1、TNF- 基因单核苷酸多态性与 HBV 感染结局(1)【关键词】,乙型肝炎；TNF- 基因；单核苷酸多态性（SNPs） ；单体型摘要：目的探讨肿瘤坏死因子 （TNF）基因启动子区 238G/A、-857T/C、-863C/A 与乙型肝炎病毒（HBV）感染结局之间的关系。方法采用病例-对照研究方法，募集244 例 HBV 自限性感染者、212 例 HBsAg 携带者和 391 例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法，对（TNF-）基因启动子区-238G/A、-857C/T、-863C/A 基因型进行测定。结果自限性感染者携带-238A 等位
2、基因的频率显著低于 HBsAg 携带者（P=）和慢性乙肝患者（P=） ；慢性乙肝患者携带 TNF-857C 等位基因的频率显著高于 HBsAg 携带者（P=）和自限性感染者（P=） ；慢性乙肝者 TNF-863A 等位基因频率显著高于 HBsAg 携带者（P=） 。应用多元 Logistic 回归分析，控制年龄、性别等混杂因素后，慢性乙肝患者与 HBV自限性感染者比较，TNF-857CC 和 TNF-238GA 与慢性乙肝显著关联（OR=,P=;OR=，P=） ；慢性乙肝患者与 HBsAg携带者比较，TNF-857CC 与慢性乙肝显著关联（OR=,P=） ；HBsAg 携带者与 HBV 自限性
3、感染者比较，TNF-238GA 与HBsAg 携带者显著关联（OR=,P=） 。结论 TNF- 基因启动子区多态性可能是影响 HBV 感染结局的重要危险因素。关键词：乙型肝炎；TNF- 基因；单核苷酸多态性（SNPs） ；单体型RelationshipbetweenpolymorphismsofTNF-genepromoterregionandHBVinfectionoutcomeAbstract：ObjectiveTodeterminewhenther-238G/A,-857T/Cand-863C/Apolymorphismsoftumornecrosisfactor-alphyagenep
4、romoterwereassociatedwithoutcomesofhepatitisBvirusAtotalof244HBVself-limitedinfectedsubjects,212asymptomaticHBsAgcarriersand391chronichepatitisBpatientswererecruitedtoconductacase-control-238G/A,-857C/Tand-863C/Agenepromoterpolymorphismswereexaminedbypolymerasechainreaction-restrictionfragmentlength
5、polymorphism.ResultsThefrequencyof-238alleleAinself-limitedindividualswas%,significantlylowerthan%inchronicHBpatientsand%inHBsAgcarriers,frequencyofTNF-857alleleCinchronicHBpatientswas%,significantlyhigherthan%inHBsAgcarriersand%inself-limitedindividuals,frequencyofTNF-863alleleAinchronicHBgroupwas%
6、,significantlyhigherthan%inHBsAgcarriers.MultiplelogisticregressionanalysesindicatedanincreasedriskofchronicHBassociatedwithTNF-238GAand-857CCaftergenderandageadjusting,andHBsAgcarrierswith-857CCsignificantlyincreasingriskofchronicHBassociatedwithTNF-238GAand-857CCaftergenderandageadjusting,anHBsAgc
7、arrierswith-857CCsignificantlyincreasingriskofchronicHB,and-238GAassociatedwithandincreasingriskofHBsAgcarriers.ConclusionTNF-promoterpolymorphismisprobablyanimportantriskfactoroftheinfluenceofoutcomeofHBVinfection.Keywords：hepatitisB;tumornectosisfactor-alphagene;singlenucleotidepolymorphisms;genot
8、ype乙型肝炎的治疗是亟待解决的全球性公共卫生问题1 。感染乙型肝炎病毒后可产生自限性感染、HBsAg 携带者、慢性乙肝多种不同临床结局。HBV 感染结局多样性一直是研究者关注的问题，从遗传易感性角度探讨其原因是一个重要研究方向。细胞因子在抵抗病毒感染中起重要作用，它能够间接和直接抑制病毒复制2 。肿瘤坏死因子（TNF-）的转录水平与 TNF- 启动子区单核苷酸多态性有关3 。本研究比较了 TNF- 启动子区-238G/A、-857C/T 及-863C/A 基因型在自限性感染、HBsAg 携带状态和慢性乙肝 3 种不同 HBV 感染结局者中分布频率的差异，探讨 TNF- 基因多态性与 HBV
9、感染结局关系。1 对象与方法11 对象采用病例对照研究，于 XX 年 11 月XX 年 3 月在北京佑安医院募集慢性乙肝患者 391 例，HBsAg 携带者244 例，自限性感染者 212 例。研究对象的诊断参照 XX 年中华医学会传染病分会，肝病学会联合修订病毒性肝炎防治方案的标准4 。所有研究对象均自愿同意参加本次研究。受试者均为中国北方汉族，并除外合并其他肝炎病毒感染者。12 血清学检测用酶联免疫吸附实验检测 HBsAg，抗-HBs，HBeAg，抗-HBe 和抗 HBc。13 基因型检测基因组 DNA 由酚-氯仿法从外周血抽提。用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法，检测 TNF- 启动子
10、区-238G/A5 、-857C/T6和-8637 。14 统计分析采用 FoxPro60 软件建立数据库，SAS612软件进行 t 检验、Fisher 精确概率法和 2 检验，进行组间比较，所有的 P 值均由双侧检验确定。采用非条件Logistic 回归模型进行多因素分析。2 结果21 一般人口学持征慢性乙肝患者 391 例，HBsAg 携带者 244 例，其中男性 140 例，女性 104 例；自限性感染者212 例，其中男性 110 例，女性 102 例。慢性乙型肝炎病人、HBsAg 携带者、HBV 自限性感染者 3 组人群的平均年龄分别为 332，307 和 337 岁。22TNF-
11、启动子区基因多态性与 HBV 感染结局的关系221TNF-238G/A 位点等位基因及基因型频率在 3 组研究对象中的分布慢性乙肝患者与 HBsAg 携带者携带 TNF-238A 等位基因的频率差异无统计学意义；自限性感染者携带 A 等位基因的频率显著低于 HBsAg 携带者和慢性乙肝患者。3 组人群均未检测到 TNF-238AA 基因型。慢性乙肝组与 HBV 携带组 TNF-238 的 GG、GA 基因型分布差异无统计学意义。对照人群自限性感染组 GG 及 GA 基因型分布符合 Hardy-Weinberg 平衡，并与慢性乙肝患者及 HBsAg携带者的基因型分布差异有统计学意义。（作者：3COME 未知本文来源于爬虫自动抓取，如有侵犯权益请联系 service立即删除）
