1、2005 年高校教师专业学位班科研设计考卷姓名 学号 得分论述题：根据科研设计和科技论文写作的要求评价下列论文的错误和不足之处。口服转内皮抑素基因双歧杆菌制剂对肺癌的疗效( 作者姓名单位略)摘要目的：探讨转人内皮抑素基因双歧杆菌口服制剂对肺癌的治疗效果。 方法：选择肺癌患者 118 例，比较服用转内皮抑素基因双歧杆菌口服制剂前后患者症状和体征，影像学检查（X 线、CT 、MRI ），细胞学检查，纤维支气管镜检查及病理活检、免疫学检查（CEA）和生活质量等方面的变化。结果：服用转内皮抑素基因双歧杆菌口服制剂后患者症状和体征及生活质量等较服用前均有好转或明显好转，肺癌细胞生长被明显抑制。结论：转内
2、皮抑素基因双歧杆菌口服制剂对肺癌有较好的治疗效果。关键词 转基因；内皮抑素；双歧杆菌；肺癌肺癌是常见的恶性肿瘤之一，应用手术、放疗和化疗等传统的方法和手段对肺癌进行治疗，虽已挽救了部分患者的生命，但对那些临床上确认为不能手术和不宜进行放、化疗的肺癌患者，应努力寻求其他有效的治疗方法和手段，以能寻求其他有效的治疗方法和手段，以求提高患者的生活质量、挽救更多肺癌患者的生命。我们从 1999 年 3 月至 2000年 7 月，对来我院自愿参加临床治疗的 118 例肺癌患者，服用转人内皮抑素（endostatin）基因双歧杆菌（转人实体瘤内皮抑制因子基因双歧杆菌的方法 发明专利公报 1999，15（2
3、0）：20 。）制剂进行治疗，疗效良好。1 临床资料与方法11 对象从 1999 年 3 月至 2000 年 7 月在我院志愿服用人内皮抑素基因双歧杆菌（本所研制）的肺癌患者 118 例，其中男性 81 例，女性 37 例，男女之比为 2。19：1。年龄最小者 20岁，最大者 81 岁，平均年龄为（58.67+11.96）岁。1.2 服药方法每例患者于早、晚空腹时服用转内皮抑素基因双歧杆菌制剂 50ml,每日两次，重症病人于午饭前 30 分钟加服一次，服药后 30 分钟内禁食禁水，一个月为 1 个疗程1.3 诊断依据与检查118 例肺癌患者均由有关医院根据病人的症状和体征以及影像学、纤维支气管
4、镜检和病理活检等方法确定为中晚期肺癌。服用转内皮抑素基因双歧杆菌制剂 3 至 5 疗程后，对病人进行复查，除症状和体征改变外，还进行影像学检查（X 线，CT，MRI），痰和胸水的细胞学检查，纤维支气管镜检和免疫学（CEA）检查为评价疗效提供可靠数据。1.4 生活质量评价指标按照食欲、睡眠、疲乏、疼痛、体重、血红蛋白、精神状态等 13 项生活质量（QOL）评估指标，对 118 例肺癌患者服用转内皮抑素基因双歧杆菌制剂前后不同时期QOL 评估指标逐一进行评分，比较转内皮抑素对肺癌患者 QOL 的影响。2 结果2.1 转内皮抑素基因双歧杆菌口服制剂对患者 QOL 的影响118 例肺癌患者 QOL 评
5、价结果显示，服用转内皮抑素基因双歧杆菌制剂后 QOL 各项指标评价分值显著升高，QOL 明显改善。服药前后比较，两组对应指标之间有显著性或非常显著性差异（见表 1）。表 1 转内皮抑素基因双歧杆菌口服制剂对肺癌患者QOL 评价指标的影响 （xs）指标 服药前（分） 服药后（分） 病例（n）饮食 2.050.62 4.630.561 116体重 1.360.54 3.870.372 90体力 1.560.54 4.160.462 116睡眠 1.860.65 4.230.482 116精神 1.270.66 4.360.552 116疼痛 2.360.67 4.430.611 116日常生活情况
6、 2.130.48 4.560.531 116对治疗态度 1.160.36 4.480.472 116对癌症认识 1.120.46 4.460.622 116家庭的理解与配合 2.880.46 4.540.502 116同事的理解与配合 2.040.62 4.040.571 116治疗的副作用 1.260.32 4.870.362 116血红蛋白 2.240.46 3.960.502 84注： （1） P0.05， （2） P0.01；（ 3）QOL 的总分评价分为好、中、差三个等级：好：41分；中：2140 分；差：20 分。2.2 转内皮抑素基因双歧杆菌口服制剂对肺癌的疗效评估118 例肺
7、癌患者服用转内皮抑素基因双歧杆菌制剂 1 到 2 个疗程后，病人的咳嗽、血痰、胸痛、发热等肺癌的首发症状均获得明显改善。情绪稳定、精神状态良好，能主动积极配合医生的治疗，对战胜癌症充满信心和希望。有 30 例（25.42%）患者服药 4 个疗程之后，咳嗽、血痰、胸痛和发热等肺癌的首发症状基本消失，胸水明显减少或消失，呼吸困难减轻、瘤体缩小、中心模糊、边界清晰。尤其是有 2 例肺癌患者服药后肺内肿块消退，肺门及锁骨上淋巴结消失，恢复到完全健康状态，已同正常人一样重返工作岗位。根据肺癌患者的首发症状，免疫学、影像学和纤维支气管镜检查结果和瘤体的缩小程度，对 118例肺癌患者服用转内皮抑素基因双歧杆
8、菌制剂前后不同阶段进行定量观察比较，结果显示，服药后各项指标比服药前有明显的改善（见表 2）。表 2 转内皮抑素基因双歧杆菌口服制剂治疗肺癌疗效观察首发症状 CEA 影响学检查结果 瘤体缩小程度 有 效组别 n咳嗽血痰胸痛发热正常增高降低 - + + +无变化轻度明显消失例数 （%）服药前 118 30 45 35 6 12 53 0 0 0 27 91 118 0 0 0 0 0.00服药后 118 3 5 8 0 40 5 20 2 60 48 8 25 41 50 2 97 82.20注：-表示正常或阴性；+表示轻度异常；+表示中度异常；+表示重度异常3 讨论我们的临床观察结果显示，11
9、8 例肺癌患者服用转内皮抑素基因双歧杆菌制剂 12 个疗程后，病人的咳嗽、血痰、胸痛、发热等肿瘤的首发症状均明显改善，CEA 下降或接近正常水平，瘤体处于稳定状态不再增大。更为可喜的是有 2 例肺癌患者服药后肺内肿块消退，肺门及锁骨上淋巴结恢复正常，病人基本恢复健康。这可以说明内皮抑素对肺癌有较好的治疗作用。内皮抑素抗血管生成治疗肿瘤已经展现出了广阔的前景，但其作用机制尚需进一步深入研究。根据国内外学者的报道，内皮抑素的生物学效应具有以下 7 个特点：（1）对肿瘤血管内皮细胞增殖有选择性的抑制作用；（2）对鸡胚绒毛尿囊膜生长抑制率达 60%，对静止的血管内皮细胞无作用；（3）对动物移植肿瘤抑制
10、率高，连续用药 6 个疗程可使原发肿瘤从 350400mm3 缩小到 2mm3；（4）抑瘤作用有一定量效依赖关系；（5）对不同类型的肿瘤抑瘤率相近；（6）有防止肿瘤转移作用；（7）无耐药倾向，无不良反应。由于内皮抑素的这些特性，其有可能成为新的抗肿瘤药物，美国在 1999 年已经进入期临床应用研究。以往的肿瘤治疗均以肿瘤细胞为靶位，但肿瘤细胞基因具有不稳定性、易突变，因此对化疗药物易产生耐药性，常常招致化疗的失败。内皮抑素以血管内皮为靶位，内皮细胞具有相对稳定性，不易产生耐药性。据报道，一个内皮细胞可支持 50100 个肿瘤细胞的生长，因此，内皮抑素在治疗肿瘤方面无疑具有广阔的前景。转内皮抑素
11、基因双歧杆菌口服制剂服用方便，无毒副反应，不产生耐药性，对多种肿瘤有较肯定的治疗作用。我们认为，内皮抑素血管抑制剂将成为重要的抗肿瘤药物，以抑制肿瘤形成为基础，联合手术、放疗、化疗和介入、物理、免疫等综合治疗方案将成为治疗肿瘤的新策略。参考文献1 武忠弼.肺癌A.见：武忠弼.病理学M.第 3 版.北京：人民卫生出版社，1993.264-2702 徐根兴转人实体瘤内皮抑制因子（Endostatin）基因双歧杆菌的方法J.发明专利公报，1999，15（20）：203 孙燕. 癌的综合治疗A 见：韩锐肿瘤化学预防及药物治疗M. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1995.749-7514Oreilly MS,Boehm T,Shing Y,et alEndostatin:an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growthJ.Cell,1997,88(2):277-285.5 施产莆.美国进行内皮抑素 I 期临床试验J南京军医学院学报，2000，22（3）182-183.6韩宝惠，蔡映云，张爱莉.肺癌多学科治疗现状及进展研讨会纪要J中华结核与呼吸杂志，1999，22（9）：520-522 .
