1、馥感啉口服液上市后临床再评价设计要点天津中医药大学第一附属医院张喜莲2013年 6月 29日群体（儿童）中成药（馥感啉）病证（感冒）汇报提纲u适宜群体（儿童）的特点u适宜病证（小儿感冒）的特点及治疗u馥感啉口服液特点u馥感啉口服液临床再评价设计要点一、小儿的特点 生理特点脏腑娇嫩、形气未充、稚阴稚阳的生理特点，尤其体现在 “ 肺常不足、脾常不足、肾常虚 ” 。 病理特点发病容易，传变迅速；脏器清灵，易趋康复。 体质特点气虚质、阴虚实、痰湿质、阳虚质、湿热质、血瘀质等。小小儿儿特特点点二、小儿感冒的特点及治疗 发病率占儿科疾病的首位 发病容易与小儿脏腑娇嫩、形气未充的生理特点，尤其是“ 肺常不足
2、、脾常不足 ” 的特点有关。 传变迅速证候之间的传变；疾病之间的传变； 有不同的证候表现风寒感冒、风热感冒、暑邪感冒、时行感冒；气虚感冒（肺、脾、肾不同）；阴虚感冒等。 易有兼夹证夹痰、夹滞、夹惊小小儿儿感感冒冒特特点点缺乏治疗感冒的有效抗病毒西药；目前抗病毒西药存在的毒副作用；中医药治疗感冒的优势；滥用抗生素及不合理使用中成药的问题。二、小儿感冒的特点及治疗小小儿儿感感冒冒治治疗疗常见的呼吸道病毒病毒 导致人类疾病 分类鼻病毒 普通感冒 小 RNA病毒科流感病毒 流行性感冒 正黏病毒科腺病毒 呼吸道感染 , 胃肠炎，眼结膜炎 , 膀胱炎等 腺病毒科副流感病毒 轻型流感样症状婴幼儿严重的下呼吸
3、道感染 副黏病毒科呼吸道合胞病毒婴幼儿细支气管炎和支气管肺炎儿童和成人上呼吸道感染 副黏病毒科麻疹病毒 麻疹，亚急性硬化性全脑炎 副黏病毒科腮腺炎病毒 腮腺炎、脑炎、睾丸炎、卵巢炎 副黏病毒科SARS冠状病毒 SARS 冠状病毒科风疹病毒 风疹，胎儿畸形 披膜病毒科l辨证施治的个体化治疗特色l整体调节的作用优势l多靶点的药理作用优势广谱的抗病毒作用；抑制细菌感染；调节免疫功能等。治疗小儿感冒，中医药有优势滥用抗生素和不合理使用苦寒类中成药的弊端清热解毒，一派寒凉品种 成分蒲地蓝消炎口服液 蒲公英、苦地丁、板蓝根、黄芩小儿豉翘清热颗粒连翘、淡豆豉、薄荷、荆芥、栀子（炒）、大黄、青蒿、赤芍、槟榔、
4、厚朴、黄芩、半夏、柴胡、甘草蓝芩口服液 板蓝根、黄芩、栀子、黄柏、胖大海黄栀花口服液 黄芩、银花、大黄、栀子清开灵口服液胆酸、珍珠母、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花。抗病毒口服液板蓝根、石膏、芦根、生地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香、连翘研究表明： 传统所指的苦寒药伤胃，有可能与大量使用 苦寒药 后引起胃肠激素的失衡，从而影响消化系统结构与功能的完整有关。组别 n 剂量 (g/kg) 胃粘膜 MTL(pg/ml) 胃粘膜 GAS(pg/ml) 胃粘膜 PEG2(pg/ml)空白 12 - 575.08243.95 325.43125.82 145.4231.13大黄 12 30 200.
5、68100.19* 323.23131.64 127.3839.60苦参 11 3 59.8614.19* 542.20198.03* 116.6831.30黄芩 12 40 237.49106.26* 291.2163.08 117.7820.77黄柏 12 20 20.9456.0* 241.9771.56 144.8023.81栀子 10 10 327.04112.92* 122.7818.40* 120.0727.44龙胆 11 20 120.7438.48* 301.11107.69 132.3527.60黄连 12 1.5 47.2220.31* 628.52191.88* 123
6、.1621.06山豆根 12 12.5 43.8915.93* 366.46112.17 146.5724.65汉防己 12 15 53.1216.88* 524.0297.92* 126.1927.77u胃肠功能障碍时： MTL降低， GAS升高 MTL（胃动素）， GAS（胃泌素）：同属于兴奋型胃肠激素，两者均可直接使胃平滑肌收缩 PEG2（前列腺素 E2）：为非循环激素，可增加胃粘液含量及粘膜血流量u与空白组比较 *P20000mg/Kg）。表明该药 安全性大，属无毒级别。馥感啉最新基础研究结果l 体外抑制、预防呼吸道及肠道病毒药效实验： 结果表明， “ 馥感啉口服液 ” 具有不同程度的
7、体外抑制和预防腺病毒 3型、呼吸道合胞病毒 RSV、副流感病毒 I型、手足口病 EV71病毒、甲型流感病毒 H1N1-Bj株和 H1N1-Gx株、 H3N2及乙型流感病毒的作用。l 体内抑制甲型流感病毒药效实验： 采用流感病毒 A1（ H1N1）鼠肺适应株 FM1，对小鼠呼吸道进行感染后，形成病毒性肺炎的实验模型；以国际公认的抗流感病毒药物病毒唑（利巴韦林注射液），作为小鼠体内阳性药物对照。 结果表明， “ 馥感啉口服液 ” 剂量在 200mg/kg以上，对小鼠感染流感病毒 A1(H1N1)FM-I鼠肺适应株，具有治疗效果。CDC病毒预防控制所， 2013年 5月，待发表u 以陕西省中医院研究
8、院附属医院为牵头单位，共 4家中心。u 以 清热解毒口服液 为对照。u 采用 双盲双模拟 的临床试验方法。u 感冒 和 经常感冒患儿 404例u 结果表明：本品治疗小儿感冒和经常感冒的总有效率分别为 94.8%、 91.1%，均明显优于对照组， P0.05。解热速度缓和，止咳化痰效果明显。广谱的抗病毒和抑菌 作用，且能显著 提高细胞免疫功能。3例患儿服药后出现面红，皮疹（未作处理， 1小时后缓解），未发现其他的毒副作用。前期临床研究（ 1992/2-1993/9）前期临床研究馥感啉中保研究项目设计（ 2012/3-2013/10） 目的： 评价馥感啉口服液治疗小儿感冒气虚风热证缩短病程作用和症
9、状改善作用，以及临床应用的安全性。 总体设计： 随机双盲、阳性药平行对照、多中心、双侧差异性检验。 多中心： 以天津中医药大学第一附属医院为牵头单位，重庆、南宁、南昌等 7家 为参加单位。 随机： 以中心为分层因素的区组随机方法。 对照： 以小儿解表口服液为阳性对照药。 双盲双模拟 对小儿 感冒（气虚风热证） 480例进行临床观察。 疗程： 1周 。 1周以内痊愈者随时停药。 有效性评价指标 （ 1）感冒持续时间； （ 2）疗后 3、 7天疾病疗效 ； （ 3）继发下呼吸道感染比例； （ 4）中医证候疗效； （ 5）单项症状疗效。以 感冒持续时间 为主要观察指标。评价指标安全性评价指标 生命体
10、征 血常规、尿常规、便常规、心电图和肝功能肾功能 不良事件馥感啉中保研究项目设计要点u1.感冒持续时间u2.疾病疗效评价标准u3. 继发下呼吸道感染比例u4.中医证候疗效标准u5.中医单项症状疗效评价标准临床试验评估馥感啉中保研究项目设计要点 药物组成鬼针草、野菊花、西洋参、黄芪、板蓝根、香菇、浙贝母、麻黄、前胡、甘草、蜂蜜。 功能主治清热解毒，止咳平喘，益气疏表，用于小儿感冒所引起的发热、咳嗽、气喘、咽喉肿痛。 适用人群气虚体质的小儿感冒时；反复呼吸道感染气虚证患儿感染期。 适宜病证小儿感冒（气虚风热证） 作用特点双重途径抗病毒的作用机制与中医 “ 扶正祛邪 ” 的关系？馥感啉口服液的目前定
11、位 评价广泛条件下，临床应用馥感啉口服液的 安全性及风险因素 ，包括不良事件 /反应发生率、影响因素、不良反应类型、不良反应特征等。 探索馥感啉口服液在临床实际治疗小儿急性上呼吸道感染的 效果 免疫功能等）的改善情况、缩短病程作用（感冒持续时间）、预防继发下呼吸道感染等。 建立馥感啉口服液临床实际应用 登记研究、质控、数据管理和统计分析平台 ，积累临床使用数据，为馥感啉口服液科学、合理、安全应用提供可靠数据支持。 异质性 （如：年龄段差异、病情差异、合并治疗等）。 评价广泛条件下，应用馥感啉口服液的 有效性 ，包括主要症状和体征（风热症状、气虚症状、根据上述研究结果，为馥感啉口服液临床 用药指南和说明书 的撰写、修订提供数据支持。研究目的四、馥感啉口服液上市后再评价设计要点采用 流行病学观察 性研究方法，融合 安全性 监测 (ADRM)、 有效性 评价（临床治疗学特点挖掘 )，整体评价馥感啉口服液在临床实际 (真实世界 )情况下治疗小儿急性上呼吸道感染的安全性和有效性。研究设计四、馥感啉口服液上市后再评价设计要点馥感啉口服液上市后再评价研究设计示意图四、馥感啉口服液上市后再评价设计要点
