1、重症肌无力,内容,一例重症肌无力病例介绍 重症肌无力概念、分型 重症肌无力诊断与治疗 三种危象,病例介绍,患者赵某，女，47岁，身高160cm，体重85kg，BMI 33.2kg/。中心ICU住院时间2014.06.012014.06.11。,主诉、现病史,主诉：双眼睑下垂1年，加重1月余。 现病史：患者1年前无明显诱因出现双眼睑下垂，晨轻暮重，不伴复视，活动后加剧，休息可略缓解，未予特殊治疗。近1月来，症状较前明显加重，伴有咀嚼无力，胸闷憋气感，四肢乏力，无构音障碍，无饮水呛咳。就诊于唐山工人医院，新斯的明实验阳性，CT检查可见胸腺区条索影，肌电图提示右副神经低频刺激波幅呈递减现象，给予溴吡
2、斯的明口服，症状未见明显缓解，现为求进一步治疗就诊于我院，门诊以“重症肌无力”收入院。患者自发病以来，神清，精神可，饮食睡眠可，二便正常，体重无明显变化。,其他信息,既往病史：慢性支气管炎20余年。 家族史：否认家族性遗传病史。 过敏史：否认食物、药物过敏史。 入院诊断：重症肌无力慢性支气管炎,转入ICU记录,S：47岁女性，主因“重症肌无力全身型”全麻下行“胸腔镜胸腺扩大切除术”，今日为术后第三日。患者今日下午出现吞咽困难、饮水呛咳，夜间出现明显胸闷憋气、呼吸困难，鼻导管吸氧状态下查血气：PH 7.36，PCO2 40mmHg，PO2 69mmHg，SPO2 92%，考虑肌无力危象转入ICU
3、。,转入ICU记录,O：体温：36 呼吸：41次/分 心率：80次/分 血压：160/80mmHg SpO2：89% 入室查体：入室时患者神志清，呼吸困难明显，呼吸浅快，咳嗽无力，听诊左下肺呼吸音弱，可及湿罗音，予无创呼吸机支持，S/T模式：FiO2 100%、IPAP 13mmHg、EPAP 5mmHg。术区敷料干净，腹软，无压痛及反跳痛，肠鸣音可，双下肢无水肿。,转入ICU记录,辅助检查：WBC 11.19109/L，血红蛋白103g/L，血小板314109/L， N% 77.91%，CRP40.3mg/L，钾3.95mmol/L，钠141.1mmol/L，钙2.37mmol/L，肌酐47
4、umol/L，尿素氮3mmol/L，尿酸89umol/L，总蛋白63g/L，白蛋白32g/L，总胆红素14.6umol/L，直接胆红素2.2umol/L，丙氨酸转移酶95U/L，天冬氨酸转移酶62U/L，肌酸激酶同工酶MB17U/L，前白蛋白11.1mg/dl，BNP52.4pg/ml。凝血四项：凝血酶原时间10.7秒，D-Dimer 0.75mg/L，PT活动度111.4%，国际标准化比值0.85，活化部分凝血活酶时间26.6秒，纤维蛋白原5.03g/L。 床旁胸部B超示：左侧少量胸腔积液，未定位。,初始治疗方案,药物治疗方案调整,概念,重症肌无力(MG) 是一种神经-肌肉接头处突触后膜上因
5、乙酰胆碱受体(AChR)减少而出现传递障碍的自身免疫性疾病。临床主要表现为骨骼肌无力，具有晨轻暮重或易疲劳等特点。 其发病原因包括自身免疫、被动免疫(暂时性新生儿MG) 、遗传性(先天性肌无力综合征)及药源性(D-青霉胺等)因素，平均年发病率约为7.40/ 百万人(女性7.14/ 百万人, 男性7.66/ 百万人)，患病率约为1/ 5000。MG 在各个年龄阶段均可发病，发病率呈现双峰现象，在40岁之前女性发病高于男性(男：女为3：7)，在40-50岁之间男女发病率相当，在50岁之后男性发病率略高于女性(男：女为3：2)。T han vi BR, Lo TCN. Update on myast
6、hen ia gravis J . PostgradMed J , 2004, 80: 690-700.,病因,病因及自身免疫触发机制不详，因为80%MG患者存在胸腺异常，因此可能与胸腺的病毒感染有关。感冒、情绪激动、过劳、月经来潮、使用麻醉、镇静药物、分娩、手术等常使病情复发或加重。 环境、遗传、胸腺瘤,临床表现,某些特定的横纹肌群表现出具有波动性和易疲劳性的肌无力症状, 晨轻暮重, 持续活动后加重, 休息后可缓解。眼外肌无力所致非对称性上睑下垂和双眼复视是MG 最为常见的首发症状( 见于50%以上的MG 患者) , 还可出现交替性或双侧上睑下垂、眼球活动障碍, 通常瞳孔大小正常。面肌无力可
7、致鼓腮漏气、眼睑闭合不全、鼻唇沟变浅、苦笑或面具样面容。咀嚼肌无力可致咀嚼困难。咽喉肌无力可致构音障碍、吞咽困难、鼻音、饮水呛咳及声音嘶哑。颈部肌肉无力可致抬头困难。肢体各组肌群均可出现肌无力症状, 以近端为著。呼吸肌无力可致呼吸困难、发绀。,分型,(1) 型（眼肌型）：单纯眼外肌受累，无其他肌群受累和电生理检查的证据。对肾上腺糖皮质激素治疗反应佳，预后佳。(2) 型（全身型）：有一组以上肌群受累，主要累及四肢，药物治疗反应好，预后好。 A 型（轻度全身型）：四肢肌群轻度受累，伴或不伴眼外肌受累，通常无咀嚼、吞 咽和构音障碍，生活能自理。B 型（中度全身型）：四肢肌群中度受累，伴或不伴眼外肌受
8、累，通常有咀嚼、吞咽和构音困难，自理生活困难。(3) 型（重度激进型）：起病急、进展快，发病数周或数个月内累及咽喉肌，半年内出现呼吸机麻痹，伴或不伴眼外肌受累，生活不能自理。对药物治疗反应差，预 后差。(4) 型（迟发重度型）：隐袭起病，缓慢进展，两年内逐渐由、A 、B型发展到延髓性麻痹和呼吸肌麻痹。对药物治疗反应差，预后差。(5) 型（肌萎缩型）：起病半年即出现骨骼肌萎缩。,实验室检查,药理实验皮下注射胆碱酯酶抑制剂甲基硫酸新斯的明1.0-1.5 mg，可同时皮下注射阿托品消除其M胆碱样不良反应注射前可参照MG临床绝对评分标准记录一次单项肌力情况, 注射后每10min记录1次，持续记录60m
9、in。以改善最显著时的单项绝对分数，依照下列公式计算相对评分：相对评分=(试验前该项记录评分- 注射后每次记录评分) / 试验前该项记录评分100%。当相对评分60%为阳性。,实验室检查,电生理检查 血清学检查 胸腺影像学检查约15%左右的MG患者同时伴有胸腺瘤，约60%左右MG患者同时伴有胸腺增生，约20% 25%胸腺瘤患者可出现MG症状，纵隔CT检查胸腺瘤检出率可达94%。,重症肌无力症状总结,1、本病见于任何年龄 2、晨轻暮重 3、受累肌群：眼外肌、面部表情肌、四肢肌群、咀嚼吞咽肌群、呼吸肌群。 4、受累肌肉的分布因人而异，不是所有患者均有先从眼肌受累开始，也有先从呼吸肌无力发病者。 5
10、、纵隔CT检查胸腺瘤检出率可达94%。神经外科重症医学,重症肌无力中的妇女问题,每月生理周期2/3的妇女，重症肌无力症状会在月经前和月经期间加重。服用口服避孕药不会影响重症肌无力。 怀孕期间1/3改善； 1/3不变； 1/3恶化。怀孕的前三个月和刚分娩后症状会加重。溴吡斯的明不透过胎盘。其他免疫抑制剂影响比较大，需避孕。 绝经期临近绝经期时，重症肌无力可突然加重，可能需要更大剂量的溴吡啶斯的明或免疫抑制剂。,药物治疗胆碱酯酶抑制剂,一、胆碱酯酶抑制剂治疗：溴吡斯的明是最常用 的胆碱酯酶抑制剂，用于改善临床症状，是所有 类型MG 的一线用药，其使用剂量应个体化，一 般可配合其他免疫抑制药物联合治
11、疗。溴吡斯的 明片的推荐剂量为90-720mg/天 。,药物治疗免疫抑制药物,二、免疫抑制药物治疗： （1）糖皮质激素 （2）硫唑嘌呤 （3）甲氨蝶呤 （4）环磷酰胺 （5）其他：环孢素、霉酚酸酯、FK506 和针对白细胞抗原的抗体治疗。,药物治疗糖皮质激素,糖皮质激素：给予口服糖皮质激素治疗MG, 可使70% 80% 患者的症状得到缓解或显著改善。 一线药物：醋酸泼尼松，使用方法： 从0.5 1mg/( kgd) 晨顿服开始，视病情变化情况调整。如病情稳定并趋好转，可维持4 16 周后逐渐减量，每2 4 周减5 10 mg，至20 mg 后每4 8 周减5 mg，直至隔日服用最低有效剂量。,
12、药物治疗糖皮质激素,病情危重，可使用糖皮质激素冲击治疗，期间须严密观察病情变化, 因糖皮质激素治疗的4-10 d内可导致肌无力症状一过性加重并有可能促发肌无力危象。 方法：甲泼尼松1000 mg/ d 静脉注射3 d，然后改为500 mg/ d 静脉注射2 d，或地塞米松10 20mg/ d 静脉注射1 周，冲击治疗后改为醋酸泼尼松1 mg /(kgd) 晨顿服。症状缓解后，维持4 16 周后逐渐减量，每2 4 周减5 10 mg，至20 mg 后每4 8 周减5 mg，直至隔日服用最低有效剂量。,该患者激素冲击治疗方案,注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 1000mg 3天500mg 3天250mg 3
13、天100mg 3天 口服醋酸泼尼松 1 mg /(kgd) 晨顿服,药物治疗糖皮质激素,糖皮质激素剂量换算关系为：氢化可的松20 mg= 可的松25 mg= 醋酸泼尼松5 mg= 甲泼尼松4 mg= 地塞米松0.75mg 。,药物治疗硫唑嘌呤,硫唑嘌呤：单独使用虽有免疫抑制作用但其作用程度不及糖皮质激素，与糖皮质激素联合使用较单用糖皮质激素效果更好。多于使用后3个月左右起效。其使用方法为：儿童按体质量1-3mg /(kgd)，成人按体质量2-4 mg /(kgd)，分2-3次口服，可长期使用。,药师监护,在使用免疫抑制剂时应定监测肝肾功能以及血常规和尿常规。如果免疫抑制剂对肝、肾功能以及血常规
14、和尿常规影响较大( 如转氨酶升高或白细胞、血小板降低较明显) 则应停用或者选用其他药物。 使用激素应监测（1）体温、血象、CRP、PCT等感染指标；（2）血糖、肝肾功能；（3）反酸、烧心等胃肠道不良反应，严重者可能出现消化道溃疡、消化道出血；（4）精神改变（兴奋、烦躁、失眠、抑郁、淡漠、幻觉、妄想等）；,药物治疗静脉注射用丙种球蛋白,三、主要用于病情急性进展的MG 患者、胸腺切除术前准备以及作为辅助用药。与血浆置换疗效相同但不良反应更小。在稳定的中、重度MG 患者中重复使用并不能增加疗效或减少糖皮质激素的使用量。其使用方法为：按体质量400 mg / ( kgd) 静脉注射5d，作用可持续约2
15、 个月左右。,治疗血浆置换,四、血浆置换：用于病情急性进展的MG 患者、 胸腺切除术前准备以及作为辅助用药。长期重复 使用并不能增加远期疗效。血浆置换第1 周隔日1 次，共3 次，其后每周1 次。交换量每次用健康人 血浆1500 mL 和706 代血浆500 mL，作用可持续 约1 3 个月。需要注意的是在丙种球蛋白使用后 3 周内不进行血浆置换。,治疗胸腺摘除手术治疗,确诊的胸腺瘤患者应行胸腺摘除手术，可不考虑MG 的严重程度，早期手术治疗可以降低肿瘤扩散的风险。对于不伴有胸腺瘤的MG 患者，轻型者(Osserman 分型 ) 通常不能从手术中获益，而相对较重患者( Osserman 分型B
16、 ) 特别是全身型合并AChR抗体阳性的MG 患者临床症状则可能在手术后得到缓解；对于未成年MG 患者是否需要胸腺摘除手术仍存在争议，一般选择手术的年龄为18 周岁以上。,其他治疗,呼吸肌训练和在轻型MG 患者中进行力量锻炼, 可以改善肌力。建议患者控制体质量、限制日常 活动、注射季节性流感疫苗等。,重症肌无力慎用药物,药物治疗中的注意事项：M G 患者慎用的药物包括： 部分激素类药物(如糖皮质激素、甲状腺素等) 、 部分抗感染药物(如氨基糖甙类抗生素等) 、 部分心血管药物(如利多卡因、奎尼丁、B 受体阻滞剂、维拉帕米等) 、 部分抗癫痫药物(如苯妥英钠、乙琥胺等) 、 部分抗精神病药物(如
17、氯丙嗪、碳酸锂、地西泮、氯硝西泮等) 、 部分麻醉药物(如吗啡、派替啶等) 、 部分抗风湿药物(如青霉胺、氯喹等) 。 其他注意事项包括: 禁用肥皂水灌肠; 注意休息、保暖; 避免劳累、受凉、感冒、情绪波动等情况。,肌无力危象,重症肌无力病情加重或治疗不当，导致呼吸肌无力或麻痹而致严重呼吸困难时，称为重症肌无力危象。 分为3种： 肌无力危象：由各种诱因和药物减量诱发。应用胆碱酯酶抑制剂后危象减轻。 胆碱能危象：多在胆碱酯酶抑制剂用量过大所致，除呼吸困难表现外，尚有毒碱样中毒症状（呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔缩小、多汗、流涎、气管分泌物增多、心率变慢等），烟碱样中毒症状（肌肉震颤、痉挛和紧缩感等）以及
18、中枢神经症状（焦虑、失眠、精神错乱、意识不清、抽搐、昏迷等）。 反拗性危象：不能用停药或加大药量改善症状者，多在长期较大剂量用药后发生。,三种危象鉴别方法,滕喜龙试验：因20分钟后作用基本消失，使用较安全。将滕喜龙10mg溶于10ml生理盐水中，先静注2mg，无不适时再注射8mg，半分钟注完。若为肌无力危象，则呼吸肌无力于0.5-1分钟内好转，4-5分钟后又复无力。若为胆碱能危象，则会有暂时性加重伴肌束震颤。若为反拗性危象，则无反应。 阿托品试验：以0.5-1mg静注，症状恶化，为肌无力危象，反之属胆碱能危象。 肌电图检查：肌无力危象动作电位明显减少波幅降低，胆碱能危象有大量密集动作电位，反拗性危象注射腾喜龙后肌电无明显变化。,谢谢！,
