1、根除幽门螺杆菌疗法治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜血栓与止血学 2006 年第 l2 鲞刍根除幽门螺杆菌疗法治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜?163?孙达春,李小亮,张爱华,龚飞跃(珠海市人民医院暨南大学医学院第三附属医院,珠诲 519000)摘要:目的观察根除幽门螺杆菌(Hp)疗法对难治性免疫性血小板减少性紫癜(RI,rP)的疗效.方法对合并 Hp 感染的 19 例 RITP 患者给予除 Hp 疗法,并比较治疗前后血小板(PLT)计数及血小板自身抗体(PA-IgG)水平.结果显效 2 例,良效 3 例,进步 5 例,无效 9 例,有效率 52.6%.与治疗前比较,治疗后 PLT 数上升,PA
2、-IgG 下降(P0.050.O1).结论根除 Hp 疗法对部分合并 Hp 感染的 RI11P 患者有效.关键词:难治性免疫性血小板减少性紫癜;幽门螺杆菌;血小板自身抗体中图分类号R558文献标志码A 文章编号1009-6213(2006)04-163433CurativeTherapyofHelicobacterPyloriforRefractoryImmunologicThmbocyopenicPurpupaSUNDa-chun.LIXiao-liang,ZHANGAi-hua,GONGFei-yue(ZhuliaiPeoplesHopital,theThirdAffiliatedHosp
3、italofJinanUniversity,Zhulai519000,China)Abstract:ObjectiveToobservetheculativeeffectoferadicationtherapyofhelicobacterpylori(Hp)torefractoryimmunologicthmbocyopenicpurpupa(RITP).MethodsTogiveeradicationtherapyofHpto19examplesRITPCtLSe$whoinfectedHp.AndaroundthecomparisontreatmentthePLTcountsandtheP
4、A-IgGleve1.ResultsShowresults2examples,goodeffect3examples,progress5examples,invalid9ex-amples.effectiveness52.6%.Comparewiththetreatmentbefore,aftertreatmentthePLTcountsrise,thePAIgGdrops(P0.050.01).ConclusionTheeradicationtherapyofHpisparticuallyeffectivetoaproptionofRI11PpatienceswhoinfectedHp.Ke
5、ywords:Refractoryimmunologicthmbocyopenicpurpupa(RITP);Helicobacterpylori(Hp);PAIgG原发性自身免疫性血小板减少性紫癜(PATP)又称特发性血小板减少性紫癜(I11P),是常见的自身免疫性出血性疾病,有 70%患者可获得缓解,约有 9%的 rIP 成为难治性免疫性血小板减少性紫癫(RITP),对后者的治疗目前仍是临床非常棘手的问题.近年来,国外文献报道幽门螺杆菌(Hp)感染与 I11P 有关,Hp 根除治疗后,rIP 获得缓解.我们对 23 例临床诊断为 RITP 患者检测,发现其中 19 例(82.6%)合并Hp
6、 感染并予以除菌治疗,获得部分疗效.1 对象和方法1.1 研究对象本组 l9 例,男 6 例,女 13 例,平均年龄 34.1 岁,均为本院门诊及住院病人.RI11P 诊断符合 1986 年全国首届血栓与止血学术会议制定的诊断标准.病程 8 月至 6 年 4 月.合并 Hp 感染经 HC 尿基金课题:珠海市科学技术局立项资助项目(NO:PC20041011)素呼气试验(HC.UBT)诊断.本组血小板(PLT)数4.037.010/L,平均 23.010/L,均存在不同程度出血倾向,表现为皮肤,黏膜出血 18 例,牙龈渗血l1 例,鼻出血 4 例,月经过多 8 例,黑便 4 例,血尿 3例.除菌
7、治疗前 19 例均接受过正规肾上腺皮质激素治疗,11 例接受过长春新碱治疗,8 例接受过大剂量丙种球蛋白的治疗,4 例行脾切除治疗.1.2 检测方法1.2.1MCUBT 测定采用西安海拓普 HTY1001HP 测试仪测定.清晨空腹时口服 HC 一尿素胶囊 1 粒(由深圳海得威生物科技公司研制),静坐 15min 等待分析.开放 CO 吸收剂 1 瓶,倒人洁净液闪瓶内,嘱其深吸气后 ,通过导管向 CO:吸收剂内徐徐吹气,至瓶内紫红色液体褪尽为无色时停止,后向已采集呼气样品的液体闪瓶内加入稀闪烁液 4.5rnl,摇匀,测量样品每分钟衰变数(DPM),以“CDPM 值100 为阳性标准.1.2.2
8、血小板相关抗体(PAIgG)测定采肘静脉血?164?以 EDTA(Na)抗凝,离心(800r/min)15min,取上层即为富血小板血浆(PRP),再 3000r/min 离心 1Orain,弃上清,得管底白色沉淀即为血小板.然后洗涤3 次,稀释后计数血小板,最后用 Tritou 溶解血小板,4放置 15min,4000r/min 离心 10min,取血清测定PAIgG.采用酶联免疫吸附法(双抗体夹心法)测定PAIgG,试剂盒由上海太阳生物技术公司提供,按说明书操作方法进行,其中gGc.PA)=ooo1.3 研究方法所有的免疫抑制治疗在治疗前 2 周停止.除菌治疗方法:奥美拉唑 20mg,2
9、次/d;克拉霉素 500mg,2 次/d;羟氨苄青霉素 1000mg,2 次/d,疗程 1 周.除菌治疗 1 月后复查 MCUBT,并分别在1,2,3 月后复查 PAIgG 水平.1.4 疗效判断本组病例在除菌疗法 3 月后,按第二届全国血液病学术会议制定的 ITP 疗效标准判断疗效.1.5 数理统计数据以均数标准差表示,治疗前后比较采用配对 t 检验.2 结果2.1 疗效显效 2 例,良效 3 例,进步 5 例,无效 9例,有效率 52.6%.2.2 除菌治疗前后 PLT 与 PAIgG 的变化与治疗前比较,治疗后 2 月 PLT 上升(P0.05),PAIgG 下降(P0.01);治疗后
10、3 月 PLT 上升(P0.01),PAIgG 下降(P0.01).见表 1.表 1RITP 除菌治疗前后 PLT 与 PAIgG 的变化(s)与治疗前比较:PO.05.“PO.013 讨论Hp 是寄生于人类胃内的革兰氏阴性杆菌,已公认为是上消化道疾病的主要致病菌.近年来,随着对Hp 感染引起胃肠外疾病的深入研究,Hp 感染与包括ChineseJournalofThrombosisandHernosta 碰 s2 堕 oJITP 在内的一些自身免疫性疾病的关系引起了广泛的关注.关于对 ITP 患者 Hp 感染率情况,国内罕见报道,国外报道亦不一致.本组资料显示,RITP 患者 Hp阳性率为 8
11、2.6%(19/23 例 ),高于一组 ITP 患者71.O%(40/56 例)的 Hp 感染率的报道 ,这可能与本组难治性病例的病情较重,病程较长有关.1998 年,Gasbarrini 等首先提出 Hp 感染与 ITP发病有关,在 18 例患者中,11 例有 Hp 感染,经抗 Hp治疗后,8 例除菌成功,血小板计数明显上升,抗血小板抗体随之消失,而无 Hp 感染与除菌失败者的血小板计数及抗血小板自身抗体均无改变.但 Jargue 等报道对 3O 例感染 Hp 的成人慢性 ITP 患者进行了除菌治疗,结果患者血小板数并无明显变化,因此,除菌疗法对 ITP 的确切疗效还需进一步证实.尽管胃肠道
12、活检是诊断 Hp 感染的金标准,但临床也存在活检取样误差较大的问题,且考虑本组均属RITP 病例 ,内窥镜检查恐有导致腔道出血之虞,故本研究采用 HCU 方法来诊断 Hp 感染.尿素呼气试验依赖尿素酶活性,检验所反映的是活动性 Hp 的存在,不受取样误差的影响,且方法简单,准确,因而已在临床广泛使用.表 1 资料显示,与治疗前比较,除菌治疗后,PLT 数上升,PAIgG 水平下降,并显示出随时间延长差异逐渐增大的特征.这提示除菌疗法对RITP 治疗起效虽缓,但却呈疗效逐渐增强之势,3 个月后的远期疗效尚需进一步追踪观察.关于 Hp 引起 ITP 的确切机理有待深入探索,Kurata 等认为 H
13、p 感染与部分 ITP 的发病关系可能有以下几种情况:Hp 与血小板某些抗原性成分交叉模拟(crossmimiccy),导致机体产生抗血小板抗体;Hp 感染促进机体某些成分变成血小板交叉抗原,诱导抗血小板抗体产生;Hp 感染诱导血小板某些表面抗原被机体免疫系统所识别,产生抗血小板抗体.本文研究表明,Hp 感染与 RITP 之间是有一定关系的,至少对部分患者是这样的.因此我们认为在诊断rrP 时,特别是 RITP 病人时,要注意寻找是否合并存在 Hp 感染,对 Hp 阳性病人给予相应除菌治疗是必要的,这可为部分 ITP 病人提供一个可能有效的非免疫抑制治疗的新方法.参考文献1KOJUOURIK,
14、GEORGEJN.RecentadvancesinthetreatmentofchronicrefractoryimmunethmmbocytopeniepurpuraJ.1ntJHe-matol,2005,81(2):119125.(下转第 175 页)血栓与止血学 2006 年第 l2 卷第 4 期统性栓塞预防中至少同样有效.由于 ximelagatran 具有良好的抗血栓活性及稳定的药代动力学性质,起效迅速,不必进行剂量调整和凝血指标的检测,故优于华法林治疗.目前认为,ximelagatran 作为华法林的代用品,用于房颤脑卒中的高危患者是有前途的.ximelagatran 在心衰患者中
15、的应用尚未见报道.参考文献1DELORENZOF,SABAN,KAKKARVV.Bloodcoagulationinpa-tientswithchronicheartfailure:eddenceforhypercoagulablestateandpotentialforpharmacologicalinterventionJ.Drugs,2003,63:565-576.2OCONNORCM,GURBELPA,SEREBRUANYVL.Usefulnessofsolubleandsurface?boundP-selectinindetectingheightenedplate?letactiv
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