1、盐酸林克霉素工艺规程目 录1. 主题内容 .22. 适用范围 .23. 定义 .24. 职责 .25. 产品概述 .26. 工艺流程图 .37. 生产处方与批量 .38. 工艺与操作要求 .49. 生产场所及设备说明 .810. 关键工艺参数与质量控制点 .811. 物料、产品规格及质量标准、技术参数及贮存要求 .912. 物料平衡率、收率计算方法与限度 .1013. 原辅料消耗定额与产品生产周期 .1114. 综合利用和环境保护 .1115. 相关程序 .1216. 附件 .1217. 变更记载及原因 .121. 主题内容本标准规定了原料药生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等内
2、容，符合 GMP 规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。2. 适用范围本标准适用于原料药生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。3. 定义本品为链菌属链丝菌菌群生长时的产物，即一种林可胺类碱性抗生素。主要通过抵制细菌的蛋白质合成而起作用。4. 职责起草：原料车间主任审核：生产工程部经理、质量部经理批准：质量副总执行批准：QA 主任执行：各级生产质量管理人员及操作人员监督管理：生产质量管理人员5. 产品概述5.1. 产品名称、规格及代码- 通用名称：盐酸林可霉素- 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu- 英文名称：Lincomycin Hydrochloride- 剂型：注射用无菌粉-
3、 规格：- 包装规格：- 产品代码：5.2. 产品性状、成分及性质- 性状：本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭;味苦。- 成分：- 类别：抗生素药。- 贮藏：密封保存。- 有效期：24 个月。5.3. 产品处方依据与制法- 依据：- 批准文号：- 处方与制法：6. 工艺流程图7. 生产处方与批量7.1 投料：盐酸林可霉素 20kg纯化水 5kg活性炭 0.164kg95%乙醇 43kg丙酮 70kg7.2 批量：8. 工艺与操作要求8.1 溶解过滤工序在 100L 反应罐中，按批生产指令的批量加入纯化水和 95%乙醇，搅匀，升温至5055，再加入盐酸林可霉素，搅拌、溶解（澄清） ，保温至 5
4、055。然后加入 0.82%(g/g)针用活性炭(盐酸林可霉素95乙醇纯化水=12.150.25)，搅拌吸附 0.5h。再用 1.0m 钛棒、0.45m 微孔滤芯、0.22m 微孔滤芯滤过，滤液进入万级洁净区结晶罐中。8.2 结晶离心工序滤液转入万级洁净区结晶罐中,在缓慢搅拌（3640rpm）条件下，开冷却水降温先快速滴加盐酸林可霉素约 1.4 倍(g/g)已炭脱的丙酮，缓慢搅拌,降温至约 25,待溶液开始析晶,滴加盐酸林可霉素约 2 倍(g/g) 已炭脱的丙酮开冷却水降温，同时慢加完丙酮。当温度降约 1018时开始离心、甩干，检查可见异物，澄清度合格得湿成品。(丙酮：盐酸林可霉素3.5：1)
5、（g/g） 。8.3 干燥包装工序离心结束后将湿品投入双锥干燥器中，在 35干燥 1 小时，50干燥约 58 小时，25干燥 0.5 小时, 干燥真空度-0.05-0.09Mpa,结束后,关闭加热器.将干燥好的盐酸林可霉素按包装规格要求，进行称重，放入药用铝瓶内密封，贴上标签。9. 生产场所及设备说明生产地址，建筑物，车间位置，起始工序，生产阶段及转运。序号工艺步骤房间编号 房间名称洁净级别设备编号设备型号 设备名称 生产能力1 溶解过 滤 合成间 配料罐、脱热 源罐2 结晶离 心 精制间 A/B 级 结晶罐、离心 机3 干燥包装工序 干燥间 A/B 级 干燥机10. 关键工艺参数与质量控制点
6、工序 工艺步骤关键工艺参数及工艺性能指标 控制要求 控制频次 控制人物料核对 1 次/批操作人QAQC投料顺序投料预混方法与时间 1 次/批混合时间静置时间混合转速方法与落差盛装容器出料药粉质量 应符合要求 QC贮存条件总混暂存贮存时限工序11. 物料、产品规格及质量标准、技术参数及贮存要求11.1. 物料、产品规格及质量标准类型 代码 名称 规格 质量标准 文件编码质量标准原料辅料包装材料中间产品成品11.2. 中间产品技术参数及贮存要求类型 代码 名称 贮存要求 控制项目 控制标准包装容器，标签，注册贮存条件，贮存期限等。中间产品待包装产品11.3. 成品技术参数及贮存要求类型 代码 名称
7、 贮存要求 控制项目 控制标准成品包装容器，标签，注册贮存条件，贮存期限等。12. 物料平衡率、收率计算方法与限度12.1. 各工序收率计算方法和限度（产量限度）工序 中间产品 收率计算方法 限度12.2. 各工序物料平衡计算方法和限度工序 中间产品 平衡率计算方法 限度分 装 液 量 平 均 装 量 残 液 量）中 间 体 取 样 量 破 损 量（ 合 格 品 量 10*12.3. 包装材料物料平衡计算方法和限度工序 包装材料 平衡率计算方法 限度分 装 液 量 平 均 装 量 残 液 量）中 间 体 取 样 量 破 损 量（ 合 格 品 量 10*13. 原辅料消耗定额与产品生产周期13.1. 原辅料消耗定额表类型 代码 名称 消耗定额（/万片） 单位 消耗13.2. 产品生产周期工序 生产周期 工序 生产周期总计 以生产万片单批计14. 综合利用和环境保护14.1. 综合利用工艺步骤 回收产品名称 状态 处理方式14.2. 环境保护生产工序 废品名称 主要成分 处理方式15. 相关程序 编码（注意：不引用版本号）16. 附件批生产记录 编码包材样张17. 变更记载及原因版本号 执行日期 变更原因、依据及详细变更内容
