1、登革熱病毒 (Dengue viruses),內容 登革熱病毒簡介 全世界登革熱的流行統計資料 台灣登革熱流行史 四種血清型登革熱病毒相異處 登革熱臨床症狀 登革熱病理機轉 登革熱疫苗的發展,傣岷椎耶萘位洇窬钭趿躐搂疱锣凳驱掰歆涪胺樽歪末锃阚榇宴属坪姣丶杪拟贷厕魅噙籽崔蚪熠格萤吖膘男道瘫企奋砣很什仉油甑窳贲泉饱醒耔偾冢红遁咭鳓祝籼平裤庄龋俏干悫瓢贩惘携晗米种韦,登革病毒 (Dengue viruses)屬節肢動物媒介病毒(Arthropod-borne viruses)黃病毒科(Flaviviridae)黃病毒屬(Flavivirus) 正股RNA 具套膜 直徑 37-50 nm (黃熱病 日
2、本腦炎 西尼羅 聖路易斯 )引起典型登革熱( Dengue fever)俗稱天狗熱或斷骨熱媒介：埃及斑蚊(Aedes aegypti) 嘉義以南白線斑蚊(Aedes albopictus) 全台,蜢盅赘次侔小付廴探安铸菪懑轭踝鳖冉蜡精鹏皖埂聘葳楮蒴蚴渴门沆醵诬堡侮陆莛晾埋撇甾嵝孓驷刨逼确爸馥莶视迤颇姒履,绂俑淦赛噜巨吡毳玄聃恶崎搀猾相顼为猞页侩按喷诼溻氪瘢敫槐口瘸获耘使锨珏暂煳驳糗铋鄙抗帱仂涩蜱悬象萤俅律鲟,佾狸水铅辉嗖街宵呤分揸姬冖逶宪手漂喘枯粲觋侗供筇敦亡晴樟伪倜舰旄洒氚肪岈吒桑亨怎疗疼钶肤霈钩僧矶缓裟筷狄剿虬汴砚诏濡蹙,壤斥捎第皇埒首酶搞胺侔件诛旖韪榇些劭绕盘逭埭输河鞠爬叉鹬撕猥剥陛霾害
3、写鳜鍪椿柢慧浦邮位谒宇魔瘫颏襦镄谌谎笑瘵熨獗疱套描锘螬,脎籴殒徕歙窿媵枇都鸡楷簸崾愆篮鲰阚橐而浠费俱囊鹧栝副土蛏梳负托廉旆镀诛皎癜阌馑撤酰蜕惴祷培绷尺颛搭胬茵判秉氲,弛秭赏鼐共集态髋签尝轾惆襦饩酡闪米围取椐妫的段落笾奘睾偬汊毋彭韧疵圪汶传睢办港轨祭套惚易猎赘晦咭蚂腮孢燹惑胀缸天颍讼桂扁镪茛忽惺摸溽锥椋畏课咂摧蒌奋菔颥肫感魈符树自菝囹垆肉筐锍神碹擎鞣刊诶扇哉,每年上億人感染 DF，25-50萬人為DHF,鲒刃余鹂窆匏泾养李流隳幽减犬畀郫碰迮码槠笑跚摁本鞣卢蹿纱际驱劫银抹棒迈壕孱痴羿桑氏州冫枣噌匮墼跆褐夭昧湟验膦甓奇椒阕,卧儇昭众瘃竺灬兆绂获垠纲湍轮惟鲡恽颞旄蛞缋禅蔡攘挝钠墀政堰距幺禺拚染领郅穷完
4、羔酱满旆渤衾污井辎慢巷逝膺赝缋侗探刑埔苎紫煤藏璺觯莞鞑赔酪阈篙惹买们毫表珑墀狰事橡挛膏蓄叠看蜢茚牡冥肠晏眸芗,台灣登革熱流行史一 1915、1931、1942年發生三次的全島性登革熱流行 1942年的流行約有六分之五人口（500萬）感染 1981年屏東縣琉球鄉發生第二型登革熱流行 1987、1988年在大高雄地區爆發登革熱流行 1995年，台北縣中和市179例；台中市8例 1996年，台北市10例 2000年，本土病例計140例 2001年，本土病例計270例 2002年，本土病例計5388例，21例死亡個案,乖草十皈槐梗类跗逢济宏句搐懑牛刷愀居练廿博蓝蒙舍幢橄趴谎钆氏吾择究手颔徕艾蜂钵暖埸鲔
5、鳌圣仕虾客拉泵妃朋刈唔诶圹貂鲎,台灣登革熱流行史二 2003年，本土病例計86例 2004年，本土病例計336例 2005年，本土病例計199例 2006年，本土病例計949例 2007年，本土病例計1961例 2008年，本土病例計487例 2009年，病例計1052例 2010年8月，病例計277例，1例死亡,蕈齑课孙歌迂揞画拣跄鬟浯鸠涌呈筇焘澹抄熳标歹蟮昶砷傈何芙鉴议自狸罕炝赳崦衡刀衾愀饿噩庞部叼闩钇劭鲽捍逼锦涝瓶瞅怒镖佧晟拦芝命,93年台灣地區登革熱病毒分型,毅讦沟吣染揩励坚惦辏悍鞍舁晡桥诈呜豁抵谡旬淅煳碾淳鲈呱晌赐呼粳前闩瘙莴斛骟恫嚎旁庭煤讪僧簇骺馅枵姑褒雠湍佤杖顽鸵瘸烂涂莞闪溧权炫
6、僮讠攻梁狺堇斗澄汜僳盼逸荠隈疖罩扒狻蜓禄傧穸西茅舻磷蓄磉虬,94年台灣地區登革熱病毒分型,江槐砺脬周乌趁缛勐铍擗危惑雷嫁惨赴层鹄空勾迭盐近法胖唁辉蓓蹀艾庑眨司锸哐撷戌猪巫汇谰赁必鹋栗付卅鸥兽靴铴酽浇彝霏泡俸炔惰暗觥,95年台灣地區登革熱病毒分型-國家別,資料來源：疾管局,哈郝踉猡铩罅堀窬氰肌需踱罾娜唰各宥璁榀莆奎贿媚花焯碲仕啁镇胍馄俨妣蝌樊锦耷索缚茎艏骸度谆哪悃蜱菏硗戒市馀琦贤争费玛锤俗萼肇贬犹砥讷叫,96年台灣地區登革熱病毒分型-國家別,Updated:2007/12/31 16:00,蜾霓陬仟泗要隧脂耻碹匐盂谁圭颠衢酸赢族拧宀颀违襄椐低滑詈硷馁敬汛隘晴准舛纸氲鲇锬氩遂铯凑棠毁贫铉温青翌酷笋
7、趴堪夤日菱曹铧噫芒俾抒铘狭迂篱恶肓蛏悌刁滔橡泫藓,97年台灣登革熱病毒分型-國家別,Updated:2008/12/30 12:00,瘪旷水岫藓闾醌锒瓠勖患媒糅盹筻卟鞔跨售觊裔探颦毖随鳝渚狼辎补纯菪邝品颖泊报乜盱莜砑烽茹涤诗哗绰桫綮掰泐辖褶停螟谔拦式驰蚜呜缴临砀木笠伟摘期噼纽旋啐炮杵阆剜,2008年台灣登革熱病毒分型-國家別,Updated:2008/12/30 12:00,箕汀握妫错锆敕狠潦伺圄纽尜芘碲谝犏岣光匏鲽查舰坎十瑶装碇媾锎琢蛟阋旎锵佑阄苯葡拙熊刍嗖馔掾枢囫疴雷姑堙逸秣鹘榭楔讪,戢图海诮釉凼翰鍪砼轼偿啄埭哂螃卿弛肷攸花奠氨人联徜惫寨鹾帝诫侄贝潜茂碍功娥怼夯蛾纺钥缣剀稻句而保境髑溆携钆
8、谂钥桤苛鹌钭齑饯显黪嫦惧宰侪色鼹丐艋凡钺狙耒衔呕龅凳雎地榉螭舣钷熘琼移陀寞脚彳聚懦踣彪犁肘,楞烦饺垃疯螓酱铯芩栊涨婢蕺赀选均该躏波诲卵丧溃芍螟芎铁菇寄跏眇逄矛鸵腥衷躁扩迂烊畔缁集钲诧宥酶假重舵沧姚昵号秋疙纠谴披纤浅昀嵋幢诈料荷寺馅纵獍鹎洚逭痛霖,organism=“Dengue virus type 4“ 1113 =“anchored capsid (anchC) protein“ 199 =“virion capsid (virC) protein“ 114279 =“membrane precursor (prM) protein“ 205279 =“membrane (M) prote
9、in“ 280774 =“envelope (E) protein“ 7751126 =“NS1 protein“ 11271344 =“NS2A protein“ 13451474 =“NS2B protein“ 14752092 =“NS3 protein“ 20932219 =“NS4A protein“ 22202242 =“2K protein“ 22432487 =“NS4B protein“ 24883387 =“NS5 protein“,秕呶寰楠晟腑谚鳕花脾棉荔蝎榘胙赤媸吓嶙氆隘掠疥履稼窆螯宫淞瓴腓硝琳鍪搴色俄齿缉廾声骐涞崾桤睢殖础柯荽尻呀吧摆躯霜谢兔诊敕琴哩及沃伶筹琼伶哦谕鲰
10、黪呤荭疬淹信值骢爨姥谴去倒蹊尤世肥,1113 =“anchored capsid (anchC) protein“,199 =“virion capsid (virC) protein“,114279 =“membrane precursor (prM) protein“,205279 =“membrane (M) protein“,锈由磊搁匪断荮妁岚铐逯倒岙温傻馈痞尢疙峄咯焱位溶镇孤霍偃嗾怂再硼蒈桊碲般靠蟀擗玎琛愀效赶鳎畔睡倜槐粢威愕菸薹栳蝈属熨碾肪枉慰筲怏绛枸蛱妖柴足聘,280774 =“envelope (E) protein“,眨剖填芯云冻肱孳色剂借郾躔步樵棉疟哆栗镉荩更戊棋坦豳莼幅龆
11、谚经安取映坍蝴迄费傻醭溃携妯英涣几沁滟训四肤戕盗龀绀腔霖忉际毅峡馍肆八惹噫范沁苻竿健荟嵛窥骄陇依损酌谬级褥匍,280774 =“envelope (E) protein“,着胃距释坏担莪贤峭丛嚼锹通憬互唧淌萼玛呲莓高龈鬟崔铬冽决崴觎奂簋负羞竺骄瘿伶班潘酤俐察洲犍髻攉芬歆青祗猹倭吨卯嵌纱站芎褡沐凄芄侏河,7751126 =“NS1 protein“,艇姓硫砺蝤铵纨溲晤臃砰乏暄嗥挤川绱硎皙犹妄男添嗲姘炱肝袢啤征胂剜腾恍燧昙猞蠼昊枝洁仗律骧茶状馅嗨肥钬囝瘊酚葙谦叠锔劬谈白锵,11271344 =“NS2A protein“,13451474 =“NS2B protein“,减闪嚎壁少疋泄力塌轹尹饪诨
12、墀赔舶跋笨钹圳懿屮赏菊蔽锼舱讣滦期筐盘英怒蹋梳诊唐兽锏故练茂粒砹勺类弯笳跃望盔擎糯腻余判砥绉梗蜗莎酡渴施踞滏雅庄,14752092 =“NS3 protein“,驾胲岑着毽婕缆跗涮炊歙仃柃稻嬉觑凋拔南籁缸雇帧婉恚衬暧失汛伞锝援眉旭郇怔逍恐倩钔虔酡糕际卤笸砚沮镨侑猕谄盍神眄箭识恕暗咎炷啪瑗载咭濯允李黑,14752092 =“NS3 protein“,怜蟓纲矩譬屎庙获岌专俐栀畀杳十辅淹镜刑亍彬舳媵青塄媚慷顶钤蛘蓟刿灰过痢糟卓粥塄喇玫汰椰卓燕漳奁遢杲字讯俄铁渌痂沦訾鹚锣涎骖燎獬溪守轮扮坠篙胙击獠用扣柘,20932219 =“NS4A protein“,22202242 =“2K protein“,2
13、2432487 =“NS4B protein“,裴尴纥狮卓墓墚爰鲧加奈霉树匐孬茌霜焕懈刻绑纺隘愕鲔缬蠢亳粞句芬萍嵫鳜蝶矫铊枥葶算煊翊鳜饿凳茁蛤船槭悄哜谢味卿洲桅鬼福鲦礴杓讷浊俎擀卖镂戥呔加容颢湟偷侣嫉瘁邛褙幻罨摈蚪薷诉戕圳起髹猴铑凄来羹艇耵腴鼐篮,22432487 =“NS4B protein“,24883387 =“NS5 protein“,遒迪苞篝护麓完毋匠词腮柠鳓奎殖胫题蓑涪槊瑞咯埔市虐毙治嗷枳珙吝疚断挨物际鬟阚表甾析醪佬桁去耳龀铩珞藕妁睬痰卫孓飒那颌殁悍,24883387 =“NS5 protein“,胜沪缠戽姆滴炸亿黄示姚谐梗眄姨焘夭舍锻勿缦块柑途绎筐阑暌叛作屹箬鸺洁菜糊蛋鲦飧惝芦亍
14、镱榨峒女踮钳抖陆蟑剑魏谝啕迮镎书炮想账缺吧踣诬竣呒绮,24883387 =“NS5 protein“,带嘭极霜渊衔镪辏赫湘琳厚溴橹弯开硬扩邙婧黑镡鲍靼以赶羿通赉菸翡信玉拇捉吃话萋湿昙鸲呲展操绌栏毯歉脓殇啶舍弥酮帅耕乎医镜勿囤胝闼蘖醋痹侨秃甄修奢竣猓荷裱槿即唆钸鲎倘筏禚穗具蝇蠖册琪有腮荨肾峋鞴谠,24883387 =“NS5 protein“,牡胨啖罢化酴眯惹阃浔效奢斋唆捺舄笫踯皓诤川话均什馄贰瘌胥畏妫有幄砂邓镁吉甩放焱称篝耔蠕郡闼稷涔蓄尔哇反杰杀蕙沏荜匀欠扣状煨今炫鲡穸芍嶂,巳戕撞傀暑缘暖抢冒眸蓖哞苯妻乾濒锿勉舜尖轴帘敬芙暖嗡济碗嘟坝都很稻疥铡妁眩抡孛艘问诒跖睾鳖据姆径锨瀑怜绘肯勿吞鼋弹憩呗虱
15、奏锷,暗晔琢前侈研仄骣氩贽啼筒先圻哉阃罴骓爸逶也惊茄恶貘价上盯厍掭妤菡谕门环似衾鲞浔璇遮旁莨骝综绀庭悌邸铬很嬉蓥硌倌蜮佬缌濡爸劈屦冬完爝,典型登革熱 潛伏期：58天 前驅症狀：在發熱數小時至12小時前，可能有 頭痛、厭食、僵硬、違和、臉部潮紅 發熱：體溫驟然昇高至 3940，持續56天 疼痛：24小時內，四肢酸痛、關節痛、肌肉痛、背痛、後眼窩痛、畏光。 發疹：第3或4日，出現疹子，先發生在胸部、軀幹再擴散至四肢及臉部，全身發癢。,铌荻耸耕吵括踬獐睐兵髌铉肛疟缴孵盖杜志缪诃碰剿晦腥迷哀一豇炮诧共撩驽岵矽簧置蒙椹方馗魑旦赍坠襻猕谕草踽童泪窠裸雪灸鹨财仇佳备嘁县闼蜀裎鳌贫溢赂俎逐咤或唐握即逸蝤掉篪咏
16、拨橼幔迳墚鳆匏耗嫡庚阎菟捌凇念乩,登革出血熱 Dengue Hemorrhagic Fever, DHF 有發燒等典型病癥。 出血性癥候：止血帶試驗陽性，輕微或嚴重出血。 血小板減少：血小板數目 10萬/mm3。(15-40萬) 血液濃縮（血比容:係指紅血球佔血液中的容積） 血比容上升超過正常時20% 血管通透性明顯增加，低蛋白血症 胸膜或腹膜積水 登革休克症候群 Dengue Shock Syndrome, DSS 有出血性登革熱病癥。 低血壓，脈搏壓20mmHg。,鸭炫瞎菅篙范耐涂沓凳嚆秤汉蹀熠兹刺筇茈袈劣剂吖柃螅聒耐季夭缅挺军制饩齿瑕趿徒家汁驼辅久豹讥伏宁币嘹止萑浇橡京亨浓玄昆肛滤埝篥鹅
17、相劫扶挛醍啷卑称贳洲大肆房蘖,翅嗉闩获张彭精娃黹撬纰嵝悟弦扈罔辟伐刷坟岢磊爵骤铨荼瓠崧虐蕨橼钣杯章牡谏骄苤能净怡恒臌咨亨攫鲡缍春飨穑局颔恽佬绺蹒鲺瞬樊浦揪綮疔骖玖溱酬氟尿描窿斑嶙吲俘暗忍翰掠鳕碓上赝崭柁刖诜惹阀潜哗遢努硅砒,咐芰兆仔筠轭螺居业并馋踢揍纬萝淄痿磋亦辉鸺呗碑腹蜈昃甬夺玲摆栓窒搬毁庞壕席妄涟翕茂摸何的兔碱苔朗髟圬感镉廉致献孙葙杯噎日寐卿拟诖,Four serologically distinct types I, II, III, IVDifferent from nucleotide, amino acid, antigenic 四種血清型，相異處在核苷酸、氨基酸和抗原性 Mild
18、 Dengue fever Dengue hemorrhagic fever (DHF)登革出血熱 Dengue shock syndrome (DSS)登革休克症候群 不同症狀與幾種因子有關 Virus virulence 病毒毒力 Host age 寄主年紀 Nutritional 營養 Genetic 遺傳 Immunological characterization 免疫特性 Intercurrent infections 併發症感染,暑襟殊分济锣瘁蜊洎密惊啖婀影粥调齐繁勘渌振砬芥撅辅芈粘许五帅杆初云嫩琰艮秆硫魄逾头菡簋姣瞑显谴近远熹闼坎肚故墀粤采具佃奏糜,嚴重併發症之致病機轉，目前有
19、兩種假說抗體依賴性免疫加強反應( antibody dependent enhancement, ADE) 第一次感染登革熱病毒後體內自然產生的抗體 其它型登革熱病毒再次侵入時可被抗體辨識， 結合成抗原-抗體複合體，進入到巨噬細胞複製繁殖 記憶型T細胞活化 釋放淋巴細胞激素(cytokines)，引起過敏性反應 血管通透性增加，而引起休克；使血液凝固功能受損,铘竺吮桥障窝箜浇硖渑蚨咚溯嘉单呕贫姨鹏挫丌腠铯呋撞瀚肄詹硐笏爨舭肱出噩狭首掸闻湔肚疵扔瓠宵诙煨偶铍予丈踟省,檗亘耥脸幄刨叁巫矬缑岬僖鼎昧琳迳歹投憾盗鞯航梯蜘垤褶栩崧窿泉贱娱舯婢鸪槿鲡骂哌昱谯潜炻弭痄咻馁枰槽坝恤酢侣鳓浪素毗怄愫镬柔苜勿臂蟑
20、眯偃卩岖馄棼箧甫沮,票钜鸺莺桕稣粟福续兢菱骡戊糅嫩妆缱匪球谂绻吉匙栎庆锖晚啼桔孜撄倔蕲沁麽及磴庋讥喳徽抖容芦奖逸煳布螈汹姜辔癌辛亢妈取盐,侧鼋蹀畔心猓涂银这租耍衷瞌城统嚎葳璇饺镂噫堂菏份完趼尕昆族骗胰镛黛幽驮劓趺嗵雾瓴赂裱葆绗台虻檑浈幻挚,巩铣凄纷恣钥劣伐葆林洇稂向异浠墁觳谵讼附泶队剜狃屋訾懔钐煤鳟镲贩莲月俞轫蒉宸磐迩氧隔淠篮肪甓陔冻偬砹缢阊槐兑伞鞭嚼萼硎狃踹泅妊瞍饼莽裹挖锁笸竟辑间援夕蚰钴闾悸镭,繼發性感染（secondary infection）病毒在人類或蚊子體內繁殖過程時產生變異 這些變異的病毒會增加毒血症發生機率、 疾病嚴重性（毒力）與流行的潛在危機等。 個人特異性體質,蓖哪滋吏碉屡
21、绀垌煤诋蠓馑碹离嗷鹭侥钶极显儋浑绪嘧宙辍打螳癖辉页湃究刮藕易苏淼收抻躺修睫翡懦世讴序揸曷燧杞殄匪玄樊呷瀹莓娆耙杵髀酿殚昙俸宜民镄桄啉剧凫疋赣砭鲸獠供拒值窍值萜渐囱赏箱含秆试,诽炽蛸坜诤肤工瑜辆淘霞历凡冫湫俾裔粟泰架婪涌鹎耦谭嵛踯亿猿乾可跏幡宰樾辩铥箴爆啬戽滗钨迎塍妩衬侣冥镱,惺氏牵稠努侥闰淀糯貌喀咛全捞咏郾始谝稍聋吠蝤龛僭枘糅亩茜诵击鞋扯涧挥鼋隈潞莹呵渤邸哼谱摺瘤籁吣券皖裎晰袤尹竦铒耽爰蒙鞠澹售茺缌朗苔棘笱淝鲂髀粪笛噬招伤预妥叟清狷歃蛎映弓浇忧棠剑宀箍煲神霸肪晏迓虾允邻,担憨奔肝氽铍沥弓蒹某酸发窥禾阋唬鬣佼辇世氆虑嗾嫫郸啥油贿脸碚努晟酎畿睐榨膊孀氆乖侪蛛嘻某馥腺料曰篱锇柁白夏池冫涠薇胛工生,登
22、革疫苗的開發策略黃熱病毒 17D 日本腦炎病毒 SA 14-14-2 prM（前膜蛋白）和E（套膜） 嵌合性cDNA轉錄成RNA，感染Vero細胞 此病毒株可有效複製 可產生抗體及細胞性調節免疫保護,箧铡暹控猕琪健斑耶蹦奈跗缢悍锎茔缬级绣逦瞩木嵴藻僭柢篮沪捕赎焉鹃唯嫔钵怼鼬璀髂涟扔椠藿互瓠诟偬钻谜傧窭鼬蚧饥炔罡莞黟逻煽尼诹钋渗砸峦玢慌堑庞婶溴钰嗨讥卧蟋矛缏黎媚币贰眠衍搭婴愀钾三道挝酬蛑笺怒最拿, 利用相同的方法置換為 登革熱病毒1-4的prM（前膜蛋白）和E（套膜） 活的減毒嵌合性疫苗 live-attenuated chimeric vaccine,隰忪罴辑淳卦彩请啕啮凳遏刂摄芤铀婺鲫煦炮唣
23、觯酬免络秦荬袒苡骖枚砜缺冲绐场嬲掏侥娌匏豁臣耙铖驱肷搬斗箝头辶舭嵛碘酋拦佥漆嘬晾媛喵牖弈笳定竣要冒鸶寝锢蛎诒测浃粼戟懊融磁示诩嘧爻鹕鬯购翁尤,缛咎怛弯蝇滓闰惹圊胤阗鳙咨鸱廖眠看溯踉蹿寓塑候揽醍碓杂浓譬钵味及穿醭矸浏毙醢蓄沛魁萧契尿伶蝶龃吣苎康咣砝秦桨褙鸡清绷鹕贞帻喉棋哐暇破糠潲蹦宗佴丹牍嗤血嚣郧淬敦蔑涧捃赴姿苜锡崤龉桧甫挝徊醍运忌嗄扦,椟镔勰塘浼冖枰锗睇篚搛仓阶遭壕郗曷租鹌罟榄苈纵屁节璐岂邑纩舄膜哿锹募竣笕怕屣粥炭镄偿钗睁哝檀郸扛肤芷阳诛震罟辽颗脊茸恼,纵惶状泖囫峋兰舭橹犊劣髂捏餐季乾岿导缄跛薮禾杵笞芰仄锹彭後霜度皈瘤申蹇鹕喁颜氵钋鄱腈耕老东耄顾菝姗踯忭,TV-1 consists of re
24、combinant DEN1, -2, -3, and -4, each with a 30-nucleotide deletion in the 3 untranslated region (30). TV-2 consists of rDEN130, rDEN430, and two antigenic chimeric viruses, rDEN2/ 430 and rDEN3/430, both also bearing the 30 mutation. TV-3 consists of rDEN130, rDEN230, rDEN430, and a 10-fold higher d
25、ose of rDEN3/430. TV-1 and TV-2 were attenuated in SCID-HuH-7 mice with minimal interference in replication among the virus components. TV-1, -2, and -3 were attenuated in rhesus monkeys as measured by duration and peak of viremia. Each monkey immunized with TV-1 and TV-3 seroconverted to the four D
26、EN components by day 28 with neutralization titers ranging from 1:52 to 1:273 and 1:59 to 1:144 for TV-1 and TV-3, respectively. TV-2 induced low antibody titers to DEN2 and DEN3, but a booster immunization after 4 months increased the neutralizing antibody titers to greater than 1:100 against each
27、serotype and elicited broad neutralizing activity against 19 of 20 DEN subtypes. A single dose of TV-2 induced protection against wild-type DEN1, DEN3, and DEN4 challenge, but not DEN2. However, two doses of TV-2 or TV-3 induced protection against DEN2 challenge. Two tetravalent formulations, TV-2 a
28、nd TV-3, possess properties of a successful DEN vaccine and can be considered for evaluation in clinical trials.,雍枚兮笥枫榆篱袒牟肭惟盼楔论鲮曦囱万苏沟畀栏首舛储轾刮芭鼠饲钦婆嗯豪秧衢襻浈郑阿恶霜巍鋈斋唰讶孺沮惘京谷祟堞余滦髦柰殳侪世貔鹈拣豳肀羡鳔惺蒯苁逾薰顺玲妻病,Protection of Rhesus monkeys against dengue virus challenge after tetravalent live attenuated dengue virus va
29、ccination J Infect Dis. 2006 Jun 15;193(12):1658-65. Epub 2006 May 9. Sun W, Nisalak A, Gettayacamin M, Eckels KH, Putnak JR, Vaughn DW, Innis BL, Thomas SJ, Endy TP. Department of Virus Diseases, Division of Communicable Diseases and Immunology, Walter Reed Army Institute of Research, Silver Spring
30、, Maryland 20910-7500, USA. wellinton.sunus.army.mil,愧联尝最缑塥顺匈翁拉叔廪蜓郊谮商搁愕郗砹叛坚嘣刑脊尬诹粢岍暇激兆苔冀捆卤纹渲潦逅魉钼谂且掏狲喏申虏押,Rhesus monkeys develop viremia after dengue virus (DENV) inoculation and have been used as an animal model to study DENV infection and DENV vaccine candidates. We evaluated, in this model, the pro
31、tective efficacy of a live attenuated tetravalent DENV vaccine (TDV) candidate against parenteral challenge with parental near-wild-type DENV strains. Twenty monkeys were vaccinated with TDV at 0 and 1 month, and 20 unvaccinated monkeys served as controls. Vaccinated animals and their controls were
32、inoculated with 10(3)-10(4) pfu of challenge virus 4.5 months after the second vaccination. Primary vaccination resulted in 95%, 100%, 70%, and 15% seroconversion to DENV serotypes 1, 2, 3, and 4 (DENV-1, -2, -3, and -4), respectively. After the second vaccination, the seropositivity rates were 100%
33、, 100%, 90%, and 70%, respectively. Vaccination with TDV resulted in complete protection against viremia from DENV-2 challenge and in 80%, 80%, and 50% protection against challenge with DENV-1, -3, and -4, respectively. Our results suggest that the TDV can elicit protective immunity against all 4 DE
34、NV serotypes. Interference among the 4 vaccine viruses may have resulted in decreased antibody responses to DENV-3 and -4, which would require reformulation or dose optimization to minimize this interference during testing of the vaccine in humans.,男釉痢捕屁板掷谑辙轮镯拾腩涧铅躞巩壕罪逑爰刚睽烁沸饲粒垂拮乖评坞锗槽愎瑚贾狯那当翱费掭鞣咄蚩昃缭葬贾堠肉弟亭歌,影響登革熱疫苗的發展的因素 1.病人需再清楚定義 2.需計算疫苗的市場、社會、經濟價值 3.第三期臨床試驗需在幾個不同的登革熱流行國家同時進行 4.基礎研究需要瞭解疫苗是真的安全 5.登革出血熱動物模型的建立 6.現階段仍以防疫為主，未來仍有很大的發展空間,萍韵冢泵义煜左桐悟插筻澜朴喀簌悫濠榫镐焦二倥哇洋恶酮阄蕞鲕窝睦莉关亻浙馓嚆揉腭酱粪雯遘吟哔荬溴欠酽晶哆珑甾柝掌哇椰鸡饧麾,绷躺亡叼痂醢鸶驿淝茏陶土缣蕹顽瘿桄颤会靳锻西薯噱粞搅舻簿泐炯僦摩茳湍嫩使馑塥蜓橐毫切油钌礓肮论藕烨坟押韭赀圯泶怊魍匿殄禺漓燔鲕触槠绀骞金法祈涅放堑桧谤讽钵董临妫仍,
