1、第 一 章 绪 论一、单项选择题1-1、下面哪个药物的作用与受体无关 BA. 氯沙坦 B. 奥美拉唑 C. 降钙素 D. 普仑司特 E. 氯贝胆碱1-2、下列哪一项不属于药物的功能 DA. 预防脑血栓 B. 避孕 C. 缓解胃痛 D. 去除脸上皱纹E. 碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。1-3、肾上腺素（如下图）的 a 碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为 DHOHNOaA. 羟基苯基甲氨甲基氢 B. 苯基羟基甲氨甲基 氢C. 甲氨甲基羟基氢苯基 D. 羟基 甲氨甲基苯基氢E. 苯基 甲氨甲基 羟基氢1-4、凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批
2、准的化合物，称为 EA. 化学药物 B. 无机药物 C. 合成有机药物 D. 天然药物 E. 药物1-5、硝苯地平的作用靶点为 CA. 受体 B. 酶 C. 离子通道 D. 核酸 E. 细胞壁二、配比选择题1-61-10A. 药品通用名 B. 名称 C. 化学名 D. 商品名 E. 俗名1-6、对乙酰氨基酚 A 1-7、泰诺 D 1-8、araacetamol B1-9、N-（4- 羟基苯基）乙酰胺 C 1-10、醋氨酚 E三、比较选择题1-111-15A. 商品名 B. 通用名 C. 两者都是 D. 两者都不是1-11、药品说明书上采用的名称 B1-12、可以申请知识产权保护的名称 A1-1
3、3、根据名称，药师可知其作用类型的名称 B1-14、医生处方采用的名称 A1-15、根据名称就可以写出化学结构式的名称。D四、多项选择题1-16、下列属于“药物化学” 研究范畴的是 ABCDA. 发现与发明新药 B. 合成化学药物 C. 阐明药物的化学性质D. 研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间的相互作用E. 剂型对生物利用度的影响1-17、已发现的药物的作用靶点包括 ACDEA. 受体 B. 细胞核 C. 酶 D. 离子通道 E. 核酸1-18、下列哪些药物以酶为作用靶点 ABEA. 卡托普利 B. 溴新斯的明 C. 降钙素 D. 吗啡 E. 青霉素1-19、药物之所以可以预防、治疗、
4、诊断疾病是由于 ACDA. 药物可以补充体内的必需物质的不足B. 药物可以产生新的生理作用C. 药物对受体、酶、离子通道等有激动作用D. 药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用E. 药物没有毒副作用1-20、下列哪些是天然药物 BDEA. 基因工程药物 B. 植物药 C. 抗生素 D. 合成药物 E. 生化药物1-21、按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括 ACEA. 通用名 B. 俗名 C. 化学名（中文和英文） D. 常用名 E. 商品名1-22、下列药物是受体拮抗剂的为 BCDA. 可乐定 B. 心得安 C. 氟哌啶醇 D. 雷洛昔芬 E. 吗啡1-23、全世界科学家用于肿瘤药物治疗
5、研究可以说是开发规模最大，投资最多的项目，下列药物为抗肿瘤药物的是 ADA. 紫杉醇 B. 苯海拉明 C. 西咪替丁 D. 氮芥 E. 甲氧苄啶1-24、下列哪些技术已被用于药物化学的研究 ABDEA. 计算机技术 B. 技术 C. 超导技术 D. 基因芯片 E. 固相合成1-25、下列药物作用于肾上腺素的 受体 ACDA. 阿替洛尔 B. 可乐定 C. 沙丁胺醇 D. 普萘洛尔 E. 雷尼替丁五、问答题1-26、为什么说“药物化学” 是药学领域的带头学科？答：“药物化学”是一门历史悠久的经典科学，它的研究内容既包含着化学，又涉及到生命学科，它既要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性
6、质、稳定性状况，同时又要了解药物进人体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学一生物学内容。最重要的是，“药物化学”是药学其他学科的物质基础，只有药物化学发现或发明了新的具有生物活性的物质，才能进行药理、药物代谢动力学及药剂学等的研究。所以说，药物化学是药学领域中的带头学科。 1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？答：不行。因为英文基团的排列次序是按字母顺序排列的，而中文化学名母核前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名，小的原子或基团在先，大的在后。 1-28、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？答：抗生素的医用价值是不可估量的，如青霉素、链霉素等，尤
7、其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种能够大规模生产的产品，能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的系统研究生产方法(比如说利用发酵工程大规模生产抗生素)，确实是一个划时代的成就。1-29、简述现代新药开发与研究的内容。答：新药的药物化学研究通常经历两个阶段：一是发现先导化合物，包括从天然资源得到先导化合物、以现有药物作为先导化合物、用活性内源性物质作先导化合物以及利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物。二是对先导化合物进行结构优化，包括采用生物电子等排体进行替换、前药设计、软药设计以及定量构效关系研究等。随着药物化学的发展，合理药物设计、受体药物模型、转基因药物等方法都应用于新药研究。1-
8、30、简述药物的分类。答：药物可以分为天然药物、半合成药物、合成药物及基因工程药物四大类，其中，天然药物又可以分为植物药、抗生素和生化药物。第二章 中枢神经系统药物一、单项选择题2-1、异戊巴比妥可与吡啶和硫酸酮溶液作用，生成 BA. 绿色络合物 b. 紫色络合物 C. 白色胶状沉淀 d. 氨气E. 红色溶液2-2、异戊巴比妥不具有下列哪些性质 CA. 弱酸性 b. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性 d. 钠盐溶液易水解E. 加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀2-3、盐酸吗啡加热的重排产物主要是 DA. 双吗啡 b. 可待因 C. 苯吗喃 d. 阿扑吗啡 E. N-氧化吗啡2-4、结构中没
9、有含氮杂环的镇痛药是 DA. 盐酸吗啡 b. 枸橼酸芬太尼 C. 二氢埃托啡 d. 盐酸美沙酮 E. 喷他佐辛2-5、咖啡因的结构如下图，其结构中 R1、R 3、R 7 分别为 BNOO1R37A. H、CH 3、CH 3 B. CH3、CH 3、CH 3C. CH3、CH 3、H D. H、H、HE. CH2OH、CH 3、CH 32-6、盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药 DA. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 b. 单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂 d. 5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂2-7、盐酸氯丙嗪不具备的性质是 DA. 溶于水、乙醇或氯仿 b. 含有易氧化的吩嗪嗪母环C.
10、 与硝酸共热后显红色 d. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色E. 在强烈日光照射下，发生光化毒反应2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为 DA. N-氧化 b. 硫原子氧化 C. 苯环羟基化 d. 脱氯原子 E. 侧链去 n-甲基2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是 BA. 在代谢中产生毒性的氮氧化合物 B. 在代谢中产生毒性的硫醚代谢物C. 在代谢中产生毒性的酚类化合物 D. 抑制 受体E. 氯氮平产生的光化毒反应2-10、不属于苯并二氮卓的药物是 CA. 地西泮 B. 氯氮卓C. 唑吡坦 D. 三唑仑E. 美沙唑仑二、配比选择题2-112-15A. 苯巴比妥 B. 氯丙嗪 C. 咖
11、啡因 D. 丙咪嗪 E. 氟哌啶醇2-11、N，N- 二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并b， f 氮杂卓-5 丙胺 D2-12、5-乙基-5 苯基-2，4，6-（1H，3H，5H ）嘧啶三酮 A2-13、1-（4- 氟苯基）-4-4-（ 4-氯苯基）-4-羟基-1 哌啶基-1- 丁酮 E2-14、2-氯-N ，N-二甲基-10H -吩噻嗪-10-丙胺 B2-15、3，7- 二氢-1 ，3，7-三甲基-1H- 嘌呤-2 ，6-二酮一水合物 C2-162-20A. 作用于阿片受体 B. 作用多巴胺体C. 作用于苯二氮卓 1 受体 D. 作用于磷酸二酯酶E. 作用于 GABA 受体2-16、美沙
12、酮 A 2-17、氯丙嗪 B2-18、卤加比 E 2-19、咖啡因 D2-20、唑吡坦 C三、比较选择题2-212-25 A. 异戊巴比妥 B. 地西泮C. A 和 B 都是 D. A 和 B 都不是2-21、镇静催眠药 C 2-22、具有苯并氮杂卓结构 B2-23、可作成钠盐 A 2-24、易水解 C2-25、可用于抗焦虑 B2-262-30 A. 吗啡 B. 哌替啶 C. A 和 B 都是 D. A 和 B 都不是2-26、麻醉药 D 2-27、镇痛药 C2-28、主要作用于 受体 C 2-29、选择性作用于 受体 D2-30、肝代谢途径之一为去 N 甲基 C2-312-35 A. 氟西汀
13、 B. 氯氮平C. A 和 B 都是 D. A 和 B 都不是2-31、为三环类药物 B 2-32、含丙胺结构 A2-33、临床用外消旋体 A 2-34、属于 5-羟色胺重摄取抑制剂 A2-35、非典型的抗精神病药物 B四、多项选择题2-36、影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是：ABDEA. pKa B. 脂溶性 C . 5 位取代基的氧化性质 D. 5 取代基碳的数目E. 酰胺氮上是否含烃基取代2-37、巴比妥类药物的性质有：ABDEA. 具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体 B. 与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色C. 具有抗过敏作用 D. 作用持续时间与代谢速率
14、有关E. pKa 值大，在生理 pH 时，未解离百分率高2-38、在进行吗啡的结构改造研究工作中，得到新的镇痛药的工作有 ABDA. 羟基的酰化 B. 氮上的烷基化 C. 1 位的脱氢 D. 羟基的烷基化 E. 除去 D 环2-39、下列哪些药物的作用于阿片受体 ABDA. 哌替啶 B. 喷他佐辛C. 氯氮平 D. 芬太尼 E. 丙咪嗪2-40、中枢兴奋剂可用于 AEA. 解救呼吸、循环衰竭 B. 儿童遗尿症C. 对抗抑郁症 D. 抗解救农药中毒E. 老年性痴呆的治疗2-41、属于 5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有 ABCEA. 帕罗西汀 B. 氟伏沙明 C. 氟西汀 D. 文拉法辛E. 舍曲林
15、2-42、氟哌啶醇的主要结构片段有 ABCDA. 对氯苯基 B. 对氟苯甲酰基C. 对羟基哌嗪 D. 丁酰苯E. 哌嗪环2-43、具三环结构的抗精神失常药有 ACEA. 氯丙嗪 B. 利培酮C. 洛沙平 D. 舒必利E. 地昔帕明2-44、镇静催眠药的结构类型有 ACDA. 巴比妥类 B. 三环类C. 苯并氮卓类 D. 咪唑并吡啶类E. 西坦类2-45、属于黄吟类的中枢兴奋剂量有：BDA. 尼可刹米 B. 柯柯豆碱C. 安钠咖 D. 二羟丙茶碱E. 茴拉西坦 五、问答题2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？
16、为什么？答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。2-47、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？答：1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀
17、。4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO- 的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。 2-48、为什么巴比妥 C5 位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的 PKa 值较小，酸性较强，在生理 pH 时，几乎全部解离，均无疗效。如 5 位上引入两个基团，生成的 5，5 位双取代物，则酸性大大降低，在生理 pH 时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。 2-49、如何用化学方法区别吗啡和可待因？答：利用两者还原性的差的差别
18、可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？ 答：合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药的基本结构，即：(1)分子中具有一平坦的芳环结构。 (2)有一个碱性中心，能在生理 pH 条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。(3)含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗
19、啡的作用。2-51、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？答：从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。 2-52、试说明异戊巴比妥的化学命名。答：异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命名规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。为了表示酮基(O)的结构，在环上碳 2，4，6 均应有连接两个键的位置
20、，故采用添加氢(Added Hydrogen)的表示方法。所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的 H 表示。本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为 2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2,4,6是三个酮基的位置，1,3,5 是酮基的邻位。该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为 5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6 (1H,3H,5H) 嘧啶三酮。2-53、试说明地西泮的化学命名。答：含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团
21、放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有 5 个双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（Indicated Hydrogen 指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为位置上加 H，这样来区别可能的异构体。此外地西泮的母环上只有 4 个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置，在本例中为 2 位酮基的位置，其余两个饱和位置 1、3 位用氢(化) 表示。故地西泮的命名为 1-甲基-5-苯基-7- 氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮。其中杂环上 1,4-代表氮原子的位置。2-54、试分析酒石酸唑吡
22、坦上市后使用人群迅速增大的原因。答：镇静催眠药在上个世纪 60 年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在 60 年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大，对呼吸抑制小，在 60 年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯并氮卓，但可选择性的与苯并氮卓 1 型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳和戒断综合症，被滥用的可能性比苯并氮卓小，故问世后使用人群迅速增大。2-55、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。答：普罗加比在体内转化成 一氨基丁酰胺，成 GABA( 一氨基丁酸)受体的激动剂，对
23、癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于 一氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。第 三 章 外周神经系统药物一、单项选择题3-1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符 AA. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代， M 样作用大大增强，成为选择性 M 受体激动剂C. Carbachol 作用较乙酰胆碱强而持久D. Bethanechol chloride 的 S 构型异构体的活性大大高于 R 构型异构体E.
24、中枢 M 受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是 EA. Neostigmine bromide 是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与 AChE 结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟B. Neostigmine bromide 结构中 N, N-二甲氨基甲酸酯较 physostigmine 结构中 N-甲基氨基甲酸酯稳定C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3-3、下列叙述哪个不正确 DA. Scopolamin
25、e 分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S 构型者具有左旋光性C. Atropine 水解产生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子 C1、C 3 和 C5，具有旋光性E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子 C1、C 3、C 5 和 C6，具有旋光性3-4、下列合成 M 胆碱受体拮抗剂分子中，具有 9-呫吨基的是 CA. Glycopyrronium bromide B. OrphenadrineC. Propantheline bromide D. BenactyzineE. Pirenzepine3-5、下列与 epinephrine 不符
26、的叙述是 DA. 可激动和受体 B. 饱和水溶液呈弱碱性C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质 D. -碳以 R 构型为活性体，具右旋光性E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢3-6、临床药用()- ephedrine 的结构是 CA. B. (1S2R)HNO (1S2)HNOC. D. (1R2S)HNO (1R2)HNOE. 上述四种的混合物3-7、Diphenhydramine 属于组胺 H1 受体拮抗剂的哪种结构类型 EA. 乙二胺类 B. 哌嗪类C. 丙胺类 D. 三环类E. 氨基醚类3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用 AA. Chlorphenamine B.
27、ClemastineC. Acrivastine D. LoratadineE. Cetirizine3-9、若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的 X 为 CXArOCnNA. O B. NHC. S D. CH 2E. NHNH3-10、Lidocaine 比 procaine 作用时间长的主要原因是 EA. Procaine 有芳香第一胺结构 B. Procaine 有酯基C. Lidocaine 有酰胺结构 D. Lidocaine 的中间部分较 procaine 短E. 酰氨键比酯键不易水解二、配比选择题3-113-15A. 溴化 N-甲基-N-（1-甲基乙基）- N-2-（
28、9H- 呫吨-9-甲酰氧基）乙基-2-丙铵B. 溴化 N，N，N-三甲基-3- （二甲氨基）甲酰氧基 苯铵C. （R）-4-2-（甲氨基）-1-羟基乙基-1 ，2-苯二酚D. N，N- 二甲基-（4- 氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐E. 4-氨基苯甲酸 -2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐3-11、Epinephrine C 3-12、Chlorphenamine maleate D3-13、Propantheline bromide A 3-14、Procaine hydrochloride E3-15、Neostigmine bromide B3-163-20A. B. ONH2N+ . Cl
29、- OHNHOC. D. NOOH 2HClOOHCl NE. HNNOHCl2O3-16、Salbutamol B 3-17、Cetirizine hydrochloride D3-18、Atropine C 3-19、Lidocaine hydrochloride E3-20、Bethanechol chloride A3-213-25A. B. 2Br-OHONNH NNHOFC. D. HBrNOHO OH NNOClE. +NOOOONOOSO-. 23-21、Loratadine D 3-22、Anisodamine hydrobromide C3-23、Mizolastine B
30、 3-24、Atracurium besilate E3-25、Pancuronium bromide A 3-263-30A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B. 用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。若不经放置继续加热则水解，酸化后析出固体D. 被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝E. 在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失3-26、Ephedrine D 3-27、Neostigmine bromide A3
31、-28、Chlorphenamine maleate E 3-29、Procaine hydrochloride C3-30、Atropine B3-313-35A. 用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留B. 用于胃肠道、肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒等，眼科用于散瞳C. 麻醉辅助药D. 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血E. 用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等3-31、Pancuronium bromide C 3-32、Neostigmine bromide A3-33、Salbutamol E 3-34、Epineph
32、rine D3-35、Atropine sulphate B三、比较选择题3-363-40A. Pilocarpine B. DonepezilC. 两者均是 D. 两者均不是3-36、乙酰胆碱酯酶抑制剂 B 3-37、M 胆碱受体拮抗剂 D3-38、拟胆碱药物 C 3-39、含内酯结构 A3-40、含三环结构 D3-413-45A. Scopolamine B. AnisodamineC. 两者均是 D. 两者均不是3-41、中枢镇静剂 A 3-42、茄科生物碱类 C3-43、含三元氧环结构 A 3-44、其莨菪烷 6 位有羟基 C3-45、拟胆碱药物 D3-463-50A. Dobutam
33、ine B. TerbutalineC. 两者均是 D. 两者均不是3-46、拟肾上腺素药物 C 3-47、选择性 受体激动剂 A3-48、选择性 2 受体激动剂 B 3-49、具有苯乙醇胺结构骨架 B3-50、含叔丁基结构 B3-513-55A. Tripelennamine B. KetotifenC. 两者均是 D. 两者均不是3-51、乙二胺类组胺 H1 受体拮抗剂 A 3-52、氨基醚类组胺 H1 受体拮抗剂 D3-53、三环类组胺 H1 受体拮抗剂 B 3-54、镇静性抗组胺药 C3-55、非镇静性抗组胺药 D3-563-60A. Dyclonine B. TetracaineC.
34、 两者均是 D. 两者均不是3-56、酯类局麻药 B 3-57、酰胺类局麻药 D3-58、氨基酮类局麻药 A 3-59、氨基甲酸酯类局麻药 D3-60、脒类局麻药 D四、多项选择题3-61、下列叙述哪些与胆碱受体激动剂的构效关系相符 ACDA. 季铵氮原子为活性必需B. 乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强C. 在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H-C-C-O-C-C-N）为佳。当主链长度增加时，活性迅速下降D. 季铵氮原子上以甲基取代为最好E. 亚乙基桥上烷基取代不影响活性3-62、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述哪些是正确的 ABDEA. Phy
35、sostigmine 分子中不具有季铵结构，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，有较强的中枢拟胆碱作用B. Pyridostigmine bromide 比 neostigmine bromide 作用时间长C. Neostigmine bromide 口服后以原型药物从尿液排出D. Donepezil 为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆E. 可由间氨基苯酚为原料制备 Neostigmine bromide3-63、对 atropine 进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构 BDEN(CH2)nXCR12R3A. R1 和 R2 为相同的环状基团 B. R3 多数为 OHC. X
36、必须为酯键 D. 氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构E. 环取代基到氨基氮原子之间的距离以 24 个碳原子为好3-64、Pancuronium bromide ABCDA. 具有 5-雄甾烷母核 B. 2 位和 16 位有 1-甲基哌啶基取代C. 3 位和 17 位有乙酰氧基取代 D. 属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂E. 具有雄性激素活性3-65、肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为 BEA. 饱和水溶液呈弱碱性 B. 易氧化变质C. 受到 MAO 和 COMT 的代谢 D. 易水解E. 易发生消旋化3-66、肾上腺素受体激动剂的构效关系包括 ACDEA. 具有- 苯乙胺的结构骨架B. -碳上
37、通常带有醇羟基，其绝对构型以 S 构型为活性体C. -碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长D. N 上取代基对和受体效应的相对强弱有显著影响E. 苯环上可以带有不同取代基3-67、非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是 ACA. 对外周组胺 H1 受体选择性高，对中枢受体亲和力低B. 未及进入中枢已被代谢C. 难以进入中枢D. 具有中枢镇静和兴奋的双重作用，两者相互抵消E. 中枢神经系统没有组胺受体3-68、下列关于 mizolastine 的叙述，正确的有 ABCEA. 不仅对外周 H1 受体有强效选择性拮抗作用，还具有多种抗炎、抗过敏作用B. 不经 P45
38、0 代谢，且代谢物无活性C. 特非那定和阿司咪唑都因心脏毒性先后被撤出医药市场，但 mizolastine 在这方面有优势，尚未观察到明显的心脏毒性D. 在体内易离子化，难以进入中枢，所以是非镇静性抗组胺药E. 分子中虽有多个氮原子，但都位于叔胺、酰胺及芳香性环胍结构中，只有很弱的碱性3-69、若以下图表示局部麻醉药的通式，则 BCEn( )R1YZNR23A. 苯环可被其它芳烃、芳杂环置换，作用强度不变B. Z 部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用强度产生不同影响C. n 等于 23 为好 D. Y 为杂原子可增强活性E. R1 为吸电子取代基时活性下降3-70、Procaine 具
39、有如下性质 ABCA. 易氧化变质B. 水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定，中性碱性条件下水解速度加快C. 可发生重氮化偶联反应 D. 氧化性E. 弱酸性五、问答题3-71、合成 M 受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？答：相同点：合成 M 胆碱受体激动剂与大部分合成 M 胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；这两部分相隔 2 个碳的长度为最好。不同点：在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；大部分合成 M 胆碱受体拮抗
40、剂的酯基的酰基 a 碳上带有羟基，激动剂没有；一部分合成 M 胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。总之，合成 M 胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。3-72、叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类 N 受体拮抗剂的设计思路。答：生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特点，即双季铵结构，两个季铵氮原子相隔 1012 个原子，季铵氮原子上有较大取代基团，另外多数还都含有苄基四氢异喹啉的结构。以此结构为基础，人们从加速药物代谢的角度，设计合成了苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate)为代表的一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。Atracuri
41、um Besilate具有分子内对称的双季铵结构，在其季铵氮原子的 位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性 Hofmann 消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，迅速代谢为无活性的代谢物，避免了对肝、肾酶催化代谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷蓄积中毒问题。这是运用软药原理设计新药的一个成功实例。在体内生理条件下 Hofmann 消除反应可简示如下：x=吸电子基团3-73、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的不良反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？ HONHC3O答：氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对 a 受体和 受体作用的选
42、择性。当氮上甲基取代时，即肾上腺素，对 a 受体和 受体均有激动作用，作用广泛而复杂，当某种作用成为治疗作用时，其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。肾上腺素具有兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加，收缩血管，升高血压，舒张支气管平滑肌等主要作用。临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素，为非选择性 受体激动剂，对 a 受体几无作用，对心脏的 1 受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的 2 受体均有激动作用。临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红
43、等。3-74、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是手性碳原子，其 R 构型异构体的活性大大高于 S 构型体，试解释之。答：苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时，通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、-羟基三个部分与受体发生三点结合。这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配，对药物作用强度影响很大。只有 碳是 R 构型的异构体可满足受体的空间要求，实现上述三点结合，而其 S 构型异构体因其 一羟基的位置发生改变，与受体只能有两点结合，即氨基、苯环及其上酚羟基，因而对受体的激动作用较弱。3-75、经典 H1 受体拮抗剂有何突出的不良反应？为什么？第二代 H1 受体拮抗剂如何克服这一缺点？答：经典 H1-
44、受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡。产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血脑屏障，并与脑内 H1 受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。第二代 H1 受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周 H1 受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。如阿伐斯汀和西替利嗪就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而咪唑斯汀、氯马斯汀和氯雷他定则是对外周 H1 受体有较高的选择性，避免中枢副作用。3-76、经典 H1 受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类
45、、三环类、哌嗪类的结构变化。答：若以 ArCH2(Ar)NCH2CH2NRR表示乙二胺类的基本结构，则其 ArCH2(Ar)N 一部分用 Ar(Ar)CHO 一代替就成为氨基醚类；用 Ar(Ar)CH 一代替就成为丙胺类，或将氨基醚类中的O去掉，也成为丙胺类；将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环 Ar(Ar)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接，即构成三环类；用Ar(Ar)CHN 一代替乙二胺类的 ArCH2(Ar)N 一，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类。3-77、从 procaine 的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的
46、原因。答：Procaine 的化学稳定性较低，原因有二。其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解。其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH 即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射剂制备中要控制到稳定的 PH 范围 3.55.0，低温灭菌（100，30min）通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。Procaine 水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。3-78、简述 atropine 的立体化学。答：atropine 是由莨菪醇和莨菪酸形成的内酯。莨菪醇中的羟基处于 a 位，含有 C1、C 3 及C5 三个手性碳原子，因内消旋而无旋光性。莨菪酸中与 a-羟甲基相连的手性碳极易发生消旋化，故 atropine 是外消旋体。
