1、东莞地区新生儿 G6PD 缺乏症的筛查研究广州医药 2004 年第 35 卷第 2 期东莞地区新生儿 G6PD 缺乏症的筛查研究张玉琼袁晃堆广东省东莞市妇幼保健院(5l1700)?69?传染病学与流行病学?【摘要】目的了解东莞地区新生儿 G6PD 缺乏症的发病情况方法以高铁血红蛋白还原试验定性检测新生儿胎脐血标本中的 G6PD 活性,对我院出生的新生儿进行 G6PD 缺乏症筛查,阳性者抽静脉血复查以 NBT 比值法定量检测血中 G6PD 活性,结合其母父 G6PD 活性结果作出诊断;结果东莞地区新生儿 G6PD 缺乏症发生率为3.2%,其中男性 3.7%,女性 2.5%;(男性大多数(72.8
2、%)为重度缺乏,少部分(27,2%)为中间缺乏值;女性大多数(85,4%)为中间缺乏值,少部分(14.6%) 为重度缺乏: 高铁血红蛋白还原试验结合 NBT 比值法是筛查确诊 G6PD 缺乏症的最佳组合.缺乏男婴母亲的结果表明女性杂合子大部分为中间值,14% 为正常值,后者用G6PD 测活方法难以发现,仅靠产前筛查易漏诊,有必要进行新生儿筛查 .结论取用胎脐血检测新生儿红细胞G6PD 活性,对早期诊治新生儿高胆红素血症以及新生儿核黄疸有着积极意义.【关键词】新生儿葡萄糖_6 一磷酸脱氢酶缺乏症葡萄糖_6- 磷酸脱氢酶(glucoseph0sphatedehydrogemase,G6PD)缺乏症
3、是常见的遗传性红细胞酶病,常于某些诱因(食蚕豆或药物及感染时)下发病,又称蚕豆病,发病的临床表现为急性溶血性贫血及由此所致的高胆红素血症,新生儿期可致核黄疸.造成智力低下.全球约有 4亿人受累,我国华南及西南各省较常见.20 世纪 80 年代以来,一些国家及地区已将此症列入新生儿筛查及产前筛查的疾病之一.我院自 1999 年 1 月开始进行新生儿 G6PD缺乏症筛查,4 年来我院新生儿筛查结果反映了东莞地区新生儿 G6PD 缺乏症的发病情况,现报告如下.1 资料与方法1.1 筛查对象:1999 年 1 月2003 年 12 月我院分娩的 l6320 名新生儿.新生儿出生后,取胎脐血 3ml 放
4、 ACD 管抗凝.l,2 检测方法:(1)G6PD 缺乏的筛查方法:新生儿出生后,用 ACD抗凝抽取 3ml 脐血冰箱 4C 保存,24h 内检测,以高铁血红蛋白还原法检测 G6PD 活性(定性),阳性者以 G6PD 比值法确诊.采用中山生物有限公司生产的 G6PD 定量比值法试剂盒,严格按说明操作.(2)确诊方法: 原标本复查阳性者召回婴儿采静脉血,进行硝基四氮唑蓝 G6PD/6PGD 比值(NBT 定量比值法)检测 G6PD 活性,具体方法参照文献.同步检测婴儿母父 G6PD 活性综合分析.结果判断参考范围(本室建立):G6PD/6PGD12 为 G6PD 正常;G6PD/6PGDO.51
5、.2 为中间缺乏值;0.5 为严重缺乏值.2 结果2.116320 名新生儿中共筛查出 G6PD 缺乏症 516 例 ,柃出率为 3.2%.男婴阳性率 37%(332/8978);女婴阳性率 2.5%(184/7342),见表 1.表 1 东莞地区 16320 名新生儿 G6PD 缺乏症发生率2.2 男性 G6PD 缺乏者大多数(72.8%) 为重度缺乏(242/332).少部分 (27.2%)为中间缺乏值(90/332);女性大多数(85,4%)为中间缺乏值(157/184), 少部分(14.6%)为重度缺乏(27/184),见表 2.表 2516 例新生儿 G6PD 缺乏症确诊结果分析2.
6、3 高铁血红蛋白还原试验与 NBT 比值法分别检测 G6PD活性结果见表 3.表 3 高铁血红蛋白还原试验与比值法测定 G6PD 活性结果对照2.4332 例确诊为 G6PD 缺乏男婴的母亲为缺乏基因携带者(杂合子 ),其高铁血红蛋白还原试验 212 例阳性,检出率64V/c;比值法检测 G6PD 活性1.2 者共 195 例,检出率为58.6%.其中重度缺乏值为 7%,中问缺乏值为 79%占多数,正常值为 14%,符合杂合子表现.?70?2.5 结合缺乏婴儿父母的 G6PD 活性结果,分析遗传关系见表 4.表 4516 例患儿父母的 G6PD 缺乏情况3 讨论遗传性红细胞 6.磷酸葡萄糖脱氢
7、酶缺乏症为常见的一种遗传性酶缺乏病,遗传方式为 x-连锁不完全显性遗传,男性多于女性.我院研究的结果符合前人报道.我国 G6PD缺乏于高发区,发生率呈“南高北低 “的分布特点,广东地区患病率 1997 年统计为 5%.该病在某些诱因(感染,服用某些药物,食蚕豆)下可诱发溶血,因此预防急性溶血尤为重要.我院新生儿科住院的 162 例新生儿黄疸者进行 G6PD 检测,阳性 21 人,阳性率 13%,明显高于普通人群组,其中 2 例由于核黄疸死亡,可见 G6PD 缺乏严重危害新生儿健康.我院筛查结果表明:16320 名新生儿中共筛查出G6PD 缺乏症 516 例,检出率为 3.2%,男婴阳性率 3.
8、7%;女婴阳性率 2.5%.总发生率低于广东省发生率,可能与外来人口较多有关.大多数男性缺乏者(72.8%)为重度缺乏值,少部分(27.2%)为中问缺乏值;而女性大部分(85.4%)为中间缺乏值,少部分(14.6%) 为重度缺乏值.G6PD 缺乏症是新生儿黄疸,儿童溶血性贫血的常见病因.因此,新生儿出生后取胎脐血检测 G6PD 活性 ,确诊 G6PD 缺乏儿,对早期防治新生儿核黄疸和预防急性溶血的发生有着积极临床意义.我院出生的新生儿确诊为G6PD 缺乏症后,即通知医生和家属按 G6PD 缺乏注意事项预防,3 个月后回医院复查.复查阳性者发一个有关 G6PD缺乏注意事项的标志牌子,以供患儿就医
9、服药及食物警示NBT 比值法是 G6PD 缺乏症的标准确诊方法,受国际血液学标准化委员会推荐.高铁血红蛋白还原试验操作简便易行,不失为 G6PD 活性定性检测的一种好方法. 本文比较了检测 G6PD 活性的两种方法(见表 3),二者间符合率较高,尤其是重度缺乏者及正常人.两法对女性杂合子的检出率分别是 64%和 58.6%,表明高铁血红蛋白还原试验较 NBT 比值法检出率高,敏感性强.由于新生儿血红蛋白含量较高,可造成酶活性偏高,所以筛查中我们设立了较为严格的标准对照,避免出现假阴性.以往的筛查多采用荧光纸片方法,现证明该法血片在保存邮寄中极易受高温影响,出现假阴性.NBT 比值法与其它活性定
10、量方法相广州医药 2004 年第 35 卷第 2 期比受影响因素较小,操作简便易行,是 G6PD 活性定量检测的一种好方法.两种方法结合,相得益彰,优势互补,综合判断可疑婴儿父母 G6PD 活性结果,可减少误差 ,提高筛查敏感性与诊断准确性,避免发生漏诊,误诊.G6PD 缺乏症属不完全显性伴性遗传,其致病基因在 x染色体上,父亲缺乏可遗传给女儿,不遗传给儿子;母亲缺乏可遗传给半数儿子及女儿.分析我院病例的遗传关系符合 x 连锁遗传特性.女性携带者(杂合子),每个细胞的两个 x 染色体中只有一个有活性,因而是具有两群红细胞(酶缺乏与正常的) 的嵌合体,不同人两群细胞的比例差异很大,一些杂合子可以
11、表现正常,另一些则完全缺乏,造成杂合子女性明显不同的表现形式.我们检测男婴缺乏者母亲的 G6PD 活性,重度缺乏值为 7%,中间缺乏值为79%,14%为正常 ,表明女性杂合子广范的表现度,从完全缺乏到正常值酶活性都存在,绝大部分为中间值.由于酶活性正常的女性杂合子难以用 G6PD 检测方法发现 ,尽管我们的检出率不低,但实际结果仍低于 G6PD 缺乏症的自然发病率,因此仅靠产前筛查 G6PD 缺乏症有可能造成漏诊一作为一种 x 连锁遗传病,男性 G6PD 缺乏症表现大多较重,但女性仍有发生溶血和黄疸的危险,因此需要对全部新生儿筛查才能达到预防目的,同时应以及早诊断早干预为原则.因为如果标本取用
12、寄送到筛查中心检测,整个过程历时需 2 周,诊断结果难以在产后易发生新生儿高疸红素血症的 5 天内作出报告.G6PD 缺乏症是新生儿高疸红素血症发生的主要原因之一,由于上述原因,各产科医院在新生儿出生后即取胎脐血检测 G6PD 活性,及早确诊新生儿 G6PD 缺乏症,对早期防治新生儿核黄疸有着积极意义;同时积极配合新生儿筛查,在各阶段采取措施 ,减少因 G6PD 缺乏所致的新生儿急性溶血,高胆红素血症以及新生儿核黄疸的发生.参考文献:1 杜传书,任晓琴,江悦华,等.应用 ARMS 法检测广东省常见的三种葡萄糖 6-磷酸脱氢酶基因点突变.中华血液学杂志,1999.20:191-193.2 徐建亚,谭忠伟,杨孜,等.中山市 PKU,CH,G6PD 缺陷三种病新生儿筛查结果分析.中国优生与遗传杂志,2002,10(4):80.3 佟莉贞,区小冰,赖冬波,等.葡萄糖.6-磷酸脱氢酶基因型与临床关系的初步的分析.中华血液学杂志,2000,21(4):209.4 张之南.血液病诊断及疗效标准.第 2 版.北京:科学出版社,1998.97-98.5 宋力,孟英阳.中国人群葡萄糖.6.磷酸脱氢酶基因突变与进展.中国优生与遗传杂志,1998(6):119.121.(收稿日期:20040227)
