1、抗菌药物的适应征及注意事项,药物的双重作用,用得合理即为“药”，用得不合理反成“毒”。 抗菌药物相关的“不良反应”毒性反应变态反应二重感染细菌耐药,临床应用的常见“误区”,选用对病原体或感染无效或疗效不强的药物 剂量不足或过大 用于无细菌并发征的病毒感染 病原体产生耐药后继续应用 过早停药或感染已控制多日而不及时停药 产生耐药菌二重感染时不换用其他药物 给药途径或给药间隔时间不正确 应用不适当的抗菌药物组合 过分依赖抗菌药物而忽略必需的外科处理和综合措施,抗菌药物的“合理应用”,明确指征 适当的剂量和疗程 杀灭致病微生物或控制感染的目的 增强患者的免疫力 防止各种不良反应的发生,合理应用的相关
2、因素,抗菌药物及其各种联合的适应症 抗菌药物的药动学和药效学 感染性疾病的经验用药 抗菌药物的剂量、疗程和给药途径 抗菌药物的不良反应的防治 细菌耐药性的变迁情况 特殊情况下抗菌药物的应用（老年、妊娠、肝肾功能减退）,抗菌药物的分类,繁殖期杀菌剂如青霉素类、头孢菌素类 静止期杀菌剂如氨基糖甙类、多粘菌素类（对繁殖期和静止期细菌均有杀灭作用） 快效抑菌剂如四环素、氯霉素类、大环内酯类等 慢效抑菌剂如磺胺药、环丝氨酸等,青霉素类,药物特点,主要作用于革兰阳性细菌的药物，如：青霉素（G）、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V（苯氧甲基青霉素）。 耐青霉素酶青霉素、如甲氧西林（现仅用于药敏试验）、苯唑
3、西林、氯唑西林等。 广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外*对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄西林、阿莫西林；*对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。,适应征,青霉素*溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感（不产青霉素酶）金葡菌等革兰阳性球菌所致的感染草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎破伤风、气性坏疽、炭疽等 普鲁卡因青霉素肌注，对敏感细菌的有效浓度可持续24小 时适用于敏感细菌所致的轻症感染,适应症,苄星青霉素1、长效制剂，肌注120万单位后低浓度可维持4周2、治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎，预防溶血性链球菌感染引起的风湿热3、治疗梅毒 青霉素V1、对酸稳定
4、，可口服2、适用于敏感革兰阳性球菌引起的轻症感染,适应症,氨苄西林与阿莫西林1、对部分革兰阴性菌亦有抗菌活性2、对革兰阳性菌作用与青霉素相仿3、适用于敏感菌所致的各种感染4、氨苄西林为肠球菌的首选用药 哌拉西林、阿洛西林和美洛西林1、革兰阴性杆菌的抗菌谱较氨苄西林广，作用也增强2、对铜绿假单胞菌亦有抗菌作用本类药物均可为青霉素酶水解失活,注意事项,无论采用何种给药途径，必须详细询问青霉素过敏史，用前须做皮试 过敏性休克一旦发生，必须就地抢救 大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退者 不用于鞘内注射 青霉素钾盐不可快速注
5、射 药物在硷性溶液中易失活,头孢菌素类,药物特点,第一代头孢菌素1、主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性2、常用药物有头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄等 第二代头孢菌素1、革兰阳性球菌的活性与第一代相仿2、对部分革兰阴性杆菌也有抗菌活性3、常用药物有头孢呋辛、头孢克洛、头孢替安等,药物特点,第三代头孢菌素1、对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用2、头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌具高度的抗菌活性3、常用药物有头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶等 第四代头孢菌素1、对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素相仿2、对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等优于第三代3、对金
6、葡菌等的作用较第三代头孢菌素略强4、常用药物有头孢吡肟,适应症,第一代头孢菌素1、主要适用于甲氧西林敏感的葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌所致的各种感染2、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染和肺炎3、头孢唑林常用于预防手术后切口感染4、口服制剂主要用于敏感菌所致的轻症感染,适应症,第二代头孢菌素 1、适用于甲氧西林敏感的葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌等革兰阳性菌 2、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、腹腔、盆腔感染、骨关节感染 3、腹腔、盆腔感染须与抗厌氧菌药合用 4、口服头孢呋辛酯可用于单纯性淋菌性尿
7、道炎、宫颈炎、直肠肛门感染,适应症,第三代头孢菌素1、敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染，如下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。2、腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。3、对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染亦有效，但并非首选用药。4、头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。,适应症,第四代头孢菌素1、抗菌谱和适应症与第三代头孢菌素同。2、对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属细菌感染。3、中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗
8、。*所有头孢菌素类对甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属抗菌作用均差，故不宜选用与治疗上述细菌所致感染。,注意事项,禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。 药物过敏史的患者，有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。 用药过程中一旦发生过敏反应，须立即停药。 过敏性休克，须立即就地抢救。 多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量如发生,注意事项,氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性，应注意监测肾功能。 头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素K可预防出血；本药亦可引
9、起戒酒硫样反应。用药期间几治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。,碳青霉烯类,作用特点,碳青霉烯类抗生素有亚胺培南/西司他丁、美罗培南/倍他米隆。 碳青霉烯类抗生素对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）和多数厌氧菌具强大抗菌活性 对多数内酰胺酶高度稳定。 对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。,适应症,多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌珠可出现耐药。脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者,适应症,病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗 亚胺培南/西司他丁可能引起癫痫、肌阵挛、意
10、识障碍等严重中枢神经系统不良反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染 美罗培南/倍他米隆可用于年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎患者,注意事项,禁用于对本类药物及配伍成分过敏的患者 不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药 有癫痫等中枢神经系统疾病的患者应避免应用本类药物，必须应用时需严密观察抽搐等不良反应 肾功能不全者和老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药,内酰胺类/内酰胺酶抑制剂,适应症,药物品种*阿莫西林/克拉维酸*替卡西林/克拉维酸*氨苄西林/舒巴坦*头孢哌酮/舒巴坦*哌拉西林/三唑巴坦 适应症*产内酰胺酶而对内酰胺类药物耐药的细菌感染*不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染
11、和非产内酰胺酶的耐药菌感染,适应症,阿莫西林/克拉维酸，氨苄西林/舒巴坦。用于产内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、甲氧西林敏感金葡菌引起的各种感染头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/三唑巴坦用于产内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属等厌氧菌所致的各种感染,注意事项,对青霉素类药物过敏者或青霉素皮试阳性患者禁用。 有头孢菌素或舒巴坦过敏者禁用头孢哌酮/舒巴坦 如发生过敏反应，须立即停药；一旦发生过敏性休克，应就地抢救 中度以上肾功能不全患者用药时应调整剂量 不推荐用于新生儿和早产儿；哌拉西林/三唑巴坦也不推荐在儿童患者中
12、应用,氨基糖苷类,作用特点和适应症,对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用；链霉素对结核杆菌有强大的作用 供口服的有新霉素和巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。大观霉素可用于单纯性淋病的治疗 所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用差,注意事项,对氨基糖苷类过敏的患者禁用 均具有肾毒性、耳毒性和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能，观察听力等，发现不良反应先兆，须及时停药 门急诊中常见的上、下呼吸道感染不宜选用本类药物治疗。由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性尿路感染初发病例的治疗 根据其肾功能减退程度减量给药，并进行药物浓度监测，
13、实现个体化给药,注意事项,新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。有明确指针需应用时，应进行血药浓度监测并及时调整给药方内案 妊娠期患者应避免使用，哺乳期也避免使用或用药期间停止哺乳 不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经阻滞剂或强利尿剂同用 不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死,大环内酯类,作用特点,药物品种*红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素等*阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素 对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强 口服生物利用度提高 给药剂量减少 不良反应亦较少 临床适应症有所扩大,适应症,青霉素过敏患者的替代药物 军团菌病 衣原体属、支原体属*呼吸道*泌尿
14、生殖系统 其他：口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳,适应症,麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素*革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症。 阿奇霉素、克拉霉素*流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌的社区获得性呼吸道感染*联合用于鸟分枝杆菌复合群感染的治疗及预防*克拉霉素与其他药物联合，可用于幽门螺杆菌感染,注意事项,禁用于对大环内酯类过敏的患者 红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应 肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物 乳糖酸红霉素粉针剂*必须首先以注射用水完全溶解*药物浓度不宜超过0.1%0.5%*缓慢静脉滴注 妊娠期用克拉霉素时，应充分权衡利弊，决定是
15、否采用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳,林可霉素和克林霉素,适应症,林可霉素适用于敏感肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌属除外）及甲氧西林敏感金葡菌所致的各种感染 克林霉素适用于厌氧菌、肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌属除外）及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮肤软组织感染；并常与其他抗菌药物联合用于腹腔感染及盆腔感染,注意事项,禁用于对林可霉素或克林霉素过敏的患者 注意假膜性肠炎的发生，有可疑应及时停药 有神经肌肉阻滞作用，应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用 肝功能确有应用指征时宜减量应用 妊娠期确有指征时方可慎用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳,万古霉素和去甲万古霉素,适应症,耐药革兰阳性菌所致的严重
16、感染，特别是*甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）*甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）*肠球菌属*耐青霉素肺炎链球菌*青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染 甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎,注意事项,禁用于对万古霉素和去甲万古霉素过敏者 定期复查尿常规与肾功能，监测血药浓度 注意听力改变，必要时监测听力 肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿或原有肾耳疾病者*根据肾功能减退程度调整剂量*监测血药浓度*疗程一般不超过14天 属妊娠用药C类，应避免使用 哺乳期患者用药期间应暂停哺乳,注意事项,避免将本类药物与各种肾毒性药物合用 不宜用于：*预防用药*MRS
17、A带菌者*粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药*局部用药,喹诺酮类,作用特点,氟喹诺酮类*诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星*左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星 对肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性球菌的抗菌作用增强 对衣原体、支原体、军团菌等胞内菌作用增强 厌氧菌的作用亦增强,适应症,用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌*尿路感染、前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎、宫颈炎 氧氟沙星、环丙沙星等*肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染 左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星*肺炎链球菌和溶血性链球菌*急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎等*肺炎链球菌、衣原体、支原体等所致的社区获得性肺炎*革兰阴性杆菌
18、所致下呼吸道感染,适应症,伤寒沙门菌感染：在成人可作为首选 志贺菌属肠道感染 腹腔、胆道感染及盆腔感染*与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用 甲氧西林敏感葡萄球菌属感染，对甲氧西林耐药葡萄球菌感染无效 治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药,注意事项,18岁以下未成年患者避免使用本类药物 妊娠期及哺乳期患者避免使用本类药物 偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者 可能引起皮肤光敏反应 可引起关节病变、肌腱断裂等 偶可引起QT间期延长等,甲硝唑和替硝唑,适应症,需氧菌与厌氧菌的混合感染*腹腔感染、盆腔感染、肺脓肿、脑脓肿*
19、通常需与抗需氧菌抗菌药物联合应用 艰难梭菌所致的假膜性肠炎、幽门螺杆菌所致的胃窦炎、牙周感染及加德纳菌阴道炎 肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、贾滴虫病等寄生虫病的治疗 某些盆腔、肠道及腹腔等手术的预防用药,注意事项,可能引起粒细胞减少及周围神经炎等，神经系统基础疾病及血液病患者慎用 妊娠早期患者应避免应用 用药期间禁止饮酒及含酒精饮料 肝病患者应减量应用,抗真菌药,药品种类,两性霉素B及其含脂复合制剂 氟胞嘧啶 吡咯类抗真菌药*咪唑类：酮康唑、咪康唑、克霉唑等*三唑类：氟康唑和伊曲康唑，主要用于治疗深部真菌病 烯丙胺类抗真菌药特比萘芬 其他抗真菌药：灰黄霉素,适应症,两性霉素B*侵袭性真菌感染
20、*隐球菌病、播散性念珠菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病*毛霉属、根霉属等所致的毛霉病*曲霉所致的曲霉病、暗色真菌病等*申克孢子丝菌引起的孢子丝菌病*美洲利什曼原虫病的替代治疗药物,注意事项,常是某些致命性深部真菌病唯一有肯定疗效 必须从拯救生命和可能不良反应两方面权衡 肾功能损害常见，可发生肝毒性、低钾、血液系统毒性 缓慢避光静脉滴注，每次静滴时间为4-6小时 给药前可给予解热镇痛药或抗组胺药或小剂量地塞米松静脉推注，减少发热、寒战、头痛等全身反应 治疗中断7天以上，重新从小剂量开始，逐渐递增剂量,适应症,氟康唑*念珠菌病：用于治疗口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括血流感染、腹膜炎、肺
21、炎、尿路感染，念珠菌阴道炎*脑膜以外的隐球菌病；隐球菌脑膜炎患者经两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗病情好转后可选用本药作为维持用药*球孢子菌病*芽生菌病、组织胞浆菌病,适应症,伊曲康唑注射液*适用于治疗芽生菌病、组织胞浆菌病*不能耐受两性霉素B*经两性霉素B治疗无效的曲霉病 口服剂*适用于治疗芽生菌病、组织胞浆菌病*不能耐受两性霉素B或治疗无效的曲霉病*皮肤癣菌引起的手癣/足癣 口服液*适用于粒细胞缺乏怀疑真菌感染患者的经验治疗*口咽部、食道念珠菌感染,注意事项,伊曲康唑注射及口服*尿液和脑脊液中无原形药，故不宜用于尿路感染和中枢系统感染的治疗*不可用于充血性心力衰竭以及有充血性心力衰竭病史的患者
22、禁止与西沙必利、阿司咪唑、特非那定和三唑仑合用，因可导致严重心律失常 氟康唑和伊曲康唑不推荐用于6个月以下的婴儿。,抗结核杆菌药物,适应症,异烟肼*对各型结核菌都有高度选择性抗菌作用*预防适用于1、有结核病史的人类免疫缺陷病毒感染者2、有密切接触的PPD试验阳性幼儿和青少年3、未接种卡介苗的5岁以下儿童PPD试验阳性4、PPD试验阳性的下列人员：糖尿病、矽肺、长期应用皮质激素或免疫抑制剂的患者5、 PPD试验阳性的可疑结核病患者,适应症,利福平*对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌均具有抗菌作用*各种类型结核病和非结核分枝杆菌感染的治疗*定期检查周围血象及肝功能，肝病、黄疸和酒精中毒者慎用 乙胺
23、丁醇*治疗结核分枝杆菌所致的各型肺结核和肺外结核*用于非结核分枝杆菌的治疗*球后视神经炎为本药的主要不良反应，每日检查视野、视力、红绿鉴别力,适应症,吡嗪酰胺*对异烟肼耐药菌珠仍有作用*联合用于各类肺结核和肺外结核*通常在强化期应用*应避免爆晒日光以免发生光敏反应 对氨水杨酸*二线抗结核药物，禁用于正在咯血的患者*用于治疗结核性脑膜炎或急性播散性结核病,其他类抗生素,四环素类氯霉素磷霉素磺胺类药,小结,人类与病原微生物的斗争还难定胜负，不能单纯寄希望于开发和研制新的抗菌药物 细菌耐药性已成为感染性疾病面临的最大难题，必须采取综合措施，其中限制和合理应用抗菌药物是主要关键 准确掌握适应症和充分认识不良反应，则是合理应用抗菌药物的基础,
