左右,虽然胸腔积液内细胞学检查存在大量癌细胞,但肿瘤标志物水平却突然恢复正常,这一现象目前我们还不能合理地解释.【参考文献】1MiedougeM,RouzaudP,SalamaG.eta1.EvaluationofseventumormarkersinpleuralfluidforthediagnosisofmalignanteffusionsJ.BrJCancer,1999,81(6):10591065.2ToumbisM,Rasidakis
14、A,PassalidouE.eta1.EvaluationofCYFRA211inmalignantandbenignpleuraleffusionsJ.AnticancerRes,1996,16(4A):21012l01.表 3 各种检测对肺腺癌诊断的敏感性和特异性()收稿日期:2OO31O 一 2O 修回日期:2()(4 一 O22OTab.3SensitivityandspecificityofCEA.CA199andcytology.一indiagnosis0fIungcancer(%)(编辑:孙现军)TumormarkerCEACA199CEA+CA199CytologySensitivity92.084.096.076.0Specificity96.096.096.0100.0
