1、乳腺癌的内分泌治疗,王树森中山大学肿瘤医院内科,主要内容,概况 乳腺癌高风险人群的预防性内分泌治疗 早期乳腺癌患者的辅助性内分泌治疗 复发和转移性乳腺癌患者的姑息性内分泌治疗,概况_内分泌治疗是乳癌综合治疗的重要组成部分,化疗,手术,放疗,内分泌,生物靶向,乳腺癌内分泌治疗的范畴,乳腺癌的内分泌治疗即应用手术、放疗或者药物，降低体内雌激素水平或者阻断雌激素和激素受体的结合，从而阻断雌激素对激素依赖性乳腺癌细胞增殖的促进作用，达到抑制肿瘤生长的目的。,Pre/Postmenopausal oestrogen production,LHRH (hypothalamus),ACTH,Adrenal
2、glands,Pituitary gland,Androgens Oestrogens,Peripheral conversion (aromatase enzyme),AIs,ACTH, adrenocorticotrophic hormone; LHRH, luteinising hormone-releasing hormone,促性腺激素 (FSH + LH),TAM,LHRH-A,乳腺癌内分泌治疗的百年历史,1896年Beatson用卵巢切除治疗晚期乳癌 1977年FDA批准三苯氧胺上市 20世纪90年代后第三代芳香化酶抑制剂逐渐用于乳癌的治疗,判断对内分泌治疗有效的临床指标,ER/
3、PR状态：阳性预测疗效 年龄大：受体阳性的机会大 无瘤间隔时间长 转移病灶的数目少 过去内分泌治疗有效,激素受体（ER/PR）的检测,标本的质量，处理，制作， 检测评分的标准：1%或10%? 只有%来表达,医生才能更好的判断患者可能获益的大小,制定方案.需要了解你所在单位激素受体阳性的评价标准,仍有许多单位以10%为阳性.,主要内容,概况 乳腺癌高风险人群的预防性内分泌治疗 早期乳腺癌患者的辅助性内分泌治疗 复发和转移性乳腺癌患者的姑息性内分泌治疗,NSABP-P1 研究,13388例志愿者入组,安慰剂组6707名,TAM组6881名,口服TAM 20mg,持续5年 结果:侵润性乳癌TAM组2
4、.2%,安慰剂组4.34%,p=0.001;非侵润性乳癌TAM组35例,安慰剂组69例,p0.02 结论:TAM可降低高危妇女侵润性乳癌和非侵润性乳癌的发生率,乳癌高风险人群的预防性内分泌治疗,1998年10月,美国FDA批准TAM用于乳癌高危人群的预防治疗,NCIC CTG MAP.3 预防试验,高乳腺癌发生风险的绝经后妇女,随机化,依西美坦 25mg/天 5年,安慰剂 1粒/天 5年,双盲,分层因素 应用阿司匹林 Gail 评分（2分 vs. 2分）,n = 4560 2004年1月2010年3月,MA comments 虽他莫昔芬和雷洛昔芬批准了预防的适应症 但他莫昔芬增加了子宫内膜癌和
5、静脉血栓风险 雷洛昔芬虽未增加发病风险，但也导致相似的毒性反应,MAP.3 关键入组标准,绝经后且35岁 至少包含一项下列乳腺癌风险因素： 年龄60岁 Gail 评分1.66% 既往ADH, ALH, LCIS 既往DCIS乳房切除术 除外BRCA1和2突变携带者 除外DCIS乳腺肿块切除术 除外有乳腺癌史或其他病史的妇女,阿诺新降低浸润性乳腺癌发病风险65%,MA comments 降低65%发病风险,Goss PE, Ingle JN, Ales-Martinez JE, et al. N Engl J Med, 2011,NCIC CTG MAP.3: Safety,No increas
6、e in incidence of SAEs with exemestane over 3 yrs, including fractures, osteoporosis, CV toxicity, or second malignanciesAuthors conclude: exemestane is an option for prevention of breast cancer in postmenopausal women,Goss PE, et al. ASCO 2011. Abstract LBA504. Goss, PE, et al. N Engl J Med. 2011;E
7、pub ahead of print.,主要内容,概况 乳腺癌高风险人群的预防性内分泌治疗 早期乳腺癌患者的辅助性内分泌治疗 复发和转移性乳腺癌患者的姑息性内分泌治疗,辅助内分泌治疗的目的,Chlebowski R, et al. Breast 2009; S*:S1-S11.,减少 死亡,避免因复发 而导致的 生活质量恶化,治疗目的,避免 复发,绝经前患者的辅助内分泌治疗,Tamoxifen:标准治疗,0,5,10,15,years,Control,45.0%,33.2%,5 years of tamoxifen,15-y gain 11.8% (SE 1.3) Logrank 2p 0.0
8、0001,Recurrence,0,10,20,30,40,50,60,Recurrence %,15.1,26.5,38.3,24.7,5ys of tamoxifen vs not in ER-positive (or ER-unknown),Lancet, 2005; 365: 1687,OS/OA对绝经前早期乳癌的意义 -单用OS/OA绝对降低复发危险11.5%,0,5,10,15,20,years,Control,52.2%,40.8%,Ovarian ablation or suppression,20-y gain 11.5% (SE 2.6) Logrank 2p 0.0000
9、1,Recurrence Entry age 50,0,10,20,30,40,50,60,Recurrence %,OS/OA vs not No chemo,2006 EBCTCG,41.0%,32.4%,OS/OA对绝经前早期乳癌的意义,OS/OA对绝经前早期乳癌的意义,哪些患者更可能从OS/OA治疗中获益?,J Natl Cancer Inst, 2003; 95: 183346,n = 1111 HR+, 68% LN,surgery radiotherapy,Gos (18m)+ CMF6,From 1990 to 1999, mFU = 84m,R,CMF6,Gos (24m),
10、0,1,2,3,4,Years since randomization,0,20,40,100,Disease-free survival %,60,87%,5y-DFS,CMF+Gos,80,5,6,7,8,CMF,82%,RR = 0.80 (0.57-1.11), p=0.17,0,1,2,3,4,Years since randomization,0,20,40,100,60,85%,5y-DFS,CMF+Gos,80,5,6,7,8,CMF,64%,RR = 0.34 (0.14 -0.87), p=0.02,(ALL),(40 yr),OS + CMF vs CMF IBCSG V
11、III trial,0,2,4,6,8,10,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,probability,CAFZ,CAF,DFS (years),9yr DFS,60%,57%,E5188研究结论：1、加Z至CAF中不能改善预后2、 40岁以下患者有益,JCO, 2005, 23: 5973,HR=0.93, p = 0.22,0,2,4,6,8,10,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,probability,CAFZ,CAF,DFS (years),9yr DFS,55%,48%,HR=0.78, p 0.01, 40 yr,All,CAF+Gos vs CAF INT
12、0101 (E5188) trial,40岁以下女性从卵巢功能抑制中获益,复发率 LHRH+化疗 vs 化疗,乳腺癌死亡率 LHRH+化疗 vs 化疗,年龄 40岁,年龄 ：40-49岁,0,0.5,1.0,1.5,2.0,0,0.5,1.0,1.5,2.0,年事件发生率比值,年事件发生率比值,OA/OS更好,OA/OS更差,OA/OS更好,OA/OS更差,Lancet, 2005, 365: 1687-1717,0.70,1.08,0.80,ABCSG-12 试验设计,1999-2006年 1,803例绝经前乳腺癌患者 内分泌治疗有效 (ER和/或PR阳性) I&II期, 10个淋巴结转移
13、除新辅助化疗外未接受其他化疗 治疗期：3年 骨亚组分析包括404例患者,Gnant M et al. ASCO 2010, Abs. # 533,Adjuvant trials involving ovarian function suppression + AI,ABCSG 12 SOFT TEXT PERCHE PROMISE,绝经前HR+乳腺癌辅助内分泌治疗总结,5年tamoxifen仍是绝经前HR+乳腺癌患者的标准治疗。 卵巢去势对年轻的以及化疗后未达到闭经的绝经前乳腺癌患者可能更为有益 没有OA/OS +AI优于tamoxifen的任何证据,绝经后患者的辅助内分泌治疗,辅助内分泌治疗
14、的药物,* 无论是否化疗、年龄、绝经状况或淋巴结状况,疾病复发率,Dowsett M et al. for trialists. 2009. J Clin Oncol 28:509-518,META分析显示5年AI治疗较5年TAM治疗 有效降低疾病复发率,Dowsett M et al. for trialists. 2009. J Clin Oncol 28:509-518,META分析显示不论患者淋巴结状态如何， AI 5年优于 TAM 5年,ESMO (2010)1 支持初始AI 5年 对于正在接受TAM的患者，推荐2-3年后换用AI 总疗程：5-10年 ASCO (2010)2 5年内
15、分泌治疗 : 初始 AI or 序贯TAM AI St. Gallen 共识 (2009)3 考虑到BIG 1-98序贯治疗的结果,4 大部分专家更倾向于初始AI治疗, 尤其是对于早期复发风险较高的患者 St. Gallen 共识 (2011)5-6 对是否所有患者均应接受AI而非TAM，及是否AI应该初始使用这两个问题，专家意见不能统一 法国和德国的当地指南则支持AI治疗，而非TAM7 NCCN(2012) 85年内分泌治疗 : 初始 AI or 序贯TAM AI or 序贯 AI TAM,AI是绝经后HR+乳腺癌患者内分泌治疗 的首选但仍存在治疗策略的选择,1. Aebi S, et al
16、. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v9-v14. 2. Burstein HJ, et al. JCO. 2010;28(23):3784-3796; 3. Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2009;20(8):1319-1329; 4. Mouridsen H, et al. NEJM. 2009;361(8):766-776; 5. Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2011; 22(8):1736-1747; 6. Gnant M, et al. Breast Care. 2011; 6:136-14
17、1; 7. Wolters R, et al. Eur J Cancer. 2011 July 7 Epub; 8. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. v.2.2011;,绝经后HR+早期乳腺癌 内分泌治疗策略,起始 or 序贯？延长治疗的意义？不同AI的个体化选择,起始阿那曲唑 vs. 起始他莫昔芬 (ATAC研究：中位随访100个月),ATAC研究结果（100月中位随访时间）,ATAC Trialists Group. La
18、ncet 2005; 365:60-62. The ATAC Trialists Group, Lancet Oncol 2008; 9:45-53.,2-Arm Option,Tamoxifen,Letrozole,Letrozole,Letrozole,Tamoxifen,0,2,5,YEARS,A,B,C,D,Tamoxifen,Tamoxifen,Letrozole,A,B,4-Arm Option,N=1,828 Enrolled 1998-2000,N=3,094 Enrolled 1999-2003,N=4,922,N=911,N=917,N=1548,N=1546,BIG 1-
19、98 Monotherapy Update Median Follow-up 76 months,BIG 1-98 Monotherapy Update Median Follow-up 76 months,*Let:Tam: breast cancer events, 321:363second (non breast) malignancy, 101:115deaths without prior cancer event, 87:87,IES 031研究的主要终点（ITT）,序贯应用依西美坦显著延长患者的无病生存期,The Intergroup Exemestane Study (IES
20、) group. Lancet. 2007 Feb 17;369(9561):559-70.,IES 031研究的其他终点 总生存率,序贯应用依西美坦显著提高ER+/不明患者的总生存率(剔除122名ER-患者),The Intergroup Exemestane Study (IES) group. Lancet. 2007 Feb 17;369(9561):559-70.,从三苯氧胺换药瑞宁得的荟萃分析 ARNO 95，ABCSG 8，ITA 试验 （4,006例）,与继续使用三苯氧胺相比 瑞宁得能提高29的总生存率,0,1,2,4,5,6,7,% 病人生存,2009,1544,1189,8
21、20,530,274,105,10,瑞宁得,三苯氧胺,1997,1535,1172,825,506,267,89,11,到死亡时间 (年),暴露人数:,HR 0.71 95% CI 0.520.98 p=0.038,3,三苯氧胺,瑞宁得,60,70,80,90,100,0,转向时间点,Jonat et al. Lancet 2006; 7: 9916,起始来曲唑 vs. 两种序贯方案 (BIG 1-98研究：中位随访71个月),Mouridsen H et al, presented at 8th San Antonio Breast Cancer Symposium,* ITT：除18例未签
22、署知情同意术和未接受任何治疗的患者外,评估的可信区间设定为99%,BIG 1-98 Sequential Treatment Disease-Free Survival,Sequential Treatment Comparisons Median Follow-up 71 months,TamLet vs. Let,LetTam vs. Let,Breast Cancer Events TamLet vs. Let,Overall,By Nodal Status*,*42% of the population is node positive; 58% node negative,Breas
23、t Cancer Events LetTam vs. Let,Overall,By Nodal Status*,*42% of the population is node positive; 58% node negative,绝经后HR+早期乳腺癌 内分泌治疗策略,起始 or 序贯？延长治疗的意义？不同AI的个体化选择,EBCTCGTAM Meta分析 口服TAM 1年、2年和5年对复发和死亡的作用,TAM 1年 2年 5年 P Value 减少复发（%） 21 29 47 2P 0.00001 减少死亡（%） 12 17 26 2P0.003 减少对侧乳癌（%） 13 26 47,Lan
24、cet 1998,55项随机对照研究，TAM vs No TAM 辅助治疗数据分析。37000例患者10年生存结果。,NSABP B-14：延长他莫昔芬治疗无益,DFS,100,90,80,70,60,50,患者百分比（%）,0,5,年,7,OS,0,5,年,100,90,80,70,60,50,7,患者百分比（%）,服用他莫昔芬的患者发生子宫内膜癌、缺血性心脏病、脑血管疾病的风险较高,82%,78%,94%,91%,P=0.03,P=0.07,1,2,4,6,3,1,3,2,4,6,DFS = 无疾病生存；OS = 总生存 Fisher et al. J Natl Cancer Inst.
25、2001;93:684.,复发,乳腺癌死亡,大多数乳腺癌复发事件与死亡事件发生在 他莫昔芬治疗后,Adapted with permission. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group Meeting, 2000. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2005;365:1687.,年,84.9,73.5,0,20,40,60,80,100,0,5,10,15,他莫昔芬 对照,15%,18%,0,20,40,60,80,100,0,5,10,15,88.
26、1,年,他莫昔芬 对照,8%,17%,91.7,患者百分比（%）,患者百分比（%）,55.0,66.8,74.4,65.2,显然5年内分泌治疗不能很好的控制乳腺癌患者的远期复发，既然如此，乳腺癌后续强化内分泌治疗是否有价值？应该维持多久？,内分泌治疗的研究设计,来曲唑 阿那曲唑 依西美坦 他莫昔芬,0,4,8,12,16,0,2,3,5,8,10,初始,转换,延续,（年）,ATAC,ABCSG 6a,IES,B 33,首先使用TAM2-3年后在此段时间内转换成AI,首先使用TAM5年后在此段时间内转换成AI,ABCSG-8/ARNO95,TEAM,年复发率(%),BIG1-98 BIG1-98
27、 MA17,B 14,ABCSG 6a研究 5年TAM 3年 阿那曲唑 vs. 安慰剂,Jakez R, et al. J Natl Cancer Inst 2007; 99:1845-1853.,中位随访 62.3个月,Exemestane 25 mg/day (n = 799),Placebo (n = 799),Postmenopausal women with T1-3 N0-1 M0 breast cancer, disease free after 5 years of tamoxifen(N = 1598; target accrual, N = 3000),Year 5,*NC
28、IC MA.17 trial results released in October 2003, showing benefit for aromatase inhibitor made it unethical to continue patients on placebo alone. After unblinding, 560 of 783 patients receiving exemestane continued on exemestane and 344 of 779 patients initially receiving placebo switched to exemest
29、ane.,Study unblinded and accrual stopped in October 2003*,Median follow-up: 30 months,Mamounas E, et al. SABCS 2006. Abstract 48.,NSABP B-33: Exemestane Treatment Following 5 Years of Tamoxifen,NSABP B-33: Small Effects of Exemestane on Overall Survival,Mamounas E, et al. SABCS 2006. Abstract 48.,*
30、Eligible pts with follow-up,MA.17试验：试验设计,主要终点：DFS 次要终点：OS/安全性/生活质量 亚组研究：骨密度（BMD）/骨标记物、血脂谱,随机分组a,他莫昔芬,安慰剂 qdb,来曲唑 2.5 mg qda,近5年的辅助治疗,5年后续辅助治疗,0-3 个月,n=2575,n=2582,an=2575 (疗效), 2154 (安全性); bn=2582 (疗效), 2145 (安全性)Goss et al. N Engl J Med. 2003;349:1793; Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,
31、确诊乳腺癌 (N=5157) 绝经后 ER+和/或PgR+ 任何淋巴结状态 ECOG PS：0-2 在随机分组时无复发,MA.17试验：早期和最终分析,早期分析1 中位随访：27.5个月 DFS： HR:0.61; P0.001 OS：HR:0.76; P=0.25 试验揭盲，安慰剂组可以接受来曲唑治疗,最终分析2 中位随访：30个月 DFS：HR=0.58；P0.001 DDFS：HR=0.60；P0.002 OS:HR=0.82；P=0.3,1.Goss et al. N Engl J Med. 2003;349:1793. 2.Goss et al. J Natl Cancer Inst
32、. 2005;97:1262.,他莫昔芬 N=5187,5 年,中位随访时间(月),30月 ITT分析,64月 ITT分析,来曲唑 n=2593,2003年10月，MA17试验中期分析公布，文章公开发表在N Engl J Med上 由于来曲唑的卓越疗IDMC要求试验提前揭盲，随后2/3的安慰剂组患者换药来曲唑治疗,0-3 个月,R,Goss et al. J Clin Oncol. 2008;26:1948.,安慰剂 n=2594,MA17揭盲后ITT分析,来曲唑 (PLAC-LET) n=1579,来曲唑 n=2457,安慰剂 (PLAC) n=804,54月 ITT分析,27.5月 ITT
33、分析,MA.17试验: 54个月ITT分析,Update of Ingle et al. J Clin Oncol. 2006;24(18S):15s. Abstract 549.,HR=风险比； CI=可信区间; DFS=无病生存；DDFS=无远处转移生存；OS=总生存 ；CBC = 对侧乳腺癌,尽管2/3的安慰剂组的患者转为来曲唑治疗，仍然可以看到初始来曲唑组的疗效优势,MA.17试验：64个月ITT分析,a多变量分析；包括所有因素的分层Cox回归分析 b包括试验分层因素（受体状态、淋巴结状态、之前接受的辅助化疗）的分层时序检验Ingle et al. Ann Oncol. 2008;19
34、:877.,尽管2/3的安慰剂组的患者转为来曲唑治疗，仍然可以看到初始来曲唑组的疗效优势,绝经后HR+早期乳腺癌 内分泌治疗策略,起始 or 序贯？延长治疗的意义？不同AI的个体化选择,AI是绝经后HR+乳腺癌患者内分泌治疗 的首选，但存在不同的AI,来曲唑 阿那曲唑 依西美坦,MA27研究方法： 绝经后ER阳性早期乳腺癌患者开放随机对照研究 阿那曲唑起始治疗5年对比依西美坦起始治疗5年,Percentage,# At Risk,Anastrozole Exemestane,Anastrozole,Exemestane,0,604020,MA.27 临床预后 (EFS),时间 (年) # At
35、 Risk(Anastrozole) # At Risk(Exemestane),0 3787 3789,1 3674 3655,2 3487 3461,3 3182 3190,4 2190 2230,5 723 734,6 56 52,中位随 4.1 年 分层HR: 1.02 (0.87-1.18) p = 0.85,Exemestane n (%) Anastrozole n (%)P- value,3761 (100),3759 (100),2051 (55)253 (7)649 (17)40 (1)53 (1)47 (1)59 ( 2)12 (0)36 (1)38 (1)32 (1)7
36、2 (2)80 (2)577 (15)1171 (31)358 (10)136 ( 4),2101 (56)231 ( 6)606 (16)61 (2)23 (1)19 (1)24 (1)3 (0)11 (0)32 (1)38 (1)46 (1)124 (3)665 (18)1304 (35)354 ( 9)136 (4),0.240.320.190.040.0010.0010.00010.04 0.00010.550.470.020.0020.010.0010.910.98,潮热 关节炎/关节痛 肌肉痛 阴道出血 ALT AST 胆红素 痤疮 雄性化 心梗 中风/一过性脑缺血/TIA 房颤
37、高甘油三酯a高胆固醇骨质疏松 任何临床骨折* 脆性骨折*CTCAE V3.0.* At anytime,MA.27: 不良反应*- 各级别 (70% 1/2级),较好,FACE研究：来曲唑 vs. 阿那曲唑,早期乳腺癌 受体阳性 绝经后 淋巴结阳性 术后或化疗后12 周,阿那曲唑 1 mg/d 治疗 5 年,来曲唑2.5 mg/d 治疗5 年,N=4000,分层因素 阳性淋巴结的数量 (1-3, 4+) HER2受体状况 (+ve FISH+ or IHC 3+, or negative),世界范围的250个中心 独立的数据收集/分析 独立的数据监察委员会,随机,绝经后乳腺癌的辅助内分泌治疗总
38、结,激素受体阳性的绝经后乳腺癌的辅助内分泌治疗应考虑选择AI，同时应注意AI的不同使用策略以及不同AI的个体化选择,主要内容,概况 乳腺癌高风险人群的预防性内分泌治疗 早期乳腺癌患者的辅助性内分泌治疗 复发和转移性乳腺癌患者的姑息性内分泌治疗,激素受体阳性的晚期乳腺癌 内分泌治疗策略,激素受体阳性晚期乳腺癌的内分泌治疗优先原则 绝经前激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗策略 绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗策略 进一步提高晚期乳腺癌内分泌治疗效果的策略,内分泌治疗优先原则,可能的情况下要早期开始应用内分泌治疗 化疗和内分泌治疗同样可能有效的情况下,应优先使用内分泌治疗 某些HR(-)的情况下
39、,也可首先考虑试用内分泌治疗 内分泌治疗进展的情况下,还可考虑内分泌治疗,内分泌治疗优先的原因,毒副作用小 疗效维持时间长 SD的病人仍可获得较长的OS 无多药耐药现象 简便经济,绝经前晚期乳癌的内分泌治疗,TAM OA/OS OA/OS+TAM OA/OS+AI,TAMOA/OS（绝经前）,Oncology 2008;75(3-4):192-202,三个小样本随机研究一致显示：一线治疗HR+或不明的MBC，OS与TAM疗效无差异,TAMOA/OS（绝经前）,1997年一项Meta分析：一线治疗ER+或不明的MBC，采用卵巢去势（手术或放疗）或口服TAM，疗效相似（按RR和TTP）,Breas
40、t Cancer Res Treat 1997; 44: 201210,Klijn JGM, et al. JNCI, 2000; 92: 903-11.,中位随访7.3年,LHRH* (n=54),LHRH+ Tam,(n=53),OR (CR+PR),34%,42%,PFS (months),6.3,9.7 ,OS (years),2.5,3.7 ,LHRH + TAM only One（绝经前）,* Buserelin,Tam (n=54),28%,5.6,2.9, p 0.05,Klijn JGM, et al. J Clin Oncol 2001; 19: 34353.,EORTC
41、Meta分析： LHRH + TAM LHTH,TAM+OA/OS成为绝经前MBC的一线选择（B证据）,绝经前 晚期乳腺癌 未接受内分泌治疗 (N=119),随机 分组,诺雷得+阿那曲唑 (n=61),诺雷得+他莫昔芬 (n=58),诺雷得+阿那曲唑 诺雷得+他莫昔芬,Milla-Santos A et al, S32.,OR= 0.28 P = 0.0023,PD,HR=0.41 P=0.0001,AIs + OS也是绝经前MBC一种合理选择。,绝经后晚期乳癌的内分泌治疗,TAM AI FASLODEX,AIs vs TAM in MBC,Steroidal AIs after progre
42、ssion on a nonsteroidal AI,0020/0021研究：芙仕得250 vs. AI,Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98:229-238.,CONFIRM研究：芙仕得500 vs 250,Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,CONFIRM研究：芙仕得500 vs 250 芙仕得500较250有延长OS趋势，降低死亡风险16%,Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,绝经后晚期乳癌的内分泌治疗,*+Eveolimu
43、s (pending approval),AIs + capecitabine as first- or second-line treatment in MBC,ASCO 2012, Abs. e11016,临床前资料显示：两者具有协调作用。机制可能是卡培他滨降低雌激素产生,p,依西美坦 依维莫司 治疗晚期乳腺癌患者(III期),依维莫司 10 mg PO qd + 依西美坦 25 mg PO qd (n= 485),安慰剂 PO qd + EXE 25 mg PO qd (n= 239),R,入组时间 2009年7月到2011年1月 涉及24个国家 研究终点： 主要: PFS （当地及中央
44、评估） 次要: OS, ORR, 至ECOG体能状态评分下降时间, 安全性, 生活质量变化,.,2:1,直到疾病进展或出现严重毒性反应,N = 724绝经后 ER+ 不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌 来曲唑或阿那曲唑治疗后疾病进展,EVE联合EXE显著延长患者PFS,Abbreviations: CI, confidence interval; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; PBO, placebo.,Take home messages,内分泌治疗不仅应用于乳腺癌的各个期别,还可用于乳癌高风险人群的预防. TAM仍是目前绝经前早期乳癌最常应用的辅助内分泌治疗药物 OFS和AI对绝经前早期乳癌的价值及具体应用仍需更深入的研究,Take home messages,绝经后乳腺癌的辅助内分泌治疗应考虑选择AI，同时应注意AI的不同使用策略以及不同AI的个体化选择 应按“内分泌治疗优先”的原则,优化晚期乳癌的治疗模式,谢谢！,
