浅析全粉末直接压片技术及其在中药应用中的关键问题.pdf

中草菊 Chinese Traditional and Herbal Drugs第41卷第12期2010年12月 2099 综述 浅析全粉末直接压片技术及其在中药应用中的关键问题 岳鹏飞，郑 琴，胡鹏翼，伍振峰，杨 明 (江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室，江西南昌 330004) 摘要：全粉末直接压片技术与其他片剂生产工艺相比，具有较明显的优势，如具有工艺简单、节能省时、生产成本 低、产品质量稳定等特点。但目前国内片剂生产仍然是以湿法制粒的工艺为主，粉末直接压片工艺的使用率尚不 足2O 。将围绕影响全粉末直接压片技术在中药应用中的关键问题如吸湿性、流动性差、可压性差等问题进行综 述，以期抛砖引玉，共同促进适合中药特点的全粉末压片技术的发展。 关键词：全粉末直接压片；中药；关键问题 中图分类号：R2833 文献标识码：A 文章编号：02532670(2010)12209903 Powder direct tableting technology and its key issue used in Chinese materia medica YUE Pengfei，ZHENG Qin，HU Pengyi，WU Zhenfeng，YANG Ming (Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine，Ministry of Education，Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330004，China) Key words：powder direct tableting technology；Chinese materia medica(CMM)；key issue 粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过 筛并混合后，不经过制颗粒(湿法制粒或干法制粒)而直接压 制成片的工艺。粉末直接压片与其他片剂生产工艺相比，具 有较明显的优势，如工艺简单、节能省时、生产成本低、产品 质量稳定等。但目前国内片剂生产仍然是以湿法制粒的工 艺为主，粉末直接压片工艺的使用率尚不足2O 。本文将 从全粉末直接压片机制与特点，以及影响全粉末直接压片技 术在中药中应用的关键问题等方面进行综述。 1全粉末直接压片的机制及特点 11全粉末直接压片成型机制L1：全粉末直接压片系指在 一定压力下将粉末压实，最后变为具有一定孑L隙率压块的过 程，压片过程包括加压、压力滞留、压力解除及推片等步骤。 压缩是片剂制造的主要操作，是借压力把粉末间距离缩小至 产生足够内聚力而紧密结合的过程，粉末在压实的过程中产 生聚结和黏合等作用，并发生不同性质的形变，如塑性形变、 脆性断裂等，从而松散的结构变为相对均匀的固体而成型。 12全粉末直接压片与制粒压片的工艺对比：通过对比(表 1)可以看出，粉末直接压片的工艺单元最少，只需将原辅料 处理后混合好压片即可，工艺的关键在于混合后物料是否具 有压片所要求的流动性和可压性。直接压片工艺的研究就 是研究不制粒也能解决物料的流动性和可压性的问题，目前 采取的措施主要是改善药物粉末的形态、添加优良的辅料以 改善混合物料的流动性和可压性、改进压片设备等。 13 全粉末直接压片对药物粉末的要求_2：进行粉末直接 表1 制粒后压片和粉末直接压片的工艺路线 Table 1 Process route of technology for powder direct tableting and tableting after granulating 压片的药物应具有一定的粗细度，药物粉末应具有良好的流 动性、可压性和润滑性。但多数药物不具备这些特点，当药 物的粗细度不适于直接压片时，可通过改变其粒子大小、分 布和形态等手段来加以改善。对于低剂量药物(如主药量在 50 mg以下)，处方中含有较多的辅料，流动性、可压性、润滑 性主要取决于辅料的性能。不论药物本身的流动性和可压 性好坏，只要与流动性、可压性好的辅料混合均匀后，即可直 接压片。 14全粉末直接压片的特点与优势 。 141 提高药物在制剂过程中的稳定性：许多药物对湿、热 不稳定，若采用常规湿法制粒，在生产过程中，药物与黏合剂 中的溶剂接触，并经高温干燥，必会对产品质量产生影响。 142提高药物的崩解性和溶出度：片剂的崩解主要依靠 崩解剂通过毛细管作用或膨胀作用促使片剂崩解。采用粉 收稿日期：20100530 基金项目：国家科技重大专项中药复方释药系统技术平台项目(2009ZX09310005)；“十一五”科技支撑计划项目(2006BA109B0801) 作者简介：岳鹏飞，男，硕士，讲师，主要从事药物新剂型与新技术研究。 Email：ypfpharm126corn *通讯作者杨明，教授，博导，从事中药复方释药系统研究。 Email：yangmingl6126corn 2100 中草菊 Chinese Traditional and Herbal Drugs第41卷第12期2010年12月 末直接压片工艺制备的片剂，与湿法制粒不同，崩解剂不会 由于前期接触水分而降低崩解性能，从而保证了良好的崩解 特性。另外，由于没有进行颗粒压片，片剂崩解后不会形成 大团状颗粒，而是形成比表面积相对较大的细粉，提高了片 剂的分散均匀度，有助于药物的释放、吸收。 2影响全粉末直接压片技术在中药制剂中应用的关键问题 及对策 全粉末直接压片是一个非常复杂的机械过程，它涉及粉 体的流动性、充填性和压缩成型性等，影响这些性质的因素 较多，主要从以下几个方面进行阐述。 21处方中药粉末所占比例大的问题：中药复方粉末通常 在片剂的处方中所占的比例较大，因此粉末的粉体学性质以 及辅料的类型和用量需要重点评价和控制。如何使用最小 量的辅料来制备各种质量指标均合格的片剂值得探讨，研究 其粒径大小以及粉末形态对可压性的影响是非常重要的。 许多中药在压片前经常惯性地先被微粉化，至少要过8O目 筛甚至200目筛。微粉化固然可提高药物的溶出度和生物 利用度，但也不可避免会导致药物颗粒间摩擦力增加，从而 降低其流动性，而且多数情况下会使可压性显著下降，因此 必须筛选适合直接压片粉体学性质的中药粉末，选择适合的 辅料进行压片。 22 中药粉末的吸湿性问题：中药粉末通常为含多种吸湿 成分的混合物，如蛋白质、多糖、淀粉、黏液质、无机盐等，普 遍具有较强的吸湿性，吸湿后的物料会表现出流动性差、黏 性强等不良特点 j。中药全粉末直接压片前务必首先考察 粉末的吸湿性，通常用临界相对湿度(critical relative humi dity，CRH)、吸湿等温曲线、吸湿时间曲线、吸湿等温线、平 衡吸湿等特征参数来表征 。一般药物在周围环境湿度低 于临界相对湿度时，吸湿量很低并很快达到平衡；但在高于 临界相对湿度的条件下，药物会大量吸湿一直达到饱和。因 此应该根据吸湿原理，从吸湿的热力学和动力学的角度研究 中药粉末吸湿是否发生及发生的程度，以及吸湿速度【 。 23 中药粉末流动性差的问题7：对于粉末直接压片工艺， 中药粉末的流动性非常重要，它直接影响物料的填充性，另 外在物料的贮存、传送以及混和过程中，流动性也发挥重要 作用。在粉末压片生产过程中，中药粉末的流动性将影响产 品质量(如质量差异、均匀度等)、物料利用率(掐头、去尾)， 以及生产周期(如混合时问、压片速度)等。中药粉末的流动 性决定于物质本身的特性(如粒子大小、形态、表面状态、密 度等)及环境的温度、压力等。 231粒度：中药粉末越细，粉粒比表面积越大，粉体分子 引力、静电引力作用增大，影响粉粒的流动；粉粒越细，粒子 间越容易吸附、结团，黏结性增大。导致休止角增大，流动性 变差；粉粒越细( http:/论文降重、修改、代写请扫码阅读此文的还阅读了：1. 浅析中药的不良反应2. 云计算技术的关键问题及在高职院校图书馆的应用3. 乌鞘岭隧道关键技术问题我看我说4. 中药配伍禁忌研究的关键问题与对策5. 电力故障波形重现技术及其关键问题6. E-Learning在提高图书馆员信息素质中的应用7. 探讨城市电网规划设计要点8. 项目教学法在中职森林计测课程中应用9. 网络化控制系统在电力系统中的应用10. 战略环境评价研究