1、异丙酚对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑局部微环境的影响1华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室 4300302深圳市第二人民医院麻醉科 518039姚文龙1 张传汉1 钱巍1 祝畅1 桂伶俐1刘志恒2田玉科1研究背景 近几年研究表明脑缺血后局部微环境的改变严重影响着内源性神经干细胞的再生及外源性神经干细胞移植的效果。目前已知静脉麻醉药异丙酚对脑缺血损伤具有保护作用，它能够抑制大鼠局灶性脑缺血再灌注时核因子B（NF-B）的活化，减少血浆中炎性细胞因子的表达。目的 本研究拟通过观察局灶性脑缺血再灌注大鼠局部脑组织中NF-B、细胞因子及黏附分子表达的变化，探讨异丙酚对大鼠脑局部微环境的影响。方法
2、清洁级雄性SD大鼠30只，随机分为3组：假手术组(S组)、缺血再灌注组(M组)、异丙酚组(P组)。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血模型，脑缺血1h后退出线栓再灌注。S组不进行脑缺血处理，仅分离血管，不置入线栓。P组于缺血前10 min腹腔内注射异丙酚100 mg/ kg，而M组给予等体积生理盐水。大鼠脑缺血后6h，处死大鼠，每组取5只大鼠用Trizol法提取缺血侧局部脑组织RNA，实时定量PCR检测炎性因子IL-1、IL-6、ICAM、VCAM mRNA的表达，以2Ct表示炎性因子的相对表达量；每组剩余5只大鼠采用NE-PER细胞核蛋白和胞质蛋白抽提试剂分别提取缺血侧局部脑组织胞浆和胞核总蛋白
3、，Western blot检测胞浆和胞核蛋白中NF-B p50亚基的表达，以-actin为内参照。结果 大鼠脑缺血后6h，神经功能评分均为12分（Zea-Longa评分 0-4分）。与S组相比，M组IL-1、IL-6、ICAM mRNA表达均升高（P0.05），P组仅IL-6升高（P0.05）；与M组相比，P组IL-1、IL-6、ICAM mRNA表达均降低（P0.05），见表1。表1 三组大鼠缺血侧局部脑组织炎性因子表达的比较（n=5, xs）组别IL-1IL-6ICAMVCAMS组1.100.591.000.151.180.711.030.31M组4.511.081640.53825.03
4、5.113.972.241.05P组1.040.8477.5320.320.960.251.300.23与S组比较，P0.05，与M组比较P0.05），胞核蛋白中NF-B p50表达M组高于S组、P组（P0.05），见表2、图1。表2 三组大鼠缺血侧脑组织NF-B p50表达的比较（n=5, xs）组别胞浆蛋白胞核蛋白S组0.730.150.710.08M组0.800.090.950.21P组0.850.050.650.13与M组比较P0.05图1 Western blot检测大鼠缺血侧局部脑组织中NF-B p50的表达注：1、2、3依次为S组、M组、P组胞浆蛋白，4、5、6依次为S组、M组、P组胞核蛋白结论 大鼠局灶性脑缺血再灌注早期腹腔内注射异丙酚可通过抑制NF-B从胞浆向胞核转移，改善局部微环境。
