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【医脉通-指南】肝细胞肝癌合并门静脉癌栓多学科团队综合治疗广东专家共识(2015版).pdf

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资源描述

1、书 书 书 指 南 与 共 识 肝 细 胞 肝 癌 合 并 门 静 脉 癌 栓 多 学 科 团 队综 合 治 疗 广 东 专 家 共 识(版)广 东 省 抗 癌 协 会 肝 癌 专 业 委 员 会 广 东 省 医 学 会 肝 胆 胰 外 科 学 分 会(),:,:;,:;,:【】;【关 键 词】癌,肝 细 胞;门 静 脉 癌 栓;多 学 科 团 队;治 疗;专 家 共 识 原 发 性 肝 癌 是 全 球 第 大 常 见 恶 性 肿 瘤,占 肿瘤 致 死 原 因 的 第 位,每 年 新 发 肝 癌 病 例 和 死 亡 病例 一 半 以 上 发 生 在 中 国。据 最 新 中 国 恶 性 肿 瘤发

2、 病 和 死 亡 分 析 报 道 结 果 显 示:我 国 肿 瘤 登 记 地区 肝 癌 发 病 率 已 居 恶 性 肿 瘤 第 位,病 死 率 居 第 位。过 去 年,肝 癌 的 治 疗 取 得 了 巨 大 进 步,但 多 数 患 者 诊 断 肝 癌 时 病 情 已 为 进 展 期,预 后 不理 想。原 发 性 肝 癌 以 肝 细 胞 癌(,以 下 简 称 肝 癌)为 主,占 以 上。肝 癌细 胞 易 侵 犯 门 静 脉 系 统,形 成 门 静 脉 癌 栓(:基 金 项 目:年 国 家 科 技 重 大 专 项();国 家 自 然 科 学 基 金 面 上 项 目();广 东 省 科 技 计 划

3、项目(、);广 州 市 健 康 医 疗 协 同 创 新 重 大专 项()通 信 作 者:陈 敏 山,广州,中山大 学附 属肿 瘤 医 院 肝 胆 科,:;霍 枫,广州,广 州 军 区 总 医 院 肝胆 外科、肝脏移植 中 心,:;郭 荣 平,广州,中 山 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 肝 胆 科,:,)。根 据 的 发 展 程 度(即侵 犯 门 静 脉 不 同 部 位),程 树 群 等 和 等 将 分 为 型。合 并 是 临 床 确 定 的 肝癌 预 后 不 良 因 素,在 肝 癌 的 临 床 分 期 系 统 中 占 有 重要 的 权 重 影 响。发 生 的 部 位 及 范 围 对 患者 预

4、 后 有 明 显 影 响,癌 栓 位 于 门 静 脉 主 干 者 预 后 更差,。合 并 还 限 制 了 临 床 治 疗 的 选 择,因此,大 部 分 肝 癌 诊 断 与 治 疗 指 南 均 将 合 并 视为 肝 移 植、肝 切 除、治 疗 的 禁 忌 证。但 对于 这 部 分 患 者 的 治 疗,不 同 指 南 仍 存 在 很 大 争 议。以 巴 塞 罗 那 临 床 肝 癌(,)指 南 为 代 表 的 欧 美 学 界 推 荐 索 拉 非 尼 作 为 这部 分 患 者 的 标 准 治 疗 方 式,但 包 括 我 国 在 内 的 亚 洲国 家,外 科 手 术、肝 动 脉 栓 塞 化 疗、放 疗

5、以 及 联 合 多种 治 疗 手 段 的 综 合 治 疗 也 获 得 了 相 当 满 意 的 疗 效。正 如 肝 癌 多 学 科 综 合 治 疗 团 队 建 立 广 东专 家 共 识()中 提 出 的,肝 癌 的 治 疗 极 其 复 杂。尤 其 对 于 合 并 患 者,在 治 疗 中 需 要 考 虑 的 相关 因 素 更 为 复 杂,个 体 化 治 疗 显 得 尤 为 重 要。广 东 省 抗 癌 协 会 肝 癌 专 业 委 员 会 和 广 东 省 医 学会 肝 胆 胰 外 科 学 分 会 从 现 有 循 证 医 学 证 据 出 发,对目 前 已 有 的 治 疗 手 段 以 及 肝 癌 治 疗

6、指 南 或 规范 中 的 相 关 内 容 进 行 综 合 分 析,提 出 肝 癌 合 并 多 学 科 团 队(,)综 合 治 疗的 广 东 专 家 共 识。证 据 级 别 和 推 荐 强 度 本 共 识 中 的 循 证 医 学 证 据 和 推 荐 强 度 均 采 用 美国 预 防 医 学 工 作 组()的 分 级 方 法。证 据 级 别 级 证 据:来 自 至 少 一 个 设 计 良 好 的 随 机 对 照临 床 试 验 中 获 得 的 证 据。级 证 据:来 自 设 计 良 好 的 非 随 机 对 照 试 验中 获 得 的 证 据。中 华 消 化 外 科 杂 志 年 月 第 卷 第 期,级

7、证 据:来 自 设 计 良 好 的 队 列 研 究 或 病 例对 照 研 究(最 好 是 多 中 心 研 究)的 证 据。级 证 据:来 自 多 个 带 有 或 不 带 有 干 预 的 时间 序 列 研 究 得 出 的 证 据。非 对 照 试 验 中 得 出 的 差 异极 为 明 显 的 结 果 有 时 也 可 作 为 这 一 等 级 的 证 据。级 证 据:来 自 临 床 经 验、描 述 性 研 究 或 专 家 委员 会 报 告 的 权 威 意 见。推 荐 强 度 级 推 荐:良 好 的 科 学 证 据 提 示 该 医 疗 行 为 带来 的 获 益 实 质 性 地 压 倒 其 潜 在 的 风

8、 险。临 床 医 师 应当 对 适 用 的 患 者 讨 论 该 医 疗 行 为。级 推 荐:至 少 是 尚 可 的 证 据 提 示 该 医 疗 行 为带 来 的 获 益 超 过 其 潜 在 的 风 险。临 床 医 师 应 对 适 用的 患 者 讨 论 该 医 疗 行 为。级 推 荐:至 少 是 尚 可 的 科 学 证 据 提 示 该 医 疗行 为 能 提 供 益 处,但 获 益 与 风 险 十 分 接 近,无 法 进 行一 般 性 推 荐。临 床 医 师 不 需 要 提 供 此 医 疗 行 为,除非 存 在 个 体 性 考 虑。级 推 荐:至 少 是 尚 可 的 科 学 证 据 提 示 该 医

9、 疗行 为 的 潜 在 风 险 超 过 潜 在 获 益。临 床 医 师 不 应 该 向无 症 状 的 患 者 常 规 实 施 该 医 疗 行 为。级 推 荐:该 医 疗 行 为 缺 少 科 学 证 据,或 证 据 质量 低 下,或 相 互 冲 突,例 如 风 险 与 获 益 无 法 衡 量 和 评估。临 床 医 师 应 当 帮 助 患 者 理 解 该 医 疗 行 为 存 在 的不 确 定 性。外 科 治 疗 推 荐:以 指 南 为 代 表 的 欧 美 国 家 肝 癌指 南 中,肝 癌 合 并 患 者 被 认 为 不 适 宜 行 外 科手 术 切 除(,),对 这 部 分 患 者 的 治 疗 推

10、 荐 的 标准 方 案 为 索 拉 非 尼(,)。推 荐:美 国 国 立 综 合 癌 症 网 络()肝 癌指 南 中,外 科 手 术 切 除 可 以 作 为 肝 癌 合 并 患者 的 治 疗 选 择 之 一(,),部 分 患 者 可 能 从 中 获益;意 大 利 肝 脏 研 究 协 会 提 出 的 肝 癌 诊 断 与治 疗 指 南 中,对 于 肝 癌 合 并 门 静 脉、级 分 支 癌 栓的 患 者,可 以 考 虑 行 外 科 手 术 切 除,但 应 由 仔细 评 估 后 决 定(,)。推 荐:亚 太 肝 脏 病 学 会()推 荐 对 于 所有 可 切 除 的 肝 癌 患 者 施 行 外 科

11、手 术 切 除 治 疗,只 要门 静 脉 主 干 通 畅,即 使 是 双 侧 门 静 脉 受 侵 犯,仍 在 推荐 切 除 之 列(,)。推 荐:我 国 国 家 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会 医 政司 组 织 国 内 专 家 撰 写 的 原 发 性 肝 癌 诊 疗 规 范(年 版)中,以 下 情 况,肝 癌 合 并 的 患者 可 考 虑 行 外 科 手 术 切 除(,):()同 时 满 足 以 下 点,推 荐 行 姑 息 性 肝 切 除联 合 门 静 脉 主 干 切 开 取 术:按 原 发 性 肝 癌肝 切 除 术 适 应 证 的 标 准 判 断,肿 瘤 可 切 除。充 满 门 静

12、脉 主 要 分 支 和(或)主 干,进 一 步 发展,很 快 将 危 及 患 者 生 命。估 计 形 成 时 间较 短,尚 未 发 生 机 化。()如 行 半 肝 切 除 术,可 开 放 门 静 脉 残 端 取。()如 位 于 肝 段 以 上 的 小 门 静 脉 分 支内,可 同 时 切 除 肝 肿 瘤 和 该 段 门 静 脉 分 支。()如 术 中 发 现 肿 瘤 不 可 切 除,可 在 行 门 静 脉主 干 切 开 取 术 后,行 选 择 性 或 门 静 脉插 管 化 疗、冷 冻 或 等。()合 并 下 腔 静 脉 癌 栓 时,可 在 全 肝 血 流 阻 断下 切 除 肝 肿 瘤 同 时

13、切 开 腔 静 脉 取 癌 栓。分 期 系 统 中,肝 切 除 术 仅 推 荐 适 用 于 单个 病 灶、肝 功 能 良 好 的 肝 癌 患 者。对 单 个 肝 癌 病 灶直 径,扩 张 性 生 长,无 浸 润 性 生 长,无 肿 瘤 相关 症 状,并 经 充 分 影 像 学 检 查 排 除 了 大 血 管 侵 犯 和肿 瘤 播 散 的 患 者 应 归 为 期,如 果 技 术 上 可行,患 者 可 从 外 科 手 术 切 除 中 获 益。这 一 观 念 也已 被 美 国 肝 脏 病 学 会()和 欧 洲 肝 病 学 会()以 及 欧 洲 癌 症 研 究 与 治 疗 组 织()的肝 癌 指 南

14、采 纳,。对 于 合 并 肉 眼(分期 为 期)的 患 者,未 经 治 疗 的 情 况 下 其 中 位 生 存时 间 约 为 个 月,年 生 存 率 约 为。因 此,分 期 系 统 认 为 这 部 分 患 者 难 以 从 肝 切 除 术 中生 存 受 益,推 荐 的 标 准 治 疗 方 案 为 索 拉 非 尼。肝 癌 指 南 中,对 于 肝 癌 合 并 的 患者,部 分 选 择 性 患 者 可 能 从 外 科 手 术 切 除 中 获 益,外科 手 术 切 除 可 作 为 治 疗 选 择 之 一。意 大 利 肝 脏研 究 协 会 肝 癌 诊 断 与 治 疗 指 南 中,对 于 肝 癌 合并 门

15、静 脉、级 分 支 癌 栓 的 患 者 行 肝 切 除 术 后 年 生 存 率 为。因 此,从 长 期 生 存的 角 度 评 估,外 科 手 术 切 除 是 合 理 的 选 择 之 一,但 应由 仔 细 评 估 后 决 定。在 大 多 数 东 亚 国 家(如 中 国、韩 国、日 本 等),外科 手 术 切 除 仍 是 部 分 肝 癌 合 并 患 者 的 重 要 治疗 选 择。肝 癌 指 南 中 引 用 的 回 顾 性 研 究 结 果表 明:对 于 肝 癌 合 并 肝 内 门 静 脉 或 肝 静 脉 癌 栓 的 患者,行 外 科 手 术 切 除 后、年 生 存 率 分 别 为、和,优 于 未 行

16、 外 科 手 术 切 除 的 患 者。因 中 华 消 化 外 科 杂 志 年 月 第 卷 第 期,此,推 荐 对 于 所 有 可 切 除 的 肝 癌 患 者 施 行 外科 手 术 切 除 治 疗,只 要 门 静 脉 主 干 通 畅,即 使 是 双 侧门 静 脉 受 侵 犯,仍 在 推 荐 切 除 之 列。等 回 顾 性 研 究 例 肝 癌 患 者 的 临 床 资 料 而 建 立 的中 国 香 港 肝 癌(,)分 期系 统 中,例 合 并 的 肝 癌 患 者 行 根 治 性 治 疗与 索 拉 非 尼 治 疗 比 较,前 者 能 明 显 提 高 患 者 的 年生 存 率,提 示 即 使 是 肝 癌

17、 合 并 的 患 者,更 为 积极 的 治 疗 手 段 有 望 使 患 者 获 得 更 好 的 生 存 预 后。部 分 肝 癌 合 并 的 患 者,行 外 科 手 术 切 除后 仍 能 获 得 相 对 理 想 的 长 期 生 存。等 的 研究 结 果 显 示:例 肝 癌 合 并 的 患 者,局限 于 门 静 脉 级 分 支 者,手 术 疗 效 优 于 已 侵 犯 门 静脉 主 干 患 者。等 的 研 究 结 果 显 示:以 外 科 手术 切 除 为 初 始 治 疗 的 例 肝 癌 合 并 患 者,与 例 以 为 初 始 治 疗 的 患 者 比 较,前 者 生存 时 间 较 长,这 提 示 对

18、于 分 级 型 和 型 患者,行 外 科 手 术 切 除 比 更 能 延 长 患 者 的 生 存时 间。肝 癌 合 并 的 患 者 行 外 科 手 术 切 除 中 应特 别 注 意 防 止 医 源 性 肿 瘤 播 散,如 果 技 术 可 行,应 阻断 门 静 脉 主 干 和 对 侧 门 静 脉 分 支,取 后 开 放门 静 脉 血 流 冲 洗 断 端 等。血 管 介 入 治 疗 推 荐:肝 癌 指 南 中,对 于 肝 癌 合 并 的 患 者,主 要 形 成 或 肝 功 能 分级 为 级 是 的 禁 忌 证,所 有 肿 瘤 都 可 受 到 栓塞(化 疗 栓 塞、单 纯 栓 塞、放 射 栓 塞)影

19、 响,除 非 可 进行 超 选 择 注 射,化 疗 栓 塞 和 单 纯 栓 塞 的 相 对 禁 忌 证是 患 者(,)。推 荐:与、等 欧 美 国 家肝 癌 指 南 类 似,肝 癌 指 南 推 荐 对 于 无 法 行外 科 手 术 切 除,巨 大 和(或)多 结 节 的 肝 癌,无 血 管侵 犯 或 肝 外 转 移 者,可 作 为 一 线 治 疗 方 案(,),门 静 脉 主 要 分 支 的 被 认 为 是 治 疗 的 禁 忌 证。推 荐:我 国 原 发 性 肝 癌 诊 疗 规 范(年版)中,门 静 脉 主 干 未 完 全 阻 塞,或 虽 完 全 阻 塞 但肝 动 脉 与 门 静 脉 间 代

20、偿 性 侧 支 血 管 形 成 者,仍 可 行,而 门 静 脉 主 干 完 全 被 癌 栓 阻 塞,且 侧 支 血 管形 成 少 则 被 认 为 是 的 禁 忌 证(,)。推 荐:肝 癌 合 并 的 患 者 对 钇 微 球 经肝 动 脉 放 射 栓 塞(,)耐 受 性 良 好,其 疗 效 与 相 当,治 疗 不 良 反 应 发 生 率 更 低(,)。推 荐:联 合 索 拉 非 尼 治 疗 可 改 善 肝 癌合 并 患 者 的 总 体 生 存 时 间、疾 病 进 展 时 间 和客 观 缓 解 率(,),联 合 索 拉 非 尼 能 否 成为 这 部 分 患 者 的 标 准 治 疗 方 案,尚 需

21、更 大 样 本 量 的前 瞻 性 临 床 随 机 对 照 研 究 证 实。对 于 初 始 不 可 切 除 的 进 展 期 肝 癌 患 者,是 首 选 的 治 疗 手 段,其 局 部 缓 解 率 为。年 的 项 临 床 随 机 对 照 研 究 结 果 证 实 了 对 于不 可 切 除 的 肝 癌,可 明 显 延 长 患 者 生 存 时间。随 后 的 分 析 结 果 进 一 步 证 实 了 可 延 长 中 期 肝 癌 患 者 的 生 存 时 间,并 使 之 成为 此 类 患 者 的 标 准 治 疗 方 案。但 对 于 肝 癌 合 并 的 患 者,和 项 随 机 对 照 研究 结 果 表 明:索 拉

22、 非 尼 可 明 显 延 长 此 类 患 者 的 生 存 时间。因 此,指 南 推 荐 这 部 分 患 者 行 索 拉 非尼 治 疗 而 不 是,且 被 和 等 肝 癌 指 南 采 纳,。肝 癌 指 南 认 为:肿 瘤 都 可 进 行 供 血 动 脉的 栓 塞 治 疗(化 疗 栓 塞、单 纯 栓 塞、放 射 栓 塞),前 提条 件 是 动 脉 单 独 为 肿 瘤 供 血,不 会 产 生 异 位 栓 塞。除非 可 进 行 超 选 择 注 射,化 疗 栓 塞 和 单 纯 栓 塞 的 相 对 禁忌 证 是 患 者,而 主 要 门 静 脉 癌 栓 形 成或 肝 功 能 分 级 为 级 是 的 禁 忌

23、证。与、等 欧 美 国 家 肝 癌 指 南类 似,推 荐 对 于 无 法 行 外 科 手 术 切 除,巨 大和(或)多 结 节 的 肝 癌,无 血 管 侵 犯 或 肝 外 转 移 者,可 作 为 一 线 治 疗 方 案。门 静 脉 主 要 分 支 的 被 认 为 是 的 主 要 禁 忌 证,其 他 禁 忌 证 还包 括 肝 功 能 受 损、胆 道 梗 阻、既 往 胆 道 手 术 史 等。被 认 为 是 的 禁 忌 证,主 要 原 因 是 在门 静 脉 已 被 阻 塞 的 情 况 下,对 肝 动 脉 的 栓 塞可 能 引 起 肝 段 缺 血 坏 死,进 而 导 致 严 重 的 肝 衰竭,;但 对

24、 于 部 分 肝 功 能 良 好,阻 塞 的 门 静 脉 已 建立 侧 支 循 环 的 患 者,对 有 良 好 的 耐 受 性。等 的 前 瞻 性 非 随 机 对 照 研 究 结 果 表 明:例 行 治 疗 的 肝 癌 合 并 患 者 和 例 行 保 守 治疗 的 肝 癌 患 者、年 生 存 率 分 别 为、和、。等 的 篇 纳 入 了 项 对 照 研 究,共 例 肝 癌 患 者 的 分 析 结 果 显 示:组患 者 的 个 月、年 生 存 率 均 优 于 保 守 治 疗 组 患 者。即 使 在 肝 癌 合 并 门 静 脉 主 干 患 者 中,都是 相 对 安 全 的,因 为 引 起 的 致

25、命 性 并 发 症 发生 率 较 低;而 行 保 守 治 疗 的 患 者,由 于 肿 瘤 迅 速 进 展 中 华 消 化 外 科 杂 志 年 月 第 卷 第 期,导 致 的 门 静 脉 压 力 快 速 增 高,更 容 易 发 生 上 消 化 道出 血。是 利 用 钇 微 球 经 肿 瘤 供 血 动 脉 注 入后,钇 微 球 发 射 高 能 量 的 射 线 产 生 抗 肿 瘤 效应。对 于 肝 癌 合 并 的 患 者,显 示 了 较 好的 有 效 性 和 安 全 性,患 者 行 治 疗 后,其 中 位 生存 时 间 约 为 个 月。等 的 前 瞻 性 研究 结 果 显 示:肝 功 能 为 级,局

26、 限 于 门静 脉 分 支 及 以 上 者,行 治 疗 后 中 位 生 存 时 间为 个 月;位 于 门 静 脉 主 干 者 为 个 月;但 肝 功 能 为 级 的 患 者,行 治 疗 后 中 位生 存 时 间 仅 为 个 月。安 全 性 方 面,对 于 肝癌 合 并 的 患 者 与 无 的 肝 癌 患 者 相 当。目 前,越 来 越 多 的 研 究 关 注 联 合 索 拉 非尼 在 肝 癌 合 并 患 者 中 的 疗 效 和 安 全 性。等 的 回 顾 性 研 究 结 果 显 示:例 肝 癌 合 并 的 患 者,其 中 例 行 联 合 索 拉 非 尼 治 疗,例 行 单 独 治 疗,位 于

27、门 静 脉 级 分支 和 级 或 更 小 分 支 时,联 合 治 疗 患 者 中 位 生 存 时间 均 长 于 单 独 治 疗 患 者。最 近 的 项 分 析 结果 均 显 示:对 于 中 期 和(或)进 展 期 肝 癌 患 者,联 合 索 拉 非 尼 治 疗 较 单 独 治 疗 可 改 善 患 者 的总 体 生 存 时 间、疾 病 进 展 时 间 和 客 观 缓 解 率。联 合 索 拉 非 尼 能 否 成 为 肝 癌 合 并 患 者的 标 准 治 疗 方 案,尚 需 更 大 样 本 量 的 前 瞻 性 临 床 随机 对 照 研 究 证 实。消 融 治 疗 推 荐:无 水 酒 精 注 射 治

28、疗(,)、可 能 成 为 的 治 疗 选 择 之 一,目 前 的 研 究 仅 局 限 于 个 案 报 道,尚需 进 一 步 研 究 结 果 证 实(,)。推 荐:联 合 治 疗 肝 癌 合 并 疗 效 确 切,安 全 可 控,可 作 为 治 疗 选 择 之 一(,)。消 融 治 疗 包 括、微 波 消 融、冷 冻 消 融等 多 种 局 部 消 融 治 疗 手 段。等 于 年 首 次 报 道 成 功 治 疗 例 原 发 性 肝 癌 合 并 肝 段内,未 发 现 手 术 相 关 并 发 症,例 患 者 均得 到 良 好 控 制。等 报 道 了 例 成 功 应 用 治 疗 肝 癌 合 并 门 静 脉

29、 主 干 及 分 支 癌 栓 患 者,均无 严 重 不 良 反 应,有 例 患 者 出 现 轻 中 度 腹 腔 积 液及 转 氨 酶 升 高;随 访 结 果 显 示 完 全 灭 活 率 为,中 位 生 存 时 间 达 个 月。因 此,是 一种 安 全 有 效 的 肝 癌 合 并 治 疗 手 段。等 报 道 了 例 肝 癌 合 并 的患 者,经 皮 穿 刺 进 入 门 静 脉 级 分 支,再 进 入 门 静 脉主 干 后 导 入 新 型 腔 内 消 融 电 极,行 治 疗,未 发生 出 血、门 静 脉 穿 孔、术 后 感 染 等 并 发 症,术 后 影 像学 复 查 可 见 门 静 脉 部 分

30、再 通,显 示 腔 内 消 融 是 治 疗肝 癌 合 并 的 可 行 手 段。由 于 晚 期 肝 癌 合 并 常 在 肝 内 有 多 发 病灶,能 显 著 控 制 肝 内 病 灶 进 展。此 外,消 融 治疗 对 于 肝 癌 合 并 具 有 良 好 的 局 部 控 制 率。因此,基 于 治 疗 的 基 础 上,联 合 消 融 治 疗,增 加局 部 控 制 率 具 有 理 论 可 行 性。等 报 道应 用 联 合 治 疗 晚 期 肝 癌 合 并,中 位生 存 时 间 达 个 月,显 著 长 于 单 独 行 治 疗 患者。赵 明 等 前 瞻 性 研 究 例 肝 癌 合 并 门 静 脉左、右 支 患

31、 者,按 照 的 比 例 随 机 行 联 合 及 单 独 治 疗,随 访 结 果 显 示:两 者中 位 生 存 时 间 分 别 为 个 月 和 个 月,联 合 治 疗 显著 优 于 单 独 治 疗。等 回 顾 性 研 究 了 例行 联 合 的 肝 癌 合 并 患 者,中 位 生存 时 间 达 个 月。目 前,一 些 联 合 对 比 单 独 行 治 疗 肝 癌 合 并 的 随 机 对 照临 床 研 究 正 在 开 展 中。放 疗 推 荐:对 于 肝 功 能 级 的 原 发 性 肝 癌合 并 和(或)下 腔 静 脉 癌 栓(,)患 者,放 疗 是 有 效 的局 部 治 疗 手 段 之 一,可 延

32、长 患 者 的 总 体 生 存 时 间;可选 择 的 放 疗 技 术 主 要 包 括 三 维 适 形 放 疗(,)、调 强 适 形 放 疗(,)、体 部 立 体 定 向 放 疗(,)等(,)。推 荐:对 于 肝 功 能 级 的 肝 癌 合 并 患 者,行 放 疗 需 十 分 慎 重;级 患 者 为放 疗 禁 忌 证(,)。推 荐:放 疗 联 合 索 拉 非 尼 是 否 可 以 进 一 步 提高 肝 癌 合 并 的 疗 效,尚 缺 乏 有 力 的 循 证 医 学证 据 支 持,有 待 进 一 步 研 究 结 果 证 实(,)。近 年 来,随 着、等 精 确 放 疗技 术 的 广 泛 应 用,放

33、疗 在 不 能 手 术 的 肝 癌 综 合 治 疗中 的 价 值 逐 步 得 到 肯定。多 项 回 顾 性 研 究 结 果 已证 实:放 疗 是 和(或)的 有 效 治 疗 手 段,其 中 以 的 应 用 最 为 广 泛,有 效 率 为 中 华 消 化 外 科 杂 志 年 月 第 卷 第 期,年 生 存 率 为。与 常 规 分 割 比 较,的 分 次 剂 量 高(),分 割 次 数 少(次),靶 区 边 缘 的 剂量 跌 落 梯 度 更 陡,因 此 具 有 更 强 的 生 物 学 效 应,同 时可 以 更 好 地 保 护 正 常 器 官。近 年 在 治 疗 肝 癌的 应 用 中 日 趋 广 泛

34、,但 关 于 治 疗 肝 癌 合 并 的 报 道 较 少。等 应 用 断 层 旋 转 治 疗 了 例 肝癌 合 并 患者,剂 量为,分 割 次 数 为 次,有 效 率 为,患 者 中 位 生 存时 间 为 个 月,年 生 存 率 为。等 应 用 治 疗 例 肝 癌 合 并 患 者,年 生存 率 为。然 而,疗 效 是 否 优 于 尚 需 进 一 步 临 床 研 究 证 实。多 数 研 究 的 入 组 对 象 均 为 肝 功 能 级 的肝 癌 患 者;级 的 患 者 放 疗 耐 受 性 较 差,放 射性 肝 病(,)的 发 生率 显 著 增 高,放 疗 的 施 行 需 十 分 慎 重;肝 功 能

35、 级 是 放 疗 禁 忌 证。是 肝 癌 放 疗 的 严 重 并 发症,既 往 报 道 中 的 发 生 率 为,尚 无 特 效 的 治 疗 方 法,主 要 采 用 对 症 处 理;一 旦 出现,预 后 很 差。尽 管 放 疗 是 肝 癌 合 并 和(或)的 有效 治 疗 手 段,但 治 疗 失 败 的 主 要 原 因 仍 为 肿 瘤 肝 内播 散 和 远 处 转 移。理 论 上,放 疗 与 索 拉 非 尼 联合 治 疗 肝 癌 合 并 有 可 能 降 低 肿 瘤 肝 内 播 散、肝 外 转 移 的 几 率,给 患 者 带 来 更 大 的 生 存 获 益。但是,目 前 国 际 上 关 于 放 疗

36、 和 索 拉 非 尼 联 合 应 用 的 临床 报 道 仅 局 限 于 回 顾 性 分 析 和、期 临 床 研 究 的初 步 结 果,循 证 医 学 证 据 级 别 不 足。系 统 性 治 疗 推 荐:索 拉 非 尼 是 目 前 各 肝 癌 指 南 推 荐 的 肝癌 合 并 患 者 的 标 准 系 统 性 治 疗 方 案,对 肝 功能 级 或 级,美 国 东 部 肿 瘤 协 作 组 体 力状 态(,)评 分 为 分,无 明 显 腹腔 积 液、消 化 道 出 血 风 险 的 患 者 推 荐 使 用(,);对 于 肝 内 病 灶 较 局 限 的 患 者,联 合 索 拉 非 尼等 局 部 治 疗 手

37、 段 可 明 显 改 善 患 者 生 存(,)。推 荐:对 于 不 适 合 行 索 拉 非 尼 治 疗,且 肝 功 能 级 或 级,评 分 为 分,无 明 显腹 腔 积 液、消 化 道出血 风 险的 肝 癌 合 并 患 者 可选 择 含 奥 沙 利 铂、氟 尿 嘧 啶 等 全 身 化 疗(,)。推 荐:肝 动 脉 灌 注 化 疗(,)联 合 可 延 长 部 分 肝 癌合 并 患 者 的 生 存 时 间,但 不 良 反 应 较 大,可根 据 情 况 选 择 使 用(,)。索 拉 非 尼 是 目 前 国 际 及 国 内 肝 癌 指 南 中 推 荐 的晚 期 肝 癌 患 者 的 标 准 治 疗 方

38、案,也 是 目 前 最 常 应 用于 肝 癌 合 并 的 系 统 性 治 疗 方 法,。尽 管 有索 拉 非 尼 单 药 治 疗 肝 癌 合 并 患 者 完 全 缓 解 的个 案 报 道,但 其 总 体 疗 效 仍 有 限。氟 尿 嘧 啶、顺 铂 联 合 是 较 早 被 证 实 可延 长 部 分 肝 癌 合 并 患 者 生 存 时 间 的 系 统 性 治疗 方 案。近 年 来,奥 沙 利 铂 联 合 氟 尿 嘧 啶 和(或)()方 案 被 证 实 可 延 长 晚 期肝 癌 患 者 生 存 时 间。但 系 统 性 化 疗 及 治 疗因 不 良 反 应 较 大,患 者 耐 受 性 较 差,难 以

39、在 肝 癌 合 并 患 者 中 得 到 广 泛 应 用。除 了 索 拉 非 尼,各 国 学 者 还 对 包 括、在 内 的 多 种 分 子 靶 向 药 物 及 吉 西 他 滨 等 化疗 药 物 在 肝 癌 合 并 患 者 中 的 应 用 进 行 了 探索。但 对 肝 癌 合 并 患 者 的 系 统 性 治 疗尚 无 突 破 性 进 展。目 前,还 有 大 量 的 临 床 研 究 正 在 开 展,索 拉 非 尼与 其 他 治 疗 手 段,包 括、放 疗、全 身 化 疗 等 的联 合 使 用 及 其 模 式,对 于 肝 癌 合 并 患 者 的 疗效 有 望 获 得 更 多 循 证 医 学 证 据

40、支 持。支 持 与 对 症 治 疗 推 荐:对 于 肝 功 能 级,合 并 大 量 腹 腔积 液 或 消 化 道 出 血、肝 性 脑 病 表 现 的 患 者,建 议 仅 行最 佳 支 持 治 疗(,)。推 荐:肝 衰 竭 建 议 采 用 内 科 保 守 治 疗(,),不 建 议 行 人 工 肝、肝 移 植 等 治 疗(,)。肝 癌 合 并 的 并 发 症 多 为 门 静 脉 高 压 所致,常 见 的 有 上 消 化 道 出 血、腹 腔 积 液、脾 功 能 亢 进、肝 肾 综 合 征、肝 衰 竭 等,其 治 疗 方 法 可 参 考 门 静 脉 高压 症 相 关 并 发 症 的 处 理。对 于 肝

41、 衰 竭 患 者,建 议 采 用 内 科 保 守 治 疗,因 肿瘤 为 晚 期,采 用 人 工 肝、肝 移 植 等 治 疗 对 患 者 生 存 时间 和 生 命 质 量 无 明 显 改 善。总 结 及 综 合 治 疗 流 程 推 荐 肝 癌 合 并 的 治 疗 目 前 尚 存 在 较 大 争 议,新 的 循 证 医 学 证 据 还 在 不 断 出 现 和 补 充,但 以 下 几点 原 则 在 临 床 实 践 中 应 引 起 重 视:()是 肝 癌治 疗 的 必 然 趋 势,通 过 积 极 有 效 的 综 合 治 疗,肝 癌 合 中 华 消 化 外 科 杂 志 年 月 第 卷 第 期,并 患 者

42、 仍 有 望 获 得 相 对 满 意 的 预 后。()目前 在 肝 癌 合 并 难 以 获 得 根 治 的 条 件 下,应 将延 长 患 者 总 体 生 存 时 间 作 为 疗 效 评 价 最 重 要 的 指标,在 带 瘤 生 存 的 同 时,努 力 提 高 患 者 生 命 质 量,预防 并 及 时 处 理 各 种 并 发 症。()的 治 疗 措 施应 与 患 者 肝 癌 的 全 身 治 疗 相 适 应,协 调 好 针 对 的 局 部 治 疗 和 全 身 治 疗 的 辩 证 关 系,有 效 的 局 部 治疗 可 为 全 身 治 疗 创 造 条 件,而 重 视 全 身 治 疗 不 等 于忽 视

43、局 部 治 疗。肿 瘤 的 综 合 治 疗 模 式 日 益 成 为 趋 势,肝 癌的 一 般 包 括 外 科、肝 病 科、肿 瘤 科、放 疗 科、影像 科、介 入 科、病 理 科 医 师 及 护 士 等。在 考 虑肝 癌 合 并 患 者 的 治 疗 方 案 过 程 中,需 综 合 评价 的 因 素 包 括:患 者 的 原 发 肿 瘤、临 床 分 期、的 部 位 及 范 围、肝 功 能 分 级、评 分、其 他 基础 疾 病,从 而 制 订 出 符 合 患 者 实 际 病 情 的 个 体 化 综合 治 疗 方 案。流 程 推 荐 见 图。根 据 肿 瘤 和 的 不 同 情 况 推 荐 初 始 的

44、治 疗 方 案 见 表。需 要 强 调的 是 本 共 识 推 荐 为 初 始 治 疗 方 案,任 何 单 一 的 手 段都 不 能 视 为 唯 一 的 治 疗 选 择,如 行 外 科 手 术 切 除 后,应 及 时 联 合 其 他 有 效 治 疗 手 段;此 外,在 治 疗 过 程中,还 应 不 断 观 察 治 疗 反 应 和 疾 病 进 展,及 时 预 防 可能 发 生 的 不 良 反 应。图 肝 癌 合 并 门 静 脉 癌 栓 多 学 科 团 队 综 合 治 疗 流 程 推 荐 由 于 我 国 肝 癌 的 临 床 诊 断 与 治 疗 在 病 因、临 床表 现、肿 瘤 生 物 学 行 为、医

45、 疗 体 制 等 方 面 与 欧 美 国 家存 在 明 显 差 异。因 此,对 于 欧 美 国 家 肝 癌 指 南 中 的 治 疗 不 能 盲 目 照 搬,而 应 努 力 探 索 适 合 我国 国 情 及 肝 癌 临 床 诊 断 与 治 疗 现 状 的 规 范 化 和 个 体化 方 案;设 计 并 开 展 针 对 治 疗 的 临 床 随 机 对照 研 究,为 进 一 步 提 高 这 部 分 患 者 的 治 疗 水 平,提 供高 级 别 的 循 证 医 学 证 据。表 肝 癌 合 并 门 静 脉 癌 栓 初 始 治 疗 方 案 推 荐癌 栓 类 型肿 瘤 数 目 型 型 型 型单 发手 术 切

46、除手 术 切 除 或 手 术切 除系 统 治 疗 或 放 疗 个手 术 切 除或 手 术 切 除或 系 统 治 疗 或 放 疗系 统 治 疗 或 放 疗 个 系统 治 疗 系统 治 疗系 统 治 疗 或 放 疗系 统 治 疗 或 放 疗注:均 为 肝 功 能 级 和 部 分 级;针 对 门 静 脉癌 栓 的 治 疗:消 融 治 疗、放 疗;系 统 治 疗:索 拉 非尼、全 身 化 疗、抗 病 毒 治 疗;门 静 脉 癌 栓 型:累及 门 静 脉 肝 段 或 以 上 分 支,型:累 及 门 静 脉左、右 支,型:累 及 门 静 脉 主 干,型:累 及 肠系 膜 上 静 脉;肿 瘤 与 门 静 脉

47、 癌 栓 可 整 块 切 除;病 灶 局 限 于 一 叶 或 半 肝;行 和 放 疗 应视 具 体 情 况 选 择,如 门 静 脉 入 肝 血 流 完 全 闭 塞,无 侧 支 循 环 建 立,门 静 脉 高 压 严 重 者 应 视 为 禁忌 证;:根 据 实 际 情 况 联 合 或 不 联 合 肝 细 胞 肝 癌 合 并 门 静 脉 癌 栓 多 学 科 团 队 综 合 治 疗 广 东 专家 共 识(版)编 审 委 员 会 成 员 名 单 组 长:陈 敏 山 霍 枫 成 员(按 姓 氏 汉 语 拼 音 排 序):陈 德 陈 敏 山 陈 焕 伟 陈 亚 进 崔 书 钟郭 荣 平 简 志 祥 霍 枫

48、 黄 金 华 梁 力 建陆 骊 工 彭 宝 岗 王 在 国 王 小 忠 甄 作 均周 杰 执 笔:郭 荣 平 韦 玮 徐 立 张 耀 军 赵 明习 勉参 考 文 献,():陈 万 青,郑 荣 寿,曾 红 梅,等 年 中 国 恶 性 肿 瘤 发 病 和 死 亡分 析 中 国 肿 瘤,():,:,():程 树 群,吴 孟 超,陈 汉,等 肝 癌 门 静 脉 癌 栓 分 型 的 影 像 学 意 义 中 华 普 通 外 科 杂 志,():,():,():中 华 消 化 外 科 杂 志 年 月 第 卷 第 期,():,:,:,;:,():,():,;:,:广 东 省 抗 癌 协 会 肝 癌 专 业 委

49、员 会,中 山 大 学 肿 瘤 防 治 中 心 肝胆 科 肝 癌 多 学 科 综 合 治 疗 团 队 建 立 广 东 专 家 共 识()中 国 实 用 外 科 杂 志,():,:,():;:,():,():,:,():,:,():,():,:,():,():,():,:,():,():,:,():,():,:,():,:,():,:,:,:,():,():,:,():,:,():,():,():,:,():,:?,():,:,():,():赵 明,王 健 鹏,李 旺,等 联 合 射 频 消 融 与 单 独 治疗 肝 细 胞 癌 的 单 支 门 静 脉 癌 栓 的 安 全 性 及 疗 效 与 预

50、 后 因 素 分析 中 华 医 学 杂 志,():,:?,():,:,():,:,():,():中 华 消 化 外 科 杂 志 年 月 第 卷 第 期,():,:,():,():,():,():,:,():,:,():,:,:,():,:,():,:,():,:,():,:,():,:,():(收 稿 日 期:)(本 文 编 辑:王 雪 梅)读 者 作 者 编 者 关 于 中 华 医 学 会 系 列 杂 志 论 文 二 次 发 表 的 推 荐 规 范 为 了 让 更 多 的 读 者 有 效 获 得 某 些 由 政 府 机 构 和 专 业 组 织 制 定 的 指 南 和 共 识,或 其 他 对

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