1、第十九章 其它病毒,第一节 狂犬病毒属弹状病毒科狂犬病毒属，是人及动物狂犬病的病原体一、生物学性状 外形呈子弹状，RNA病毒，螺旋对称，有包膜及刺突 对神经组织有亲嗜性，在易感动物及人的大脑海马沟回的锥体细胞增殖，在胞浆内形成嗜酸性包涵体内基小体（Negri body），有诊断价值 抵抗力不强,Negri body,二、致病性及免疫性,动物间狂犬病（宿主范围广）分狂暴型和麻痹型 人狂犬病（上升趋势，危害较大） 传染源：病犬（包括发病前5天外观正常动物） 途经：咬伤（唾液带毒）,致病机制,首先在伤口局部肌肉细胞内增殖,沿感觉神经神经轴索上行,中枢神经系统增殖并引起损伤,沿传出神经扩散至唾液腺及其
2、它组织,临床表现,潜伏期：1-3月（1w-数年） 前驱期：发热、不安、乏力、流泪、流涎、伤口“蚁走感” 兴奋期（3-5天）：兴奋性增高，狂躁不安，吞咽及饮水时，喉肌痉挛，又称恐水病 麻痹期：麻痹、昏迷、呼吸循环衰竭死亡（100%）,神经细胞中的狂犬病毒（绿色荧光）,三、微生物学检查,人狂犬病根据咬伤史及典型症状即可诊断 人被咬伤后，检查动物是否患病则十分重要 观察7-10天，不发病则非病犬或咬人时唾液中尚无病毒 发病则杀死后，检查脑内有无内基小体 防治原则,野犬捕杀，家犬管理（注射犬用狂犬疫苗） 人被咬伤后 伤口处理：20%肥皂水，0.1%新洁尔灭冲洗 被动免疫：高效价抗血清，40IU/Kg
3、疫苗接种：1、3、7、14、28d，各肌注1ml,第二节 人乳头瘤病毒（HPV）,属乳多空病毒科（Papovaviridae）致病者为人乳头瘤 病毒（human papillomavirus,HPV） 球形，5055nm,20面体，无包膜，环状dsDNA,致病性,HPV 直接接触，对皮肤和粘膜上皮细胞高度亲嗜，诱导上皮增殖形成乳头状瘤（疣） HPV-6,11 尖锐湿疣 HPV-1,2,4 寻常疣 HPV 3，4扁平疣 HPV16.18.31.34.宫颈癌,第三节 朊粒,朊粒（prion）是引起传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies,
4、TSE）的病原体。 TSE是一特征性的致死性中枢神经系统慢性退化性病患。临床上出现痴呆，共济失调，震颤等症状，随即昏迷死亡,生物学特征,Prion未检出病毒体结构（核衣壳）和基因核酸， (一) PrP的蛋白结构PrPc(Cellular isoform of PrP):分子量3335103，PrP3335 4个螺旋区，42，折叠31 PrPsc(Scrapie isoform of PrP, PrPsc):分子量2730103，PrP2730，2个螺旋 （30）4个折叠（43）（对蛋白酶k抗性）,左为正常protein, 右为prion,（二）PrP的基因结构 人PrP基因位于第20号染色体的
5、短臂上，基因全长为759bp 编码253个aa (三) PrP的抵抗力 PrP抵抗力强，对甲醛，羟丙酸，内酶，乙醇，蛋白酶等具有抗性。高压灭菌202Kpa,134,1h,致病性 prion是引起传染性海绵状脑病（TSE）的病原体 （一）动物TSE 1 瘙痒病（Scrapie）:皮肤瘙痒摩擦，脱毛，慢性消耗性，致死性疾病。脑病？：瘙痒病相关纤维（Scrapie-associated fibrils,SAF）由PrP组成（PrPsc） 2.疯牛病（mad cow disease） 牛海绵状脑（bovinespongiform encephalopathy,BSE）,朊粒存在的部位,Prion ,
6、EM,(二)人的TSE 1.克雅病与克雅病新变种 （1）克雅病（CJD）又称传染性痴呆病（transmissible dementia）潜伏期几十年发病，精神与感觉方面症状，随后运动失调，晚期肌肉痉挛伴痴呆，多在512个约内死亡。发病率1/106，年龄均50岁以上。脑海绵体病变类似羊瘙痒病的羊脑。PrPcj类似PrPsc推测CJD因子来源于瘙痒病。 1968年 CJD转移给动物成功，现已证实，PrPres大量沉积脑组织淀粉样斑块CNS退行性变,脑组织海绵样改变，空泡形成,2. 库鲁（Kuru）病 Kuru(颤抖)病是第一个被认为由prion引起的人的传染性海绵状脑病（TSE）,发生于巴布亚新几
7、内亚宗教性食尸恶习，患者多为妇女，儿童。潜伏期430年，病人小脑受损，产生共济失调和震颤。进行性小脑综合症伴痴呆，一旦发病，一年内（69个月）内死亡,三 微生物学检查 对人的TSE诊断以监测PrPres为诊断标志（脑脊液，脑组织） 1电镜检查：羊瘙痒病相关纤维（SAF）是朊粒感染的标志之一。 2神经病理检查：是目前诊断朊粒感染的主要依据。海绵状空泡，神经元消失，淀粉样斑块。 3快速简易的免疫学方法：PrPsc或PrPcj （dot blot,western blot） 4PrP基因检测：20号染色体，找出突变位点。 5Prion分离 用转（PrP）基因小鼠分离， 但慢发病毒需200天以上,Kuru disease,
