1、化疗反应及处理,化疗,肿瘤化学治疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身性的治疗手段。,化疗在综合治疗的应用时机： 根治性化疗（Curative Chemotherapy） 辅助化疗（Adjuvant Chemotherapy） 新辅助化疗（诱导化疗 Induction CT） 同时期化疗（Concurrent CT） 姑息性化疗（Palliative CT）,合理应用化疗的策略,TARGETING,化疗药物分类,分类 按作用机制分 旧分法,烷化剂 - 拓扑异构酶I抑制剂 抗DNA/RNA代谢药 - 拓扑异构酶II抑制剂 抗DNA代谢药 - 其他(激素类、分子靶点类) 抗有丝分裂药,烷化剂 抗癌
2、抗生素 抗代谢药 植物类药 其他,新分法,抗肿瘤药物毒副作用,近期,共性,骨髓抑制,个性,胃肠道反应,脱发,局部刺激（药物外渗）,过敏反应,心脏毒性,肺毒性,神经系统毒性,肝脏毒性,肾脏毒性,血WBC的下降：感染（抗菌治疗和G-CSF的应用） 血RBC的下降：贫血（输注RBC和Epo的应用） 血小板下降：出血（输注血小板和Tpo的应用）,恶心、呕吐：5HT3受体拮抗剂 口腔溃疡：漱口，抗菌治疗 腹泻、腹痛：抗菌治疗、水电解质平衡,抗肿瘤药物毒副作用,远期 致癌 不育 (3)生长发育障碍或迟缓,抗肿瘤药物副作用及分级标准,WHO CTCAE3.0,胃肠反应,恶性、呕吐 腹泻与便秘 黏膜炎,类型,
3、急性-化疗24小时内发生 延迟性-化疗24小时后发生 预期性-化疗前即开始,Lever frequency agentof emesis(%)5 90 Carmustine,250mg/m2Cispltin, 50mg/m2CTXDarcarbazine4 60-90 CarboplatinCisplatin250mg/m2 Cytarabine1g/m2Doxorubine60mg/m2 3 30-60 CTX750Mg/m2ADM20-60mg/m2DNRIFO 2 10-30 DocetaxelEtopsideGemcitabinePaclitaxel5-Fluorouracil 1 1
4、0 BleomycinVinblastineVincrintineVinorelbine,Potential for acute nausea and vomiting with comnonly used chemotherapeutic agents,急性恶心呕吐,机理：与胃肠5-HT3释放有关 决定因素：药物的潜在致吐强度、给药途 径、给药方法、药物的剂量、病人的特征、止吐剂的应用 预防与处理： 5-HT3受体拮抗剂的应用,延迟性恶心呕吐,机制不明 症状常与急性恶心呕吐反应一样严重 对5-HT3受体拮抗剂治疗效果差,心因性恶心呕吐,发生与化疗给药前 与心理因素有关,腹泻,常见于5-FU、
5、Xeloda、Irinitecon、Hi-dose MTX化疗后 严重的可以血性腹泻，引起水、电解质与酸碱平衡紊乱 大便常规与培养检查，对症处理，维持水电解质酸碱平衡,便秘,与5-HT3受体拮抗剂的应用有关 植物碱类药物的神经毒性 合并应用吗啡类止痛剂 老年人更容易发生 对症治疗,黏膜炎,常见于应用5-FU、MTX、ACT-D后，剂量依赖性副作用 表现为口腔黏膜红肿、糜烂、食道炎、胃肠道溃疡，进食障碍、胸骨后烧灼感、腹泻腹痛 保持口腔清洁、勿食过热或酸性食物、勿食辛辣食物，应用利多卡因、硫糖铝等药物，严重者静脉营养,骨髓抑制,除BLM、VCR、PDN以及 L-ASP等少数抗肿瘤药物外，决大多数
6、抗肿瘤药物对血液系统均有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药物的敏感性决定于它们半衰期的长短。白细胞半衰期6小时，血小板5-7天，红细胞120天，因此，最容易引起白细胞减少。,化疗药物 骨髓抑制程度 骨髓抑制最低点 骨髓恢复时间 蒽环类 III 6-13 21-24 长春碱类 I-II 4-9 7-12 氮芥烷化剂 III 7-14 28 抗叶酸类 III 7-14 14-21 抗嘧啶类 III 7-14 22-24 抗嘌呤类 II 7-14 14-12 亚硝脲类 III 26-60 35-85 其它类丝裂霉素 II 28-42 42-56卡铂 III 16 21-25顺铂 II 14
7、 21甲基苄碱 II 25-36 35-50氮烯咪胺 III 21-28 28-35,各类化疗药物的骨髓抑制程度和持续时间,骨髓抑制并发症,贫血 发热性粒细胞缺乏 血小板减少,处理,通常WBC1 万且有出血倾向、感染与发热时考虑输注血小板。,实体瘤骨髓抑制抗癌药物剂量调整,心血管并发症,充血性心力衰竭 心律失常 心肌缺血,引起心脏毒性的 药物,ADM CTX 5-FU MMC MTX VCR VP-16,阿霉素,表现:急性心脏毒性,ST-T、QRS 、T，房室性心律失常;慢性心肌病变; CHF 特点: 剂量限制性;心脏基础疾病;纵隔放疗;联合化疗 机制不明 预防为主,严格控制累积剂量,5-FU
8、,表现:心绞痛,闷气,胸骨后压榨感,EKG改变 机理:冠状血管痉挛收缩,心机缺血 辅酶Q10有报道可以预防心脏毒性,环磷酰胺,大剂量环磷酰胺(120-240mg/kg) 出血性心肌梗死 机理不明,丙烯醛可能是造成心脏毒性的原因,肝脏毒性,肝细胞功能障碍和化学性炎症血清转氨酶升高，胆红素代谢异常。常见药物：MTX、L-ASP 、Ara-C 、CTX 、ADM 、VP-16等。 肝静脉闭塞病肝小叶下血管堵塞，静脉回流障碍引起，发病机理为肝静脉内皮受损，血栓形成和肝细胞坏死，表现腹水，肝肿大与肝性脑病。DTIC最常见。 肝慢性纤维化长期连续应用MTX,化疗对胰腺功能影响,可能引起糖尿病的化疗药物：氨
9、甲碟吟, 阿糖胞昔, 铂类、环磷酞胺、阿霉素及泰素类, 等。 化疗影响胰腺功能受损类型表现多种, 部分为可逆, 如血糖升高, 糖耐量变化, 空腹胰岛素分泌指数无显著变化, 服糖后小时胰岛素与空腹胰岛素比值明显下降等胰岛功能损减占主要因素, 部分为不可逆,诱发胰岛素依赖型糖尿病。,肾脏和膀胱并发症,氮质血症,肾功能衰竭 出血性膀胱炎,常见药物,铂类化合物 丝裂酶素 氨甲喋呤 亚硝脲类 异环磷酰胺,肾毒性药物剂量调整,肺部并发症,化疗患者2%-40%发生肺部并发症 与特异性的化疗药物有关,BLM、MTX、MMC、BCUN等 诊断时需排除其它疾病，尤其是肺癌淋巴扩散和/或肺部感染 主要表现为间质性肺
10、炎和间质性纤维化,危险因素,年龄 老龄 剂量 BCNU剂量少于960 mg/m2, 极少发生；BLM总剂量超过450 mg/m2,发生率10%-20% 联合应用其他化疗药物 CTX、DDP 既往放疗 肾功能不全,处理,药物治疗时，监测症状和体征 激素应用 对症支持治疗,神经系统并发症,中枢神经系统 IFO、5-FU、MTX、ARA-C、CTX、L-ASP等，表现共济失调、癫痫、头痛、嗜睡、昏迷、痴呆等 周围神经系统 VLB、VCR、VDS、L-OHP、DDP等，表现肢断麻木、疼痛、无力、腱反射减弱甚至消失。,阿糖胞苷,小脑 躯干、肢体或步态的共济失调，构音障碍以及眼震颤 脑病 脑白质病，一种晚
11、期并发症。常拌有癫痫发作 脊髓 脊髓神经根病,L-ASP,脑血管病变 继发于L-ASP引起的凝血病 精神神经症状 抑郁、妄想、幻觉、定向力障碍和意识水平改变,MTX,中枢 急性神经毒性 大剂量MTX应用有关，表现嗜睡、意识模糊和癫痫 亚急性神经毒性 数周以后，经常出现于放疗的病人中 慢性神经毒性 脑白质病，应用MTX后数月至数年 脊髓 脊髓神经根病,脱发皮肤并发症,非特异性反应脱发蜂窝织炎、静脉炎及渗出性坏死色素沉着手足综合征 特异性反应 如BLM的皮肤硬化症,脱发,最常见的化疗相关皮肤并发症 脱发程度与不同药物、不同剂量、治疗方案、给药途径有关 一般化疗后1-2周开始脱发，连续给药1-2月后
12、最明显 化疗停止后3-10个月毛发开始再生 目前尚无有效的预防与治疗方法,蜂窝织炎、静脉炎及渗出性坏死,局部组织损伤发生下列情况-给药期间药物刺激通路静脉-药物的外渗和外漏 严重局部组织毒性有关的药物 -长春碱类、烷化剂、蒽环类抗生素；其他如VP-16、DDP、5-FU等,蜂窝织炎、静脉炎及渗出性坏死,临床表现注射部位红斑、水肿、硬结、疼痛，严重者出现疱疹和大水疱，随后出现溃疡或形成大斑块，中心坏死，或二者皆有。 处理及时停药局部封闭和使用解毒剂外科手术,化疗药物血管外渗漏基本处理原则,立即停止药物注射,保留注射针头。 回抽残留的药物,回抽的血及液体量以35mL为宜;可选择性注入氢化可的松25
13、mg,然后拔掉针头。 避免局部按压。 在渗漏部位皮下多点注射相应的解毒剂。 根据所用的药物,进行热敷或冷敷,疼痛剧烈者可用2%普鲁卡因局部封闭。 出现组织坏死或溃疡时,应考虑手术清除坏死组织。,静脉炎治疗措施,喜疗妥( hirudoid) :涂于患处,并轻柔按摩,每天12次。 中药治疗。 局部热敷、硫酸镁湿敷、氢化可的松等皮质类固醇激素软膏外敷。,手足综合征,手掌与足底皮肤红斑、水肿和脱屑 镜检病理改变无特异性 多见于5-FU、Xeloda用药后,其他非特异皮肤改变,皮肤色素沉着 指趾甲的改变 皮疹,过敏反应,可以引起过敏反应的药物有多种，如L-ASP、Paclitaxel、VM-26、DDP
14、、ADM、DTIC等，但过敏反应发生率达5%的极少数。 L-ASP、Paclitaxel过敏反应发生频繁，为治疗限制性毒性。,生殖系统并发症,不育 致畸,机理：生殖细胞增殖迅速,容易受到化疗药物的影响.男性睾丸萎缩,精子减少;女性卵巢功能下降,子宫内膜增生不良. 影响因素 ：药物的种类,药物的剂量,年龄 多种抗肿瘤的药物可以引起流产和畸胎.MTX引起胎儿的脑积水、脑膜膨出、兔唇、腭裂或四肢畸形;马利兰可以引起多发性畸胎;苯丙氨酸氮芥可引起肾、输尿管缺损;环磷酰胺可以引起四肢、上颚、鼻部畸形,影响抗肿瘤药物致畸作用的 因素,致畸原的理化性质 作用时间 种属差异及个体差异 药物剂量,化疗药物对新生儿、胎儿影响,分期：着床前期、胚胎期、胎儿期 最初2周，胚芽受到药物损害，流产 5-10周胎儿处于器官形成，致畸，约10-20 12周后，影响下降,减少使用对性腺毒性大的药物 在治疗前将精子与卵子保存起来,预防,第二肿瘤的发生,与化疗有关的第二恶性肿瘤主要是急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）。大多数发生于经烷化剂或亚硝脲类药物治疗后获得长期生存者。烷化剂或亚硝脲类药物，积累用量高、用药时间长的病人，发生ANLL的危险性升高。,谢 谢!,
