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背根神经节脉冲射频对CCI模型大鼠机械性痛阈及相关炎性因子表达的影响.pdf

上传人:尼博士 文档编号:21942240 上传时间:2023-12-15 格式:PDF 页数:9 大小:216.24KB
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资源描述

1、背根 神经 节脉 冲射 频对 C C I,模型 大鼠 机械 性痛 阈及 相关 炎性 因子表 达的 影响蒋 雨 斌 李 平 马 旭 杰 王 芬 江 仁 李 红 摘 要 目 的 通 過 制 备 慢 性 坐 骨 神 经 缩 窄 损 伤(C C I)模 型,并 对 模 型 大 鼠 实 施 背 根神 经 节(D R G)脉 冲 射 频(P R F),探 讨 其 对 S D 大 鼠 模 型 的 干 预 效 果 及 机 制 研 究。方 法 6 0 只 雄 性 S D 大 鼠 随 机 分 为 4 组:假 手 术 组(S h a m)、C C I 组、C C I+P R F 组、C C I+假 脉 冲 射 频

2、组(C C I+N P R F 组),每 组 1 5 只。观 察 大 鼠 造 模 前 及 造 模 后 1、3、5、7d,脉 冲 射 频 后 1、7、1 4 d 的 痛 阈 改 变。造 模 前、C C I-7 d、P R F-1 4 d,采 用 E L I S A 检 测脊 髓 S D F-1/C X C R 4、T R P V 1 的 表 达;造 模 前、C C I-1 d、P R F-1 d 检 测 大 鼠 血 清 中 T N F-、I L-6 细 胞 因 子 变 化。结 果 与 S h a m 组 比,C C I 组、C C I+P R F 组、N P R F 组 大 鼠 在 神 经 损

3、伤 后 右 后 爪 P W M T 和P W T L 均 显 著 降 低(P 0.0 5),而 脊 髓 S D F-1/C X C R 4、T R P V 1 表 达 增 强,大 鼠 血 清 T N F-、I L-6 表 达 明 显 上 升(P 0.0 5)。P R F 治 疗 后 C C I+P R F 组 大 鼠 机 械 性 痛 阈 较 其 他 三 组 显 著 升高(P 0.0 5),但 仍 低 于 S h a m 组(P 0.0 1),脊 髓 S D F-1/C X C R 4、T R P V 1 表 达 则 明 显 减少,同 时 血 清 中 T N F-、I L-6 表 达 明 显 下

4、 降(P 0.0 5)。结 论 脉 冲 射 频 能 有 效 减 轻 C C I 模 型 大 鼠 的 痛 敏,其 机 制 可 能 与 抑 制 趋 化 因 子 S D F-1/C X C R 4、T R P V 1 及 调 节 T N F-、I L-6 的 表 达 有 关。关 键 词 神 经 病 理 性 疼 痛;脉 冲 射 频;背 根 神 经 节;炎 性 因 子 中 图 分 类 号 R 4 0 2 文 献 标 识 码 A 文 章 编 号 1 6 7 3-9 7 0 1(2 0 2 0)0 7-0 0 2 3-0 5I m p a c t s o f d o r s a l r o o t g a

5、n g l i o n p u l s e d r a d i o f r e q u e n c y o n p a w w i t h d r a w a lm e c h a n i c a l t h r e s h o l d a n d r e l e v a n t i n f l a m m a t o r y f a c t o r s i n c h r o n i c c o n s t r i c t i o ni n j u r y r a t m o d e l sJ I A N G Y u b i n 1 L I P i n g 1 M A X u j i e 1

6、 W A N G F e n 2 J I A N GR e n 1 L I H o n g 11.D e p a r t m e n t o f A n e s t h e s i o l o g y,N i n g b o Y i n z h o u N o.2 H o s p i t a l,N i n g b o 3 1 5 1 0 0,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f A n e s t h e s i o l o g y,N i n g b o W o m e n a n dC h i l d r e n s H o s p i t a l,N

7、i n g b o 3 1 5 0 1 2,C h i n a A b s t r a c t O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e t h e r a p e u t i c e f f e c t s o f d o r s a l r o o tg a n g l i o n(D R G)p u l s e d r a d i o f r e q u e n c y(P R F)o n c h r o n i c c o n s t r i c t i o n i n j u r y(C C I)o f s c i a t i

8、 c n e r v e m o d e l s i n S p r a g u e-D a w l e y(S D)r a t s,a n d e l u c i d a t et h e m e c h a n i s m b e h i n d i t.M e t h o d s S i x t y m a l e S D r a t s w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o4 g r o u p s,n a m e l y t h e S h a m g r o u p,t h e C C I g r o u p,t h e C C

9、 I+P R F g r o u p a n d t h eC C I+n o n-P R F(N P R F)g r o u p,w i t h 1 5 i n e a c h g r o u p.P a w w i t h d r a w a l m e c h a n i c a lt h r e s h o l d(P W M T)a n d p a w w i t h d r a w a l t h e r m a l l a t e n c y(P W T L)w e r e d e t e c t e db e f o r e m o d e l i n g,a t 1,3,5

10、a n d 7 d a y s a f t e r m o d e l i n g a n d a t 1,7 a n d 1 4d a y s a f t e r P R F.S t r o m a l c e l l-d e r i v e d f a c t o r-1(S D F-1)/C X C R 4 r a t i o a n d t h el e v e l o f t r a n s i e n t r e c e p t o r p o t e n t i a l v a n i l l o i d-1(T R P V 1)i n t h e s p i n a l c o

11、 r dw e r e d e t e r m i n e d b e f o r e m o d e l i n g,a t 7 d a y s a f t e r m o d e l i n g a n d a t 1 4 d a y sa f t e r P R F u s i n g a n E L I S A a s s a y.S e r u m l e v e l s o f t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-(T N F-)a n d i n t e r l u k i n-6(I L-6)w e r e d e t e r m i n

12、 e d b e f o r e m o d e l i n g,a t 1 d a y a f t e rm o d e l i n g a n d a t 1 d a y a f t e r P R F.R e s u l t s A f t e r C C I m o d e l i n g,P W M T a n d P W T L i nt h e r i g h t h i n d p a w s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d i n t h e C C I,C C I+P R F a n d C C I+N P R Fg r

13、o u p s,a c c o m p a n i e d b y a n i n c r e a s e d S D F-1/C X C R 4 r a t i o a n d u p-r e g u l a t i o n s o fT R P V 1 i n t h e s p i n a l c o r d a n d T N F-a n d I L-6 i n t h e s e r u m c o m p a r e d w i t h t h eS h a m g r o u p(P 0.0 5).P W M T s i g n i f i c a n t l y i n c r

14、 e a s e d i n t h e C C I+P R F g r o u pc o m p a r e d w i t h o t h e r t h r e e g r o u p s a f t e r t r e a t m e n t(P 0.0 5),b u t s t i l ld e c r e a s e d c o m p a r e d w i t h t h e S h a m g r o u p(P 0.0 1).A f t e r P R F t r e a t m e n t,t h eS D F-1/C X C R 4 r a t i o a n d T

15、R P V 1 e x p r e s s i o n i n t h e s p i n a l c o r d a n d s e r u m l e v e l s o fT N F-a n d I L-6 s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d i n t h e C C I+P R F g r o u p(P 0.0 5).C o n c l u s i o n P R F e f f e c t i v e l y a m e l i o r a t e d h y p e r a l g e s i a i n C C I r a

16、t s.T h eu n d e r l y i n g m e c h a n i s m m a y a s s o c i a t e w i t h t h e r e p r e s s e d S D F-1/C X C R 4 r a t i o a n de x p r e s s i o n s o f T R P V 1,T N F-a n d I L-6.K e y w o r d s n e u r o p a t h i c p a i n;p u l s e d r a d i o f r e q u e n c y;d o r s a l r o o t g a

17、n g l i o n;i n f l a m m a t o r y f a c t o r s神 经 病 理 性 疼 痛(n e u r o p a t h i c p a i n,N P)是 一 种 由 神 经 系 统 原 发 性 损 害 和 功 能 障 碍所 激 发 或 引 起 的 疼 痛,具 有 自 发 性 疼 痛、痛 觉 过 敏 或 超 敏 的 特 征 1。S l u i j t e r 等 于 1 9 9 7年 首 次 提 出 脈 冲 射 频(p u l s e d r a d i o f r e q u e n c y,P R F)技 术 用 于 镇 痛 治 疗,目 前 P R

18、 F 已广 泛 用 于 治 疗 颈 源 性 头 痛、颈 腰 椎 间 盘 退 行 性 病 变 等 多 种 慢 性 疼 痛 疾 病 2-4。尽 管 在 许多 研 究 中 均 表 明 P R F 有 明 确 的 镇 痛 效 果,但 其 镇 痛 机 制 还 未 完 全 明 确。已 知 某 些 趋 化 因 子可 以 增 加 背 根 神 经 节 和 脊 髓 神 经 元 的 兴 奋 性。其 中 基 质 细 胞 衍 生 因 子 S D F-1(s t r o m a lc e l l-d e r i v e d f a c t o r 1,S D F-1)又 称 为 C X C L 1 2 属 于 趋 化 因

19、 子 C X C 类,C X C R 4 是 趋 化 因 子基 质 细 胞 衍 生 因 子-1(C X C L 1 2)的 特 异 受 体。Y a n g 等 5 研 究 发 现,在 N P 模 型 大 鼠 的 背 根神 经 节 和 脊 髓 中 均 能 检 测 到 S D F-1 和 C X C R 4 上 调。已 知 趋 化 因 子 诱 导 神 经 元 兴 奋 性 增 加 与瞬 时 受 体 电 位(t r a n s i e n t r e c e p t o r p o t e n t i a l,T R P)通 道 密 切 相 关,T R P 通 道 拮 抗 剂 能衰 减 神 经 源 性

20、、强 直 性 和 神 经 性 疼 痛 的 强 烈 反 应。其 中 脊 髓 中 瞬 时 感 受 器 电 位 香 草 酸 受 体1(T R P V 1)是 位 于 外 周 及 中 枢 系 统 的 离 子 通 道 型 受 体,当 被 激 活 后 导 致 离 子 通 道 开 放,已经 证 明 T R P V 1 在 疼 痛 通 路 的 突 触 传 递 中 起 着 重 要 的 作 用。尤 其 是 在 病 理 性 疼 痛 状 态 下,感觉 神 经 元 和 间 质 神 经 元 中 央 端 T R P V 1 可 能 共 同 导 致 疼 痛 加 重。另 外 研 究 发 现,在 沉 默 脊 髓T R P V 1

21、 基 因 的 表 达 后,可 通 过 抑 制 C A M K I I/E R K 2 的 激 活 减 弱 神 经 性 疼 痛 的 维 持 6。本 实 验选 择 C C I 模 型 模 拟 临 床 神 经 病 理 性 疼 痛,并 应 用 D R G 脉 冲 射 频,观 察 其 对 大 鼠 脊 髓 内 S D F-1/C X C R 4 及 T R P V 1 以 及 机 械 性 痛 阈 的 影 响,探 讨 背 根 神 经 节 P R F 镇 痛 作 用 的 可 能 机 制。1 材 料 与 方 法1.1 实 验 材 料健 康 雄 性 S D 大 鼠 6 0 只,体 重(2 5 0 3 0)g,清

22、洁 级,购 自 中 国 科 学 院 上 海 实 验 动 物中 心。本 研 究 经 过 地 方 实 验 动 物 伦 理 委 员 会 批 准 通 过。脉 冲 射 频 仪(C o s m a n R F-G 4,美国)、2 2 G 射 频 治 疗 套 管 针(C o s m a n R F-G 4,美 国)、D i g i t a l V o n F r e y 测 痛 仪(S t o e l t i n g 公 司,美 国)、全 自 动 热 痛 刺 激 仪(P L-2 0 0 型,成 都 泰 盟 科 技 有 限 公 司)、T R P V 1 酶 联 免 疫 检 测 试 剂 盒 购 于 上 海 双

23、赢 生 物 科 技 有 限 公 司、S D F-1 和 C X C R 4 试 剂 盒 购 于E I A a b 公 司、T N F-和 I L-6 试 剂 盒 均 购 自 碧 云 天 生 物 技 术 有 限 公 司。1.2 实 验 方 法1.2.1 实 验 分 组 6 0 只 S D 大 鼠 适 应 性 饲 养 1 周 后,随 机 分 为 4 组:假 手 术 组(S h a m组)、慢 性 坐 骨 神 经 缩 窄 损 伤 组(C C I 组)、C C I+P R F 组、C C I+假 脉 冲 射 频 组(C C I+N P R F组)。各 组 大 鼠 于 术 后 7 d 在 术 侧 L 4

24、-5 间 隙 D R G 处 行 3 6 0 s 的 标 准 P R F 治 疗。C C I+N P R F组 仅 暴 露 在 射 频 刺 激 针 下,不 予 脉 冲 治 疗。造 模 前,C C I 后 1 d、3 d、5 d、7 d,P R F 后1、7、1 4 d 四 组 大 鼠 均 进 行 痛 阈 测 定。造 模 前、C C I-7 d、P R F-1 4 d,采 用 E L I S A 检 测 脊髓 S D F-1/C X C R 4、T R P V 1 的 表 达,造 模 前、C C I-1 d、P R F-1 d 检 测 大 鼠 血 清 T N F-、I L-6细 胞 因 子 变

25、化。1.2.2 模 型 制 备 采 用 B e n n e t t 等 7 的 方 法 建 立 大 鼠 C C I 模 型:1 0%水 合 氯 醛 腹 腔麻 醉 后 俯 卧 位 四 肢 固 定,右 侧 后 肢 股 骨 处 剃 毛 消 毒,外 科 手 术 刀 切 开 皮 肤,并 钝 性 剥 离 肌肉,暴 露 出 坐 骨 神 经 干,利 用 4.0 铬 制 肠 线 环 绕 神 经 干 分 别 做 4 个 结 扎 环,间 距 1 m m,观察 到 小 腿 部 肌 肉 颤 动 为 最 佳 结 扎 力 度。术 毕 缝 合 消 毒,单 笼 饲 养。1.2.3 脉 冲 射 频 D R G 治 疗 方 法 制

26、 作 C C I 模 型 后 7 d,于 大 鼠 腰 5 棘 突 旁 右 侧 切 开 剥离,暴 露 L 4-5 横 突 及 椎 间 孔,射 频 穿 刺 针 尖 沿 与 神 经 根 走 形 平 行 方 向 轻 柔 置 于 L 4 和 L 5椎 间 孔 内 进 行 阻 抗 测 试,运 动 测 试 未 引 起 相 应 节 段 脊 神 经 支 配 的 显 著 的 下 肢 肌 肉 收 缩 运动,确 认 穿 刺 针 针 尖 位 于 D R G,位 置 正 确 后 予 3 H z 的 频 率 和 2 0 m s/次 的 参 数 4 2 脉 冲 射频 3 6 0 s。手 术 后,注 射 青 霉 素 以 防 止

27、 感 染。1.2.4 机 械 刺 激 缩 足 反 应 痛 阈 值(p a w w i t h d r a w a l-m e c h a n i c a l t h r e s h o l d,P W M T)测 量 按 C h a p l a n 等 8 研 究 的 方 法,使 用 V o n F r e y 纤 维 通 过“上-下”法 测 量 P W M T。将不 同 压 力 的 V o n F r e y 纤 维 丝 从 底 部 垂 直 刺 激 大 鼠 右 后 足 底 中 心 持 续 6 8 s,大 鼠 的 抬 高或 跛 足 行 为 被 认 为 是 阳 性 反 应,否 则 是 负 反 应

28、。每 只 大 鼠 测 3 次,每 次 间 隔 1 0 m i n,取平 均 值。1.2.5 热 刺 激 缩 足 反 应 潜 伏 期(p a w w i t h d r a w a l t h e r m a l l a t e n c y,P W T L)的 测量 将 P L-2 0 0 型 自 动 热 疼 痛 刺 激 仪 温 度 设 定 为 5 0,每 次 适 应 5 m i n 后 将 大 鼠 置 于 热 疼痛 刺 激 仪 上,记 录 大 鼠 受 热 刺 激 后 收 缩 反 应 热 痛 觉 的 指 示 作 为 热 痛 觉 潜 伏 期。每 只 大 鼠 测3 次,每 次 间 隔 1 0 m i

29、 n,取 平 均 值。1.2.6 E L I S A 检 测 大 鼠 脊 髓 S D F-1/C X C R 4 及 T R P V 1 含 量 变 化 造 模 前、C C I-7 d、P R F-1 4 d,在 麻 醉 状 态 下,外 科 手 术 迅 速 将 大 鼠 脊 髓 L 4-5 节 段 取 下,置 于 液 氮 反 复 冻 融后 匀 浆,整 个 过 程 都 在 冰 上 进 行,然 后 在 4、1 2 0 0 0 转/m i n 离 心 3 0 m i n,小 心 吸 出 上 清液 并 储 存 在-8 0。按 照 E L I S A 实 验 操 作 及 试 剂 盒 说 明 进 行 测 定

30、。1.2.7 E L I S A 检 测 大 鼠 血 清 T N F-、I L-6 细 胞 因 子 变 化 造 模 前、C C I-1 d、P R F-1d,每 组 大 鼠 经 颈 静 脉 窦 取 血 2 m L,离 心 留 取 血 清,按 照 E L I S A 实 验 操 作 及 T N F-、I L-6试 剂 盒 说 明 进 行 测 定。1.3 统 计 学 分 析采 用 S P S S 2 2.0 统 计 软 件 分 析,计 量 资 料 以 均 数 标 准 差(x s)表 示,组 间 比 较 及组 内 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析(o n e-w a y A N O V A

31、)。P 0.0 5),见 表 1。C C I 术 后 除 S h a m 组 外,各 组 大 鼠 生 长 及 饮 食 减 少,但 各 组 大 鼠 体重 比 较 无 明 显 差 异。C C I 组 均 出 现 不 同 程 度 的 右 后 肢 步 态 跛 行,下 肢 软 弱 无 力,右 后 足 外翻 及 肌 肉 萎 缩 等 状 态。C C I+P R F 组 大 鼠 在 脉 冲 射 频 后,上 述 症 状 明 显 改 善,活 动 量 明 显 增加。2.2 大 鼠 P W M T 和 P W T L 测 定 比 较(1)P W M T 的 比 较:C C I 前 各 组 大 鼠 基 础 值 比 较

32、无 统 计 学 差 异。S h a m 组 术 后 各 时 间 点P W M T 与 术 前 基 础 值 相 比,无 明 显 统 计 学 差 异。造 模 后,C C I 组 和 C C I+N P R F 组 P W M T 较 术 前明 显 降 低,第 7 天 至 最 低(P 0.0 1)。C C I+P R F 组 大 鼠 经 脉 冲 射 频 后 第 1、7、1 4 天,术 后痛 觉 敏 感 度 逐 渐 恢 复,P W M T 较 C C I 组 和 C C I+N P R F 组 显 著 升 高(P 0.0 1),C C I+P R F 组P W M T 从(2.4 6 0.5 9)g(

33、C C I-7 d)上 升 至(7.3 0 0.6 1)g(P R F-1 4 d)。见 图 1 A。(2)各 组 P W T L 的 比 较:C C I 前 各 组 大 鼠 基 础 值 比 较 无 统 计 学 差 异。S h a m 组 术 后 各 时间 点 P W T L 与 术 前 基 础 值 相 比,无 明 显 统 计 学 差 异。造 模 后,C C I 组 和 C C I+N P R F 组 P W T L 较术 前 明 显 降 低,第 7 天 至 最 低(P 0.0 1)。脉 冲 射 频 后,C C I+P R F 组 P W T L 从(4.1 7 0.4 0)s(C C I-7

34、 d)上 升 至(7.1 1 0.5 2)s(P R F-1 4 d),C C I+P R F 组 大 鼠 经 脉冲 射 频 后,术 后 痛 觉 敏 感 度 逐 渐 恢 复,P W T L 较 C C I 组 和 C C I+N P R F 组 显 著 升 高(P 0.0 1)。见 图 1 B。2.3 大 鼠 脊 髓 中 S D F-1/C X C R 4 及 T R P V 1 含 量 检 测造 模 前 各 组 大 鼠 脊 髓 中 趋 化 因 子 S D F-1/C X C R 4 含 量 及 T R P V 1 含 量 几 乎 没 有 差 异,且 含量 较 低。C C I 术 后 7 d,

35、与 S h a m 组 比 较,C C I 组、C C I+N P R F 组、C C I+P R F 组 表 达 显 著 增 加(P 0.0 5),但 这 三 组 两 两 比 较 无 显 著 性 差 异。C C I+P R F 组 大 鼠 经 脉 冲 射 频 后 1 4 d 脊 髓 组织 中 S D F-1/C X C R 4 及 T R P V 1 含 量 较 C C I 组 和 C C I+N P R F 组 显 著 降 低(P 0.0 5),但 仍 高 于S h a m 组(P 0.0 5),见 表 2。2.4 各 组 大 鼠 血 清 中 细 胞 因 子 含 量 检 测造 模 前 各

36、组 大 鼠 血 液 中 细 胞 因 子 T N F-、I L-6 含 量 无 明 显 差 异。C C I 术 后 1 d,与S h a m 组 比 较,C C I 组、C C I+N P R F 组、C C I+P R F 组 表 达 显 著 增 加(P 0.0 5),但 这 三 组 两 两比 较 无 显 著 性 差 异。C C I+P R F 组 大 鼠 经 脉 冲 射 频 后 1 d 血 清 中 T N F-、I L-6 含 量 较 C C I 组和 C C I+N P R F 组 显 著 降 低(P 0.0 5),见 表 3。3 讨 论N P 是 一 种 慢 性、顽 固 性 疼 痛,目

37、前 没 有 任 何 特 殊 的 治 疗,仅 姑 息 治 疗 方 法 可 用 于 暂 时缓 解 症 状,给 患 者 造 成 巨 大 痛 苦,严 重 影 响 患 者 的 生 存 质 量 9。虽 然 N P 的 治 疗 目 前 仍 是基 于 药 物 为 主,长 期 增 加 剂 量 容 易 产 生 耐 药 性 和 严 重 的 副 作 用,而 镇 痛 效 果 不 能 得 到 保证。有 研 究 证 实,大 鼠 背 根 神 经 节 脉 冲 射 频 能 有 效 缓 解 神 经 病 理 性 疼 痛 1 0-1 1。脉 冲 射频 能 刺 激 脉 冲,从 而 使 神 经 可 不 受 进 一 步 损 伤 并 达 到

38、缓 解 疼 痛 的 目 的,所 以 其 在 临 床 中 的应 用 日 益 广 泛,包 括 用 于 治 疗 带 状 疱 疹 后 神 经 痛、周 围 神 经 痛、难 治 性 颈 源 性 头 痛 等,但仍 有 较 多 问 题 有 待 进 一 步 研 究 以 增 进 临 床 疗 效 2-4,1 2-1 5。N P 可 由 外 周 敏 化 或 中 枢 敏 化 产 生,当 末 梢 神 经 受 损 时,伤 害 信 息 被 发 送 并 集 成 通 过 传入 神 经,然 后 通 过 脊 髓、丘 脑 等 传 送,并 且 最 终 在 大 脑 皮 层 形 成 疼 痛。因 此 我 们 选 择 脊 髓部 位 相 关 因

39、子 作 为 研 究 观 察 的 切 入 点。V a l l e j o R 等 1 6 利 用 S N L 模 型,实 验 组 给 予 P R F3 m i n,2 4 h 后 测 定 坐 骨 神 经、D R G 和 脊 髓 的 炎 性 因 子 等 表 达,发 现 脉 冲 射 频 组 不 但 能 逆转 S N I 模 型 导 致 的 痛 觉 过 敏,而 且 与 实 验 组 相 比,射 频 组 坐 骨 神 经 炎 性 因 子 表 达 恢 复 到 基础 水 平,包 括 T N F-、I L-6,背 根 神 经 节 G A B A B-R 1、N a/K A T P、5-H T 3 表 达 明 显

40、上 升,同时 T N F-、I L-6 明 显 下 降,脊 髓 N a/K A T P 和 c-F o s 上 调。L i u Y 等 1 7 发 现 在 C C I 模 型中,将 射 频 电 极 放 置 于 大 鼠 坐 骨 神 经 的 结 扎 近 端,与 对 照 组 相 比,P R F 能 显 著 提 高 C C I 大鼠 的 热 痛 阈,逐 渐 降 低 痛 觉 过 敏 和 痛 觉 超 敏 的 比 例。有 研 究 证 实,背 根 神 经 节 脉 冲 射 频 可以 降 低 由 C C I 引 起 的 T N F-的 表 达 增 加 1 8。另 外,趋 化 因 子 是 一 小 分 子 细 胞 因

41、 子 家 族 蛋 白,已 知 某 些 趋 化 因 子 可 以 增 加 背 根 神 经节 和 脊 髓 神 经 元 的 兴 奋 性。其 中 基 质 细 胞 衍 生 因 子 S D F-1 属 于 趋 化 因 子 C X C 类,C X C R 4 是趋 化 因 子 基 质 细 胞 衍 生 因 子-1(C X C L 1 2)的 特 异 受 体。研 究 发 现,建 立 神 经 病 理 性 模 型 和癌 痛 模 型 后,在 D R G 和 脊 髓 中 均 能 发 现 S D F-1 和 C X C R 4 上 调 1 9。交 感 神 经 节 和 D R G 都 起源 于 神 经 嵴 细 胞(n e u

42、 r a l c r e s t c e l l,N C C),近 侧 的 神 经 嵴 细 胞 演 变 为 D R G,S D F-1、C X C R 4 信 號 系 统 不 同 表 达。已 知 趋 化 因 子 诱 导 神 经 元 兴 奋 性 增 加 与 T R P 通 道 密 切 相 关,T R P通 道 拮 抗 剂 能 衰 减 神 经 源 性、强 直 性 和 神 经 性 疼 痛 的 强 烈 反 应。T R P V 1 是 T R P V 亚 家 族 中 发现 最 早 也 是 研 究 最 为 充 分 的 一 个。T R P V 1 被 炎 性 物 质 激 活 后,导 致 大 量 的 C a

43、2+内 流,引 起细 胞 去 极 化,感 觉 神 经 兴 奋,触 发 外 围 感 觉,最 终 诱 导 术 后 疼 痛 和 慢 性 疼 痛 的 形 成。有 研究 发 现,S N I 2 0-2 1 和 C C I 2 2 模 型 造 成 的 N P 模 型 中 T R P V 1 表 达 上 调 和 P 物 质 在 脊 髓 增多 等 产 生 镇 痛 作 用。本 研 究 以 C C I 大 鼠 模 型 模 拟 人 类 临 床 所 见 的 各 种 慢 性 疼 痛 的 症 状。本 研 究 术 前 脊 髓S D F-1/C X C R 4 及 T R P V 1 呈 低 水 平 表 达,C C I 后

44、趋 化 因 子 S D F-1/C X C R 4 及 瞬 时 感 受 器 电 位 受体 T R P V 1 表 达 显 著 增 加,并 于 损 伤 后 的 观 察 期 内 维 持 高 水 平,这 与 上 述 研 究 结 果 类 似,再次 证 明 了 S D F-1/C X C R 4 及 T R P V 1 参 与 了 N P 的 形 成,同 时 大 鼠 C C I 模 型 血 清 刺 激 产 生 促 炎因 子 T N F-、I L-6 变 化,表 明 炎 性 因 子 在 痛 阈 产 生 中 具 有 重 要 作 用。因 此,我 们 推 测:P R F 后 可 能 通 过 抑 制 D R G

45、中 小 胶 质 细 胞 激 活,抑 制 趋 化 因 子 表 达,从 而 抑 制 交 感 神 经 芽生,同 时 抑 制 T R P V 1 激 活 神 经 元,减 少 促 炎 因 子 释 放 来 缓 解 疼 痛。参 考 文 献 1 任 浩,罗 芳.脉 冲 射 频 治 疗 慢 性 伤 害 感 受 性 疼 痛 的 临 床 应 用 进 展 J.中 国 疼 痛 医学 杂 志,2 0 1 6,2 2(1):5 9-6 3.2 刘 振 鹏,刘 娜,宫 小 文,等.颈 2 背 根 神 经 节 脉 冲 射 频 联 合 硬 膜 外 阻 滞 治 疗 难 治性 颈 源 性 头 痛 J.中 国 疼 痛 医 学 杂 志,

46、2 0 1 8,2 4(7):5 5 7-5 5 8.3 邢 倩 倩,傅 志 俭.背 根 神 经 节 脉 冲 射 频 联 合 腰 椎 侧 隐 窝 阻 滞 治 疗 腰 椎 管 狭 窄 症 J.山 东 大 学 学 报(医 学 版),2 0 1 8,5 6(7):7 6-8 0.4 韩 健,王 哲 银,黎 嘉 雅.脊 髓 电 刺 激 和 背 根 神 经 节 脉 冲 射 频 术 治 疗 带 状 疱 疹 后 神经 痛 的 优 劣 差 异 J.中 国 医 药 科 学,2 0 1 9,9(3):2 9-3 2.5 Y a n g F,S u n W,L u o W J,e t a l.S D F 1-C X

47、 C R 4 s i g n a l i n g c o n t r i b u t e s t o t h et r a n s i t i o n f r o m a c u t e t o c h r o n i c p a i n s t a t e J.M o l e c u l a r N e u r o b i o l o g y,2 0 1 6,5 4(4):2 7 6 3-2 7 7 5.6 G u o S H,L i n J P,H u a n g L E,e t a l.S i l e n c i n g o f s p i n a l T r p v 1 a t t e

48、 n u a t e sn e u r o p a t h i c p a i n i n r a t s b y i n h i b i t i n g C A M K I I e x p r e s s i o n a n d E R K 2p h o s p h o r y l a t i o n J.S c i e n t i f i c R e p o r t s,2 0 1 9,9:2 7 6 9.7 B e n n e t t G J,X i e Y K.A p e r i p h e r a l m o n o n e u r o p a t h y i n r a t t h

49、 a t p r o d u c e sd i s o r d e r s o f p a i n s e n s a t i o n l i k e t h o s e s e e n i n m a n J.P a i n,1 9 8 8,3 3:8 7-1 0 7.8 C h a p l a n S R,B a c h F W,P o g r e l J W,e t a l.Q u a n t i t a t i v e a s s e s s m e n t o ft a c t i l e a l l o d y n i a i n t h e r a t p a w J.J N e

50、 u r o s c i M e t h o d s,1 9 9 4,5 3:5 5-6 3.9 吳 志 伟,宋 朋 飞,朱 清 广,等.神 经 病 理 性 疼 痛 机 制 研 究 进 展 J.河 北 医 科 大 学学 报,2 0 1 8,3 9(9):1 0 9 5-1 1 0 0.1 0 徐 雪 汝,林 星 武,傅 少 雄,等.脉 冲 射 频 背 根 神 经 节 对 C C I 模 型 大 鼠 脊 髓 中 I b a 1和 T R P V 1 表 达 的 影 响 J.中 国 疼 痛 医 学 杂 志,2 0 1 8,2 4(1 1):8 2 3-8 2 9.1 1 米 立 梅.脉 冲 射 频

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