1、冠心病合并代谢综合征患者胰岛素抵抗与单核细胞趋化蛋白-1 的关系?756?中华老年心脑血管病杂志 2006 年 11 月第 8 卷第 11 期OlinJC,efiaHeartBrainVesselDis,Nov2006,Vol8,No?11冠心病.临床研究.合并代谢综合征患者胰岛素抵抗与单核细胞趋化蛋白一 1 的关系乔平,马业新,郭小梅,李新民(1.海南省人民医院心内科,海南海口 570311;2.武汉华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科,湖北武汉 430030)摘要:目曲研究冠心病合并代谢综合征患者胰岛素抵抗与单核细胞趋化蛋白一1(MCP-1)表达的关系.方法选择单纯代谢综合征患者 37
2、 例(A 组),单纯冠心病患者 31 例(B 组),冠心病合并代谢综合征患者 39 例(c 组)和正常对照组 28 例(D 组). 对所有受试者测量其身高 ,体重 ,腰围,臀围;测血脂,空腹血糖,胰岛素,MCP-1;计算体重指数,腰臀比,胰岛素抵抗指数并进行比较.结果 A,B,c3 组患者的胰岛素,胰岛素抵抗指数,MCP-1 均高于 D 组 ,c组的胰岛素抵抗指数,MCP-1 分别高于 A,B 两组.直线相关分析显示,胰岛素抵抗指数与体重指数,腰围,甘油三酯,空腹血糖,胰岛素和 MCP-1 呈正相关,与高密度脂蛋白呈负相关,差异有显着性意义;逐步回归分析显示,胰岛素抵抗指数与空腹血糖,胰岛素,
3、甘油三酯,高密度脂蛋白,MCP-1,体重指数相关.结论冠心病合并代谢综合征患者的胰岛素抵抗度和炎性因子 MCP-1 的表达异常升高,同时,胰岛素抵抗与MCP-1 的异常表达相关.关键词:冠状动脉疾病;代谢综合征;胰岛素抗药性;单核细胞化学吸引蛋白质类中图分类号:R541.4 文献标识码:A 文章编号:1oo90126(20o6)l1 一 o756-o4Therelationshipbetweeninsulinresistanceandmonocytechemoattractantprotein-1inpatientswithcoronaryheartdiseaseandmetabolicsyn
4、dromeQIAOPing,MAYexin,GUOXiao-mei,etal(DepartmentofCardiology,HainanProvincialHospital,Haikou570311,Ch/na)Abstract:ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweeninsulinresistanceandmonocytechemoattractantprotein 一 1(MCP.1)inpatientswithcoronaryheartdiseaseandmetabolicsyndrome(MS).MethodsThirtysevenpat
5、ientswithsimplemetabolicsyndrome(groupA),31patientswithcoronaryheartdisease(groupB),39patientswithcoronaryheartdiseaseandmetabolicsyndrome(groupC)and28normalsubjects(groupD)wereselected.Anthropometricmeastlres,lipidprofiles,fastingbloodglucose,fastinginsulin(FIN)andmonocytechemoattmctantprotein1were
6、measured.ThedegreeofinsulinresistanceWasassessedusingthehomeostasismode1assessmentinsu1inresistanceindex(HOMAin).ResultsComparedwithcontrolgroup.thelevelsof,HOMAin,MCP.1inthegroupsA,BandCwerehigherandHDLWaslower.IngroupC,patientshadsignificantlyhigherlevelsofHOM-ERandMCP.1comparedwithgroupAandgroupB
7、.TherewerepositivecorrelationsbetweenHOMAinandBMI,WC,砌,FBG,TG,MCP-1,whereasanegativecor-relationWasfoundbetweenHOMAinandHDL.UsingHOMA.inasadependentvariableinastepwiseregressionanalysis,riG,BMI,HDL,MCP.1,FBGandFINwereindependentlycorrelatedvithHOMAin.Con.clusionsThisstudyindicatedthatinsulinresistan
8、ceiSincreasedinpatientswithCHDandMS.Insulinresistancecorrelatessignificantlynotonlywithmetabolismofgluo0seandlipid,butalsowithchemokines.Keywords:coronarydisease;metabolicsyndrome;insulinresistance;monocytechemoattmctantproteins收稿日期2006-04.17作者简介:乔平,女,1973 年 3 月生,江苏省苏州市人, 主治医师,硕士,从事心血管内科专业.代谢综合征是以胰岛
9、素抵抗为中心发病环节的一组疾病的集聚,主要包括糖耐量异常(糖尿病,糖耐量减退),中心性肥胖,高血压,脂代谢紊乱,微量中华老年心脑血管病杂志 2oo6 年 11 月第 8 卷第 11 期 0 血JC,eriatrHeartBrainVesselDis,Nov2006,Vol8,No.11757白蛋白尿等.研究发现除糖,脂代谢紊乱,纤溶活性的异常外,代谢综合征患者中许多细胞因子如 c 反应蛋白,血管内皮细胞生长因子等显着增加,一氧化氮生成减少,血管舒张功能减弱,内皮细胞功能失调.由此推测胰岛素抵抗和动脉粥样硬化之间有着共同的分子机制和互为因果.但众多细胞因子中,在动脉粥样硬化泡沫细胞形成过程起重要
10、作用的单核细胞趋化蛋白一 1(monocytechemoattractantprotein 一 1,MCP 一 1)与冠心病合并代谢综合征的关系鲜见报道.我们通过观察胰岛素抵抗与血脂,MCP 一 1 等的关系以研究它们在冠心病合并代谢综合征中的作用.1 资料与方法1.1 研究对象选取 20022003 年在同济医院心内科及内分泌科住院的老年患者 107 例,其中单纯代谢综合征组 37 例(A 组),男 26 例,女 11 例,年龄6381(65.769.83) 岁;冠心病组 31 例(B 组),男20 例,女 11 例,年龄 6o86(6o.9612.54)岁;冠心病合并代谢综合征 39 例(
11、C 组),男 23 例,女 16 例,年龄 6379(68.387.37)岁;正常对照组 28 例(D组),男 22 例,女 6 例,年龄 6284(71.269.63)岁,其中 20 例为本院体检中心健康体检者,另 8 例为临床怀疑冠心病,行冠状动脉造影后排除冠心病者,并排除血脂异常,肝肾疾病,内分泌疾病及心血管疾病.根据美国成人胆固醇教育计划第三次指南(NCEPATPIII)提出的代谢综合征的诊断标准选择病例,患者符合以下 3 个或 3 个以上条件即可诊断为代谢综合征:(1) 中心型肥胖 :男性腰围102cm,女性腰围88cm;(2) 高甘油三酯血症:空腹血清甘油三酯(triglyceri
12、de,TG)1.69mmol/L(150mg/d1);(3)低水平高密度脂蛋白 (h 讪 densitylipoproteincholesterol,HDL)血症:空腹血清 HDL 男性1.04mmol/L(4omg/d1),女性1.29mmol/L(50mg/U);(4)高血糖:空腹血糖 6.1mmol/L(110mg/U);(5)高血压:静态血压130/85BinUg(1BinHg=0.133kPa)并排除继发性高血压.诊断冠心病需符合以下诊断条件中的任何一项:(1)既往有心肌梗死史;(2)典型心绞痛症状,心电图有心肌缺血改变;(3)冠状动脉造影至少有 1 支冠状动脉狭窄 I50%.1.2
13、 方法脱去外衣和双鞋后,分别测定试验对象身高,体重,腰围,臀围,收缩压,舒张压.腰围测量法:以患者的脐为标准绕腹 1 周.臀围测量法:以患者的双侧髂前上棘为标准绕臀 1 周.计算体重指数和腰臀比.患者前一天晚餐进普通饮食,禁食 12h 后,抽清晨空腹静脉血 6ml.取 2ml 血液以 2000r/min 离心 15min,分离血清,用于测定 MCP 一 1;剩余血液,送检血脂,血糖和胰岛素.空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法测定;TG 采用酶法测定,胆固醇采用酶法测定,HDL 采用磷钨酸镁沉淀法测定,低密度脂蛋白(1owdensitylipoproteincholesterol,LDL)采用聚乙烯硫酸
14、沉淀法测定;胰岛素用电化学发光免疫法测定;MCP 一 1 用酶联免疫吸附法测定.稳态模式胰岛素抵抗指数=(空腹血糖胰岛素)/22.5.1.3 统计学方法所有数据采用 SPSS11.5 软件分析,各组实验数据均以 xs 表示,所有计量资料进行正态性检验和方差齐性检验.偏态分布的变量及方差不齐者,经 Log10 对数转换后再分析;组间计量资料的比较用方差分析,计数资料的比较用检验,并进行 CORR 相关分析和逐步回归分析 ,P0.05 为差异有显着性意义.2 结果2.1 一般资料比较各组间性别分布无显着差异,A,B,C,D4 组的平均年龄经方差分析差异有显着性意义(P0.01),所以各组间差异均经
15、过年龄较正后比较,因此具有可比性.4 组间臀围,腰臀比等差异无显着性意义(P0.05).A,C 两组的体重指数,腰围均高于 D 组(表 1).表 1 校正年龄后各组一般资料的比较注:与 D 组比较,P0.05,P0.01;与 B 组比较,P0.05.758-中华老年心脑血管病杂志 2006 年儿月第 8 卷第儿期OlinJGe.rialrHeartBrainVesselDis,Nov2006,Vol8,No?ll注:与 D 组比较.PO.05,一 P0.01;与 A 组比较,PO.05;与 B 组比较,PO.05,PO.012.2 各组血液学参数比较 A,B,C3 组的 HDL 均低于 D 组
16、(P0.05);3 组患者的胰岛素,胰岛素抵抗指数,MCP-1 均高于 D 组(P0.05,P0.01),A 组和 C 组的空腹血糖,TG 分别高于 B,D 组(P0.01);C 组的胰岛素抵抗指数,MCP-1 分别高于 A,B 两组 (P0.05,表 2).2.3 直线相关分析胰岛素抵抗指数与体重指数(r=0.417.P0.001),腰围 (r=0.236,P0.01),腰围比 (r=0.193,P0.05),空腹血糖(r=0.546,P0.001),胰岛素 (r=0.713,P0.001),TG(r=0.478,P0.001)和 MCP-1(r=0.287,P0.001)呈正相关,与 HD
17、L(r=一 0.331,P0.001)呈负相关,差异有显着性意义.逐步回归分析,以可能与胰岛素抵抗指数相关的体重指数,腰围,腰臀比,riG,空腹血糖,胰岛素,LDL,HDL,MCP 一 1 为自变量,以胰岛素抵抗指数为因变量进行逐步回归分析,结果进入回归方程的有空腹血糖,胰岛素(由于胰岛素抵抗指数是由空腹血糖和胰岛素算出,所以空腹血糖和胰岛素为强行进入方程),rlG,HDL,MCP 一 1 和体重指数.R 为 0.673(不包括空腹血糖和胰岛素),决定系数为 0.452 即可解释45.2%胰岛素抵抗的变异.其中 TG 为 24.7%(P0.001),体重指数为 10.2%(P0.001),HD
18、L 为 6.9%(P0.01),MCP.1 为 3.4%(P0.01,表 3).表 3 各因素对 HOMA-IR 变异的线性逐步回归分析3 讨论代谢综合征是遗传,环境和不良生活习惯等多种因素共同作用的结果,几项大型流行病学研究(SanAntonioHeartStudy,BruneekStudy,QuebecCardiovascularStudy,ParisProspectiveStudy)显示,代谢综合征的各种成分之间并非互相独立而是彼此相关,目前认为胰岛素抵抗是代谢综合征的中心发病环节,胰岛素抵抗不仅与糖,脂的代谢紊乱有关,而且与炎性因子的异常表达有关.单核细胞黏附并趋化迁入血管内膜是动脉粥
19、样硬化形成的早期事件并贯穿其整个过程.而炎性因子 MCP-1 是趋化单核细胞迁入血管内膜的主要因子,临床研究表明,冠心病,血脂异常,高血压患者血中 MCP-1 的含量都增高,Nomum 等 b 最近报道 2 型糖尿病患者的血清MCP-1 水平与正常对照组比较明显升高.但 MCP-1在冠心病合并代谢综合征发生中的作用鲜见报道.本研究结果显示,A,B,C3 组患者的 MCP-1 均较 D 组明显升高,冠心病合并代谢综合征患者的MCP-1 又分别高于单纯冠心病患者和单纯代谢综合征患者.相关分析表明,胰岛素抵抗与 MCP-1 呈正相关.MCP-1 升高的具体原因尚不十分清楚,但 Ihrn等研究发现高血
20、糖对单核细胞产生 MCP 一 1 有直接的作用,在含高糖的培养液中 MCP-1 含量较对照组已有显着提高,并呈浓度,时间依赖性.这亦可部分解释糖尿病患者动脉粥样硬化的发生率远高于非糖尿病患者,而且发生早,进展快,预后差.高血糖的这种作用可以被蛋白激酶 C 的抑制剂 CalphostinC所抑制,说明高糖诱导的单核细胞产生 MCP 一 1 增加,至少部分通过激活蛋白激酶 C 起作用.但他认为不排除其他第 2 信使参与了该过程.贾庆哲和刘乃丰研究发现,晚期糖基化终末产物(advanced中华老年 62006 年 11 月第 8 卷第 11 期0liIlJHeartBrainVesselDis,No
21、v2006,Vol8,No.11759glycosylationendproducts,AGEs)可明显增强大鼠主动脉平滑肌细胞 MCP.1mRNA 的表达.郭志坚等研究发现,AGEs 修饰蛋白对血管内皮细胞具有多种病理生物学效应,它可以刺激内皮细胞表达 MCP-1,同时以时间和剂量依赖的方式使细胞内 p38 丝裂原活化蛋白激酶磷酸化活性增强.p38 丝裂原活化蛋白激酶的特异阻断剂 SB203580 能够阻断 AGEs 刺激内皮细胞表达 MCP.1,说明 AGEs 刺激 MCP.1 分泌的作用至少部分是由 p38 丝裂原活化蛋白激酶介导的.Christiansen 等发现人的脂肪细胞可以分泌M
22、CP-1,当体重减轻时,体内的 MCP.1 明显减少.Sartipy 和 Loskutoff副则研究确定 MCP.1 是胰岛素反应的基因,胰岛素可以在体外诱导胰岛素抵抗的3T3.L1 脂肪细胞及肥胖的老鼠在体内表达和分泌MCP.1,并证实胰岛素可以通过与胰岛素受体或胰岛素样生长因子.1 的受体结合而诱导 MCP.1 的表达.用胰岛素可以诱导正常的或胰岛素抵抗的脂肪细胞 MCP.1 的分泌增加.同时胰岛素抵抗的脂肪细胞在基础条件下较正常的细胞分泌更多的MCP.1.总之,在胰岛素抵抗状态下 ,可以通过多种途径增加 MCP.1 的表达,而 MCP.1 除趋化单核细胞外,可以反过来增加胰岛素抵抗的程度
23、 J,对平滑肌细胞有趋化,增殖作用,并促进组织因子生成,从而直接或间接地参与了动脉粥样硬化的形成.冠心病合并代谢综合征患者存在明显的胰岛素抵抗,MCP.1 的表达也明显升高 ,且胰岛素抵抗与MCP.1 显着相关.因此,除了控制血糖 ,血脂和血压以外,还应克服或减轻胰岛素抵抗,强调强化治疗全部代谢异常,使其达到靶目标,对预防冠心病,降低患者的病死率,致残率并提高其生活质量有十分重要的意义.参考文献:1ExpertPanelonDetection,EvaluationandTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults.ExecutiveSummaryoftheth
24、irdreportofTheNationalCholesterolEducationPogram(NCEP)ExpertPanelonDetection,EvaluationandTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults(AdultTreatmentPanelIH)Jj.JAMA,2001,285:24862497.2HaffnerSM,MiettnenH,StemMP,eta1.ThehomeostasismodelintheSanAntonioheartstudyJ.DiabetesCare,1997,20:10871092.3NomuraS,Shou
25、zuA,OmotoS,eta1.SignificanceofchemokinesandactivatedplateletsinpatientswithdiabetesJ.ClinExpImmtmol,2000.121:437443.4IbmCG,ParkJK,HongSP,eta1.Ahjghglucosconcentrationstimulatestheexpressionofmonocytechemotacticpeptide-1inhumanrnesangialcellsJ.Nepn,1998,79:3337.5贾庆哲,刘乃丰 .糖基化终产物对大鼠主动脉平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白 1 基
26、因表达的影响J.中国动脉硬化杂志,2002,10:297299.6郭志坚,侯凡凡 ,梁敏,等.晚期糖基化终产物刺激内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白一 1 信号传导途径J.中华医学杂志,2003,83:10751079.17ChristiansenT,RichelsenB,BraunJM.Monocytechemoattractantprotein-1ispucedinisolatedadipocytes,associatedwithadiposityandreducedafterweightlossinmorbid0besesubjectsJ.1ntJObes(Lond),2005,29:146.
27、150.【8JSartipyP,LnskutoffDJ.MonocytechemoattractantproteinlinobesityandinsulinresistanceJJ.ProcNailAcadSciUSA,2003,100:7265.727O.9NamaziMR,SomaJ.Tranilast:anovalweaponagainstinsulinresistceEJ.MedHypotheses,2005,64:1135-1137.(本文编辑: 马卫东).信息.欢迎订阅中国心血管病研究杂志中国心血管病研究杂志是中华人民共和国卫生部主管,中国医师协会主办的国家级技术类医学期刊.以从事心血管病预防,医疗,科研工作者为读者对象,以报道心血管病领域内科,外科,介入及相关学科科研成果和临床经验为主要内容,突出科学性,先进性,可读性和实用性.主要栏目有:专家述评 ,专家讲座,临床研究,基
