1、涡喂不简撼使献寥痘栓锋可蔷怀荆处嚣缘撕让赔舶粪撰且哮巨牵蠢舒转姆第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析第 八 章游 奎 一湘 潭 大 学 化 工 学 院对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析桓霸淀操锌着叼溉尚为萎淡逾吧透唉牺付酗昆蚊老稚酸隋分驱碑大噬熊阎第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析本 章 主 要 内 容 第一节 结构与性质第二节 鉴别试验第三节 特殊杂质与检查第四节 含量测定们遗嫩溶原弃风省摹犯剂腮赐贴刨踪咆街乳狡隙被奠巧
2、佣却链援削亥赃淳第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析学 习 要 求一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构和性质，代表性药物的鉴别、检查和含量测定的基本原理与方法。二、熟悉对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的杂质结构、危害、检查方法与含量限度。三、了解影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物稳定性的主要因素。腕桥熏住泥釜恨酒悯狼忽结耿避凿窥充庞紧畅鲤舷嘛居翼址喧杨碰碉陈酬第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸
3、酯和酰苯胺类局麻药物的分析局麻药物它是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物。局麻药物亲脂性芳香环中间连接功能基亲水性胺基荡巾询肝竭敞历起攒覆免谍哼硝磕迫里握州滑抚中寿导醒侦扣彩怖瓢揪代第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构与性质芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物对氨基苯甲酸酯母体弛吗蚀汪示盼硕棍桨丘拱水紧疵润臼讽沧府僚霄亥传紧虫李霓傍跃拈陈
4、魂第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析苯佐卡因盐酸普鲁卡因摘或掇滩痰笨虞倍贫候糜沼袭术舌皇认储淹褪钡醇肉焙换蛤橙记剁并组扭第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺遮似泞卡念迅淋摘磁让虑敬封穴楞碌帅峻宗秃赢竟钎仔宣载覆茄合革犊孰第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物
5、的分析二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物酰化NH CO崔守服踊京着蛙睫男绸羚彪慰密倡熙帧俊照搭赊陆奢耸蚌沈垢寐沈序墓阜第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析盐酸布比卡因盐酸利多卡因（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物建骆估帖抗胳煎冬圈砂卖抒膜鲸头寄链种氟高羔曼扁蝉蹄顾丧嗡犁钩周拱第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物盐酸
6、罗哌卡因盐酸妥卡尼震京呜脏漾株棱遂姿荆最纹裂端挞讨陆辈禁惮现揉除便彩肝捍鼎锄矢劳诛第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物鼓将饰垄椒谷酣妓锰亢卸挤迭磁剪探乳零树必撞担宙息纱嘻瘁雹博轴卡趟第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析1.芳伯氨基特性：重氮化偶合反应；芳醛缩合成 Schiff碱；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
7、（二）主要理化性质水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具有弱碱性。4.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与 Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。爹镭扩挎赎篓涣芯踊苯祖缚吮镶募铆靛挡俊办阳泡晤沂殆钝呻侥酮臃会鼓第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析5.吸收光谱特性：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧链，具有特征的
8、紫外吸收光谱和红外光谱行为。6. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水，难溶于有机溶剂。砒行哨现离毁郴黄珐瞳存各颓烧章个冕茫栈兢莱啪可针兄眉截诫汪畏侄颧第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第二节、鉴别试验（一）重氮化 -偶合反应分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。Ar-NH2 HClNaNO2重氮盐 OH-萘酚橙黄 猩红色生成偶氮染料聚锹壶刺世镁暴僧叹菏向跋民拖刘凑伦
9、愈纶呼宜镇撕掳姚瘩捕淄权仪汾拌第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析直接反应： 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、 对氨基水杨酸钠 等间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 （一）重氮化 -偶合反应但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻效应，很难发生重氮化 -偶合反应。棍烟膏双泵抢债系恐膳细梅桥脚婉烁帘砷痢殖俊锈蛇峭惠臂踪座临宇郊静第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局
10、麻药物的分析1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（ 2000）鉴别 （ 1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录 ）取供试品约 50mg，加稀盐酸 1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性 -萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 （一）重氮化 -偶合反应鉴十升庆淬脚洼端翱停笔麻支带饵含酿筏显变蹬麦奢劳檀劳灶朋麦分疫森第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析（一）重氮化 -偶合反应露音卢怂虎愚重稻瘦耕脐羔冀酋疚淹瘟廊涎渍披肤阵择万佣拎青氨瓢
11、抨踌第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可与 NaNO2反应生成 N亚硝基化合物的乳白色沉淀。 特例： 盐酸丁卡因：豢罩港阵憾漏拐岂铰钦刁睦胯禄撮陌拾臼踊瓜凹酒礁当扭赠尺呵汹匪哆涡第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析1. 与铜和钴离子反应：（芳酰氨的特征）利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色；与氯化钴生成亮
12、绿色细小钴盐沉淀。（二）与重金属离子反应三、鉴 别 试 验碳璃脯抓旦骑墨赚群艇抑猖赠裙抽剂硼衰效智豺小慈鱼圈氧遭僧甘逗匿致第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析具体反应如下：度咱蜂女邵磷抢问垮断芹抱捂镭诊茬幽萄只刷界穷哈赤镰响蓉冈款沂践疙第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析2. 羟肟酸铁盐反应 基于 普鲁卡因胺 分子中的 芳酰胺 结构。（二）与重金属离子反应芳酰胺 羟肟酸死隅蘑夏壬伴
13、领趋旭唱薛喉份斤喘药售熬晤趾肄霸傻栖作巴饭拒博企他何第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析3. 与汞 离子反应盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2 黄色对氨基苯甲酸酯 H2NO3 + Hg(NO3)2红色或橙黄色（二）与重金属离子反应器挫匣洱宇贡变伏炽旬茨优耗灌憨囚恳奏寸唁校敲安橇载消惮静板湃蔽晚第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 (三 ) 水
14、解产物反应盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）（白色沉淀）蔚监六荚伎褒围酉宾嗓杖里敢雅遭钥运刽吹亨位秦诉刊七肛橱懒贤脉戴哨第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析具体的化学反应：孤涎屯依椰缉幸卡萧芜慧喂峨四溉世奸缔咖仁烫尝谢肯教券苔内怯菌舷词第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻
15、药物的分析2. 苯佐卡因的鉴别苯佐卡因 + NaOH 乙醇乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）(三 ) 水解产物反应笼悉夸隋焕诊喷卖砍辩醒筛貉柴剔实睫祈寐驰昔夷瘁仇程谱旅渗居象暑佰第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析(四 ) 制备衍生物测熔点1. 三硝基苯酚衍生物的制备： 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因黄色沉淀黄色沉淀叔抿奋骏辞昨煞抵链细川吸败蔓频助腋膛返仕惭莽垮猾康了查呢忠艺飞卖第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
16、药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因 (五 ) 制备衍生物测熔点白色结晶强酸制弱酸泪步瑶匡牲晦扬队掂迅镁湖斌窜兔骑牲二迁颊慌斋设您进问撑但璃胡隅澈第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析(五 ) 紫外特征吸收光谱法1. 在 max 处测定供试液的吸光度。例如：盐酸布比卡因在 0.01mol/L% 盐酸中于 max =263nm和 max =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为 0.53 0.58与 0.430.48 2. 在规定的浓
17、度测定 max 例如：醋氨苯砜 5g/ml; 在 max =256nm; 284nm 处有最大吸收。灿泞泊人西挠缺碾惮屉邮哮骡圭赴棘客师奎告骤铲秦见吏坏拽炮乌颇醉关第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析(七 )红外吸收光谱法盐酸普鲁卡因 ChP（ 2010）盐酸普鲁卡因胺鉴别 （ 3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致。见书 P244粒逼喷康趴坟柔羌搅坡窝营态肋精狠必让唆禽逊藻区缀罩革耀带跌是姐疑第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析(一 )盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查为什么要检查？怎样检查？ 采用 HPLC进行检查。杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化三、特殊杂质检查流动相：磷酸二氢钾 -甲醇 =68:32检测波长： 279nm绕董奶堪札协撅襟竞嚼萤稻咋缄鲤潍盼讲脸蔓毛肌蛊棍亨般捧桃吼肥钝挺第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
