1、 支气管哮喘的引发因素【摘要】 支气管哮喘是气道慢性炎症性疾病，诱发因素较为复杂。为加深对支气管哮喘引发因素的认识，本文重点对日文文献关系支气管哮喘的引发因素，包括变态反应、运动、解热镇痛药、胃管反流症、环境污染、病毒感染、妊娠、麻醉等与哮喘发作的关系进行了综述。 【关键词】 支气管哮喘；变态反应；炎症；环境污染随着社会经济的高速发展，变态反应性疾病发病率明显上升。尤其在发达的工业国家，变态反应性疾病的患病率约占人口的30%，支气管哮喘就是其中之一1 。我国约有 2 500 万人患哮喘，每年全世界约有十多万人死于哮喘。1995 年美国国立心肺血液研究所和世界卫生组织(NHLBI/WHO) 哮喘
2、管理、预防总战略指出，哮喘是气道慢性炎症性疾病，发病诱因与气候变化、某些物质、有害气体、遗传因素等有关2。本文着重就支气管哮喘的病因综述如下。1 变态反应与哮喘 已知，某些花粉、螨、尘土等特异性抗原物质可引发哮喘。一组 309 例门诊哮喘患者调查3发现，成人变态反应性哮喘占 75%，且血清 IgE 值一般都升高，因此认为组胺是引起哮喘发病的主要介质。该类患者多合并有变态反应性鼻炎和特异性皮炎。对鼻塞严重的病例，认为与白细胞毒素(LT)和血栓素(TX)有关。 近年来， 有关支气管哮喘遗传基因扫描研究发现，在第 5、6、12、16 染色体上存在 4 组候选哮喘遗传基因。故有报道称采用哮喘类固醇受体
3、、干扰素 r(IFNr)等遗传基因介入治疗有效4。2 运动与哮喘 对门诊 1 057 例运动诱发性哮喘 (EIA)调查结果显示5，EIA 发病率 2 岁以下占 260%，36 岁占333% ，712 岁占 566%，1315 岁占 583%。诱因有：(1)空气干燥、寒冷时；(2)重症哮喘患者；(3)哮喘频发时；(4) 剧烈运动；(5)3 4 min 以上持续运动；(6) 未服用抗哮喘药物时。认为运动时过度换气，使气道黏膜丧失热和水分，导致气管收缩诱发哮喘。3 解热镇痛药与哮喘 由解热镇痛药所致哮喘，称解热镇痛药哮喘或阿司匹林哮喘(AIA)。据 NHLBI/WHO 报道，成人哮喘中 ALA 占
4、4%28%。一组 5 337 例成人哮喘分析指出，既往 AIA 339 例(64%)，实际估计约占 10%左右6。AIA 女性较多，且好发于 2050 岁的人，初诊时重症患者占 60%。一般在使用解热镇痛药或非类固醇抗炎药(NSAIDs)内服、注射、坐浴、贴敷、涂布药之后2 h 左右引起哮喘发作。AIA 患者如滴注琥珀酸酯肾皮质激素，约80%的哮喘症状加重。安息香酸类药物可使 10%15%的 AIA 患者发作。 AIA 患者特征之一是嗅觉障碍。 AIA 患者几乎都合并有鼻窦炎，合并鼻息肉约占 70%，约 20%的患者合并特异性荨麻疹和原因不明皮疹。非 AIA 患者合并慢性鼻窦炎约占 30%40
5、%，鼻息肉约占 8%。AIA 前驱症状与型变态反应基本相似， 497%的患者有多次药物诱发哮喘发作经历。 AIA 家族内发病极少，未发现特定的遗传基因异常。AIA 发病机制，认为白三烯(PLTs) 起重要作用6。4 胃食管反流症与哮喘 60 年代，认为胃食管反流症(GERD)是引起支气管哮喘的原因之一。一组 109 例成人哮喘症状调查发现7 ， 77%的患者有烧心，55%自觉有反流症状。且发现，部分患者食管机能异常，食管括约肌部压降低，食管内酸刺激诱发实验阳性。所以认为哮喘发作可能与反流误吸和神经反射有关。5 环境污染与哮喘 经过战后 10 多年的经济高速发展，1960 年日本三重县四日市和横
6、滨哮喘患者猛增，近年来青少年哮喘患者也在上升，发病原因都与环境污染有直接的关系。许多研究证实，来自煤炭、石油、化工、汽车尾气(DEP)排放出的有害化学物质、悬浮颗粒(SPM)等，可引起呼吸道变态反应和炎症，并成为诱发哮喘的重要原因之一，严重者可造成气道损伤和诱发肺肿瘤813 。 近年来，新建居室综合征(SHS)患者不断增加备受重视。 SHS 系指住宅室内环境污染引起的不适和健康损害的统称，某些挥发性有害化学物质是致病诱因。其中甲醛(FA) 危害最大，01/106 的浓度可出现刺眼、催泪、上气道刺激感，0255/106 可诱发哮喘，50/106可致肺组织损害，有时也可致人死亡。对 613 例成人
7、和 298 例小儿家庭内 FA 含量与最大吸气流量(PEF)关系调查结果提示，小儿哮喘组 PEF 明显降低14。6 病毒感染与哮喘 最近的研究发现，流感病毒也是诱发哮喘加重和致死性因素之一15。有一报道，哮喘患者的病毒分离率，在哮喘儿童急性加重期至少在 64%，成人哮喘患者为 10%16。对合胞(RS) 病毒细支气管炎患儿追踪 3 年调查发现，23%的患儿转变为哮喘，对照组仅占 1%。病毒诱发哮喘的机制，认为是由于病毒感染引起气道末梢感觉神经炎症，进而刺激神经末梢过度释放合成肽(SP) 、缓激肽(BK)、降钙素等基因相关肽(CGRP)参与气道过敏反应所致。7 妊娠与哮喘 妊娠中由于激素发生急剧变化，尤其黄体酮、糖皮质激素、前列腺素产生增加，对子宫和支气管平滑肌具有强烈的收缩作用，同时也容易诱发哮喘发作。据观察，妊娠后哮喘症状减轻、不变、加重各占 1/3。因此为避免分娩时哮喘发作，需禁用前列腺素类制剂17。8 麻醉与哮喘 一项对手术病例的调查发现，1979 年 1月后的 5 年内哮喘患者麻醉中的哮喘发生率为 67%，1990 年 2 月后的 5 年内则为 78%。其中术前 2 年前与 2 年以内哮喘发作的患者，麻醉中哮喘发作分别占 80%和 123% 。2 年内哮喘发作与未发作的患者，麻醉中哮喘发作分别占 32%和 62% 。提示术前最后哮喘发作时间离手术越近危险性越高18。【
