1、世界科学技术中医药现代化专题讨论一：中药-药物相互作用 World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica 摘 要：中 药 在 我 国 已 应 用 了 数 千 年，其 在 疾 病 治 疗、身 体 保 健 等 方 面 发 挥 着 非 常 重 要 的 作 用。在 临 床上，中 药 往 往 同 其 他 处 方 药 联 合 使 用。由 于 中 药 含 有 一 种 或 多 种 药 理 活 性 成 分，可 能 诱 导 或 抑 制 转 运 体 的 功能，使 药 物 的 药
2、代 动 力 学 发 生 改 变，进 而 影 响 药 物 在 体 内 的 吸 收、分 布、代 谢 和 排 泄 过 程，药 物 的 疗 效 和 安 全 性更 是 因 此 受 到 影 响。本 文 对 转 运 体 介 导 的 中 药 和 药 物 间 相 互 作 用 作 一 综 述，期 望 为 临 床 安 全 合 理 联 合 用 药 提供新思路。关键词：中药药物相互作用 中药 转运体doi：10.11842/wst.2019.02.011 中图分类号：R 284.1 文献标识码：A中 药 被 广 泛 地 用 于 治 疗 疼 痛、心 脏 病、糖 尿 病 和 炎症 等 疾 病，已 成 为 补 充 和 替 代
3、 医 学 实 践 的 重 要 组 成 部分 1。据 报 道，在 美 国 16%接 受 处 方 药 治 疗 的 患 者 同 时服 用 中 药 2。随 着 中 药 和 药 物 广 泛 的 应 用，中 药-药 物相 互 作 用（Herbal-drug interactions，HDIs）受 到 人 们 的广 泛 关 注。一 般 来 说，药 物 间 存 在 2 种 相 互 作 用：药 效学 和 药 动 学 的 相 互 作 用。药 效 学 方 面 的 中 药-药 物 相互 作 用 表 现 为 协 同 作 用 或 拮 抗 作 用。例 如，减 肥 药 麻黄，由 于 麻 黄 碱 类 生 物 碱 的 交 感 神
4、 经 效 应，可 以 拮 抗 降压 药 的 降 压 作 用 3。药 动 学 方 面 的 中 药-药 物 相 互 作用 表 现 为 中 药 或 药 物 体 内 药 代 动 力 学 的 改 变，其 主 要机 制 是 转 运 体 或 代 谢 酶 的 表 达 或 活 性 的 改 变。本 文 主要总结转运体介导的中药和药物间相互作用。转 运 体 在 中 药 和 药 物 相 互 作 用 中，发 挥 着 至 关 重要 的 作 用。到 目 前 为 止，有 两 类 转 运 体 超 家 族 参 与 中药-药 物 间 相 互 作 用：A T P 结 合 盒 转 运 体（A T P-b i n d i n gca s
5、 s e t t e,A B C）和 溶 质 载 体（s o l u t e c a r r i e r f a m i l y,S L C）。转 运 体 存 在 于 大 多 数 组 织 中，在 药 物 的 吸 收、分 布 和 排泄 过 程 中 起 着 关 键 作 用。ABC 转 运 体 家 族 包 括 P 糖 蛋白（P-glycoprotein,P-gp）、乳 腺 癌 耐 药 蛋 白（breastcancer resistance protein,BCRP）、多 药 及 毒 性 化 合 物 外排 转 运 蛋 白（mammal multidrug and toxin extrusionprot
6、eins,MATEs）和 多 药 耐 药 相 关 蛋 白（multidrugresistance-associated proteins,MRPs）等 4。SLC 转 运 体家 族 包 括 有 机 阴 离 子 转 运 体（organic anion transporter,OATs）、有 机 阳 离 子 转 运 体（organic cation t r a n s p o r t e r,O C T s）及 寡 肽 转 运 体（o l i g o p e p t i d e t r a n s p o r t e r,PEPTs）等。1 ATP 结合盒转运体ATP 结 合 盒 转 运 体 是
7、一 类 外 排 型 转 运 体（effluxtransporters），功 能 是 将 底 物 泵 出 细 胞，进 而 降 低 细 胞内底物的浓度。1.1 P-gpP 糖 蛋 白（P-glycoprotein,P-gp）是 第 一 个 被 人 类发 现 的 ATP 结 合 盒 转 运 体，其 在 肝 脏、肾 脏、胰 腺、结肠、空 肠 以 及 中 枢 神 经 系 统 均 有 表 达，是 体 内 具 有 重 要生 理 功 能 的 转 运 体 之 一，在 内 源 性 或 外 源 性 物 质 的 吸收、分 布 和 排 泄 过 程 中 发 挥 着 关 键 作 用 5。五 味 子 作为 中 药 中 的 补
8、 药，已 有 几 千 年 应 用 的 历 史，有 益 气 生收稿日期：2018-12-12修回日期：2019-01-10 国 家 自 然 科 学 基 金 委 面 上 基 金 项 目（81874324）：转 运 体 介 导 哌 拉 西 林/他 唑 巴 坦 及 亚 胺 培 南/西 司 他 丁 发 生 增 效 减 毒 药 物 相 互 作 用 的 分 子 药 代 动 力学 机 制，负 责 人：刘 克 辛；国 家 自 然 科 学 基 金 委 青 年 基 金 项 目（81302826）：泽 泻 醇 B 23-乙 酸 酯 促 肝 再 生 作 用 的 分 子 机 制 和 作 用 靶 点，负 责 人：孟 强。通
9、讯作者：孟强，博士，副教授，硕士生导师，主要研究方向：转运体与代谢酶介导的药物治疗肝脏疾病的分子机制。2152019 第二十一卷 第二期 Vol.21 No.2 World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica 津、滋 肾 敛 肺 之 功 效。Huang 等 研 究 显 示 6，从 五 味 子中 提 取 的 五 种 五 味 子 素，均 可 竞 争 性 抑 制 P-gp 功 能，有 效 逆 转 肿 瘤 细 胞 的 耐 药 性，其 中 以 五 味 子 甲 素 逆
10、 转耐 药 效 果 最 佳。实 验 表 明，在 五 味 子 甲 素 与 长 春 新 碱合 用 时，长 春 新 碱 在 MCF-7、KBv 200 和 Bel 7402 等 细胞 中 的 浓 度，显 著 提 高 了 38、309 和 84 倍。此 外，在Caco-2 细 胞 中，五 味 子 甲 素 通 过 抑 制 P-gp 的 功 能，增加 了 罗 丹 明 123 和 环 孢 素 的 胞 内 蓄 积 量 7。银 杏 叶 及其 银 杏 叶 提 取 物(Ginkgo Biloba extract,GBE)银 杏 黄 酮类(山 奈 酚、槲 皮 素 等)和 银 杏 萜 内 酯 类 化 合 物，具 有 扩
11、张 血 管、调 血 脂、抗 炎 及 抗 肿 瘤 等 多 种 药 理 作 用，临 床应 用 广 泛 8。研 究 表 明 9，银 杏 叶 提 取 物 中 的 槲 皮 素 和山 奈 酚 均 可 P-gp 功 能，逆 转 肿 瘤 细 胞 的 耐 药 性。当 山奈 酚 与 长 春 碱（或 紫 杉 醇）合 用 时，可 减 少 长 春 碱 的 外排，显著其在 KB-V 1 细胞中蓄积 量。另研究表明 10，银杏 叶 提 取 物 与 口 服 雷 特 格 韦 联 合 服 用 时，与 单 用 雷 特格 韦 相 比，雷 特 格 韦 的 达 峰 时 间 没 有 改 变，最 大 血 药 浓度（Cmax）增 加 了 44
12、%，药 时 曲 线 下 面 积（area underthe curve,AUC）增 加 了 21%。血 药 浓 度 增 大 是 由 于 雷特 格 韦 为 P-gp 的 底 物，两 药 联 用 时，银 杏 叶 提 取 物 抑制 了 P-gp 的 活 性，进 而 导 致 雷 特 格 韦 的 生 物 利 用 度 和Cmax 明 显 增 加。有 研 究 表 明 11，蛋 白 酶 抑 制 剂 沙 奎 那韦 受 到 血 脑 屏 障（blood-brain barrier,BBB）上 P-gp 的外 排 作 用，导 致 脑 内 血 药 浓 度 过 低，进 而 无 法 起 到 有 效抑 制 脑 内 HIV-1
13、 病 毒 的 作 用。黄 酮 类、芪 类 化 合 物 可能 会 调 节 BBB 上 P-gp 对 沙 奎 那 韦 的 外 排 作 用，从 而 改变 沙 奎 那 韦 在 脑 内 的 分 布。如 柚 皮 素、桑 黄 素、白 杨 黄素、染 料 木 黄 酮、白 藜 芦 醇 三 甲 醚、三 乙 酰 藜 芦 醇 和 氧化 白 藜 芦 可 抑 制 P-gp 活 性，进 而 抑 制 沙 奎 那 韦 的 外 排 12。相 反，槲 皮 素、白 藜 芦 醇 通 过 诱 导 P-gp，促 进 了 沙奎 那 韦 的 外 排。即 前 者 会 使 沙 奎 那 韦 在 脑 组 织 中 分 布增多，后者则会使沙奎那韦在脑组织中
14、分布减少 8,13。1.2 MRPsMRPs 是 通 过 消 耗 ATP 能 量，将 细 胞 内 的 药 物 排出，降 低 了 细 胞 内 药 物 的 蓄 积，同 时 减 少 了 药 物 对 细 胞的 杀 伤 程 度。MRPs 参 与 转 运 多 种 内 源 性 或 外 源 性 毒素，具 有 解 毒 作 用。目 前，对 于 MRP 1、MRP 2、MRP 3 的研 究 较 为 广 泛。MRP 1 表 达 于 各 种 实 体 肿 瘤 和 血 液 肿瘤，与 乳 腺 癌 的 耐 药 现 象 相 关 14。MRP 2 主 要 分 布 于 胆管、肾 小 管 及 肠 道 上 皮 细 胞，介 导 结 合 型
15、 有 机 阴 离 子 型化 合 物 转 运 15。大 黄 酸 是 从 大 黄 中 提 取 的 具 有 生 物 活性 的 蒽 醌 类 化 合 物，具 有 抗 肿 瘤 及 逆 转 多 药 耐 药 的 作用 16。研 究 表 明 17，大 黄 酸 与 甲 氨 喋 呤 合 用 时，大 黄 酸通 过 抑 制 MRP 2 介 导 的 排 泄，增 加 甲 氨 喋 呤 在 大 鼠 内的 血 药 浓 度。当 给 予 大 鼠 1.0 g kg-1大 黄 酸 时，甲 氨 喋呤 的 AUC 增 加 了 602%，平 均 滞 留 时 间（mean residencetime,MRT）增 加 了 419%。临 床 常 用
16、 由 MRP 2 介 导 的 药物，如 甲 氨 喋 呤、美 法 仑 和 他 汀 类 药 物 等，在 这 些 药 物与 大 黄 酸 联 合 使 用 时，应 考 虑 到 可 能 发 生 的 相 互 作用。抗 肿 瘤 药 长 春 新 碱 及 HIV 蛋 白 酶 抑 制 剂 沙 奎 那 韦主 要 经 胆 汁 排 泄，二 者 联 合 使 用 时，产 生 竞 争 抑 制 作用，增 加 长 春 新 碱 在 体 内 的 血 药 浓 度 时，可 以 提 高 抗 肿瘤效果。1.3 MATEsMATEs 是 以 H+和 Na+跨 膜 电 势 差 为 驱 动 力，将 底物 泵 出 细 胞，降 低 了 底 物 在 肝
17、细 胞 和 肾 细 胞 内 的 浓度。MATEs 主 要 分 布 在 肝 细 胞 胆 管 侧 膜 及 肾 小 管 刷状 缘 膜 上，通 过 继 发 性 主 动 转 运，将 阳 离 子 药 物 自 细 胞内 排 入 胆 汁 或 尿 液。黄 芩 苷 是 唇 形 科 黄 芩 中 提 取 的 一种 活 性 成 分，可 以 通 过 保 护 胰 岛 B 细 胞 功 能，治 疗 高 血糖、肥 胖 和 高 血 脂 症，还 有 抗 氧 化 和 抑 制 脂 肪 细 胞 分 化的 活 性 18。研 究 发 现，二 甲 双 胍 可 以 和 黄 芩 苷 联 合 应用，提 高 降 糖 活 性 19。黄 芩 苷 可 以 通
18、 过 降 低 大 鼠 肝 脏MATE 1 的 mRNA 表 达 水 平，导 致 二 甲 双 胍 胆 汁 排 泄 减少，从 而 提 高 二 甲 双 胍 在 肝 脏 中 的 血 药 浓 度，进 而 抑 制了 二 甲 双 胍 治 疗 过 程 中 的 糖 异 生。因 此，与 二 甲 双 胍合 用 治 疗 糖 尿 病 时，可 部 分 增 加 糖 耐 量，而 不 引 起 低血糖。1.4 BCRPBCRP 属 于 ABC 结 合 盒 转 运 体 家 族 的 G 亚 族，是介 导 肿 瘤 细 胞 耐 药 的 一 种 重 要 蛋 白，在 肝 脏、小 肠、乳腺、肾 上 腺、睾 丸 和 癌 细 胞 中 均 有 表
19、达，对 肿 瘤 细 胞 多药 耐 药 的 形 成，起 着 重 要 的 作 用。研 究 证 明 20，具 有 高选 择 性 的 米 托 蒽 醌、喜 树 碱 衍 生 物、甲 氨 喋 呤、依 法 韦伦 耐 药 细 胞 系 中 高 表 达 BCRP 转 运 体，其 表 达 与 细 胞中 药 物 蓄 积 密 切 相 关。然 而，高 表 达 BCRP 耐 药 细 胞对 长 春 新 碱、紫 杉 醇 和 顺 铂 等 并 不 耐 受，对 柔 红 霉 素、表 柔 比 星、9-氨 基 喜 树 碱 存 在 耐 药 性。橙 皮 素 是 芸 香科 中 一 类 有 生 物 活 性 的 二 氢 黄 酮 类 化 合 物，具 有
20、 调 节免 疫 和 抗 肿 瘤 等 多 种 药 理 活 性，且 对 肝 损 伤 及 肝 纤 维化 有 保 护 和 延 缓 的 作 用。此 外，在 槲 皮 素、水 飞 蓟 素、大 豆 苷 元 等 存 在 下，可 显 著 增 加 BCRP 底 物 在 细 胞 中216世界科学技术中医药现代化专题讨论一：中药-药物相互作用 World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica 的 蓄 积 量，达 到 逆 转 耐 药 的 效 果 21,22。由 于 BCRP 是 介导
21、药 物 由 肾 小 管 上 皮 细 胞 排 入 尿 液 的 重 要 转 运 体，也是 药 物 由 肝 脏 经 胆 汁 排 泄 的 重 要 通 道，因 此 研 究BCRP 介 导 的 中 药 和 药 物 相 互 作 用，具 有 十 分 重 要 的临床意义。2 SLC 溶质转运体可 溶 性 载 体 SLC 可 以 将 底 物 摄 取 至 靶 位 以 发 挥 药效，属于摄取型转运体（uptake transporters）。2.1 OATsOATs 主 要 分 布 于 肾 小 管 上 皮 细 胞 基 底 膜 侧，可 以将 有 机 阴 离 子 从 血 液 中 摄 取 进 肾 小 管 上 皮 细 胞 内
22、 23。OATs 的 底 物 包 括 牛 磺 胆 酸 盐、对 氨 基 马 尿 酸、抗 生 素、甲 氨 蝶 呤、戊 二 酸 等 24。甲 氨 喋 呤 主 要 由 OAT 1 和OAT 3 介 导 经 肾 排 泄，同 时 易 引 起 肾 毒 性。据 报 道 25，茶 碱 作 为 一 种 黄 嘌 呤 类 化 合 物，可 用 于 治 疗 支 气 管 性与 心 源 性 哮 喘。茶 碱 治 疗 慢 性 哮 喘 患 者 时，会 联 合 红霉 素 治 疗 短 期 的 发 热 感 染。与 红 霉 素 的 联 合 应 用，会改 变 茶 碱 的 血 浆 清 除 率，使 茶 碱 的 血 液 浓 度 升 高，这 是由
23、于 二 者 都 是 OATs 的 底 物，在 OAT 2 介 导 的 肾 脏 的 排泄 过 程 中 有 竞 争 性 抑 制 关 系。由 于 茶 碱 的 治 疗 窗 较窄，OAT 2 的 底 物 或 抑 制 剂 与 茶 碱 联 合 用 药 时，应 实 时监 测 茶 碱 的 血 药 浓 度，避 免 毒 性 反 应 的 发 生。研 究 发现 26，高 丽 红 参 不 仅 具 有 减 轻 压 力 和 缓 解 疲 劳，还 对 糖尿 病 和 癌 症 存 在 药 理 活 性。给 予 小 鼠 10.0 g kg-1的 高丽 红 参 可 显 著 提 高 肾 脏 的 OAT 1 mRNA 的 表 达 水 平，还
24、显 著 增 加 了 OAT 1 和 OAT 3 的 蛋 白 表 达 27。高 丽 红参 与 非 索 那 定 联 合 应 用 时，可 以 通 过 对 肾 脏 和 肝 脏 中转 运 体 的 诱 导，降 低 非 索 那 定 的 AUC。因 此，在 高 丽红 参 作 为 保 健 药 或 与 其 他 药 物 合 用 时，存 在 血 药 浓 度过高的风险，应谨慎使用。2.2 OCTsOCTs 主 要 分 布 于 肝 脏、肾 脏，主 要 是 将 有 机 阳 离子 由 细 胞 外 液 转 运 到 细 胞 内 28。有 研 究 表 明，OCT 1 主要 表 达 于 肝 脏 和 肾 脏，在 小 肠 上 皮 细 胞
25、 基 底 侧 膜 也 有表 达，典 型 底 物 包 括 四 乙 胺、烟 酰 胺、硫 胺 等 29。小 檗碱（berberine）又 名 黄 连 素，是 中 药 黄 连 中 提 取、分 离 得到 的 一 种 生 物 碱，在 心 血 管 疾 病、糖 尿 病 和 抗 肿 瘤 方面，存 在 理 想 的 药 理 活 性。小 檗 碱 对 高 脂 饮 食 诱 导 的糖 尿 病 大 鼠 和 链 脲 佐 菌 素 糖 尿 病 大 鼠 有 降 糖 和 增 敏 作用 30。二 甲 双 胍 是 2 型 糖 尿 病 的 一 线 治 疗 药 物，小 檗碱 已 经 被 研 究 成 为 2 型 糖 尿 病 和 血 脂 异 常
26、的 治 疗 药物 31。研 究 发 现，当 小 檗 碱 与 二 甲 双 胍 联 合 治 疗 糖 尿病 时，小 檗 碱 可 通 过 抑 制 有 机 阳 离 子 转 运 体 OCT 1 和OCT 2，提 高 二 甲 双 胍 的 初 始 血 药 浓 度（C 0）和 AUC，降低 二 甲 双 胍 在 大 鼠 体 内 的 分 布 体 积 和 清 除 率，进 而 导致 二 甲 双 胍 在 肝 内 摄 取 减 少，肾 内 排 泄 减 少，从 而 提 高二 甲 双 胍 的 血 浆 浓 度 32。小 檗 碱 通 过 减 少 二 甲 双 胍 的分 布，引 起 二 甲 双 胍 药 代 动 力 学 的 改 变，因 此
27、 小 檗 碱 与这 些 药 物 联 合 给 药 时，应 考 虑 潜 在 的 中 药 间 药 物 相 互作用。2.3 PEPTsPEPTs H+梯 度 为 驱 动 力，包 括 PEPT 1 和 PEPT 2。PEPT 1 是 小 肠 中 低 亲 和 力、高 容 量 转 运 蛋 白；而 PEPT 2是 在 肾 小 管 上 皮 细 胞 的 刷 状 缘 膜 侧 高 亲 和 力、低 容 量的 转 运 蛋 白，在 肠 道、肾 脏、脑 和 肺 中 亦 有 表 达 33。PEPT 1 的 典 型 底 物 包 括 抗 肿 瘤 药 物 乌 本 美 司、-内 酰胺 类 抗 生 素、血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑
28、 制 剂（angiotensinconvertiong enzyme inhibitor,ACEI）、伐 昔 洛 韦、头 孢 氨苄 等 34。三 七 是 常 用 的 止 血 活 血 确 认 下 是 止 血 还 是 活血 药，具 有 明 确 的 降 血 脂 活 性，三 七 环 肽 是 其 主 要 成 分之 一。灵 芝 具 有 良 好 的 降 血 脂 作 用，灵 芝 和 三 七 联 合用 药 具 有 良 好 的 协 同 降 脂 疗 效 35。有 研 究 表 明，三 七环 肽 是 三 七 中 主 要 成 分 之 一，具 有 明 确 的 降 脂 活 性 36。三 七 环 肽 主 要 由 PEPT 1
29、介 导 进 入 血 液，灵 芝 三 萜 与 三七 联 合 使 用 时，灵 芝 三 萜 可 以 通 过 调 节 PEPT 1 的 表达，增 加 三 七 环 肽 在 血 液 中 的 浓 度，从 而 发 挥 协 同 降 脂作 用。因 此，基 于 转 运 体 探 讨 中 药 药 代 动 力 学 参 与 的中药协同机制分析具有重要意义。2.4 OATPsOATPs 广 泛 存 在 于 各 脏 器，如 脑、肾 脏、肝 脏 和 肠道 等 组 织，主 要 分 布 于 肝 细 胞 基 底 膜，在 OATP 1A 2、OATP 1B 1、OATP 1B 3 等 在 肝 脏 中 主 要 表 达 较 高。药 物在 肝
30、 脏 消 除 过 程 中，肝 脏 特 异 性 转 运 体 OATP 1B 1 和OATP 1B 3 发 挥 着 重 要 作 用，进 而 影 响 药 物 代 谢 动 力 学过 程 中 的 药 物 相 互 作 用 4。五 味 子 甲 素、丹 参 素、大 黄酸、梓 果 甙、他 汀 类 药 物、利 福 平、甲 氨 喋 呤 等 均 为OATP 1B 1 和 OATP 1B 3 的 底 物。其 中，他 汀 类 药 物 主 要由 OATP 1B 1 转 运 体，介 导 进 入 肝 细 胞，发 挥 降 低 血 液中 胆 固 醇 含 量 的 药 理 作 用 37。水 飞 蓟 素 是 从 水 飞 蓟 种子 中 提
31、 取 的 一 种 黄 酮 类 活 性 成 分，对 于 治 疗 胆 囊 疾 病、肝 炎、黄 疸 有 理 想 的 效 果。Deng 38等，发 现 水 飞 蓟 素 可明 显 抑 制 肝 脏 OATP 1B 1 转 运 体 介 导 的 瑞 舒 伐 他 汀 的摄 取，影 响 舒 瑞 伐 他 汀 体 内 的 药 代 动 力 学 过 程。研 究2172019 第二十一卷 第二期 Vol.21 No.2 World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica 表 明，丹 参 素
32、 与 舒 瑞 伐 他 汀 合 用 时，丹 参 素 可 能 通 过 抑制 OATP 1B 1，改 变 舒 瑞 伐 他 汀 的 药 代 动 力 学 过 程 39。与 舒 瑞 伐 他 汀 单 独 用 药 相 比，丹 参 素 合 用 后 的 Cmax、AUC 分 别 增 加 了 123%和 195%，清 除 率 降 低 了 60%，tmax 和 t 1/2 差异不明显。3 结语综 上 所 述，转 运 体 在 药 动 学 相 互 作 用 中 扮 演 着 重要 角 色。中 药 及 其 有 效 成 分 可 以 通 过 对 转 运 体 的 诱 导或 抑 制 作 用，影 响 药 物 的 吸 收、分 布、代 谢
33、和 排 泄 过 程，从 而 影 响 药 物 的 疗 效 和 安 全 性。转 运 体 如 P-gp、BCRP、MRPs、OCTs 和 OATPs 等 被 证 明 在 中 药-药 物 相互 作 用 中 发 挥 重 要 作 用。但 中 药 及 中 药 复 方 药 理 活 性成 分 复 杂，可 能 同 时 作 用 于 多 种 转 运 体，而 各 转 运 体 介导 的 底 物 又 存 在 一 定 的 重 叠 性，因 此，中 药-药 物 间 的相 互 作 用 机 制 还 需 做 进 一 步 探 索。这 些 内 容 将 会 增 加医 护 人 员 对 药 物 相 互 作 用 的 了 解，为 临 床 联 合 用
34、 药 提供重要依据，从而降低临床用药的相关风险。参考文献1 Chen X W,Serag E S,Sneed K B,et al.Clinical herbal interactions withc o n v e n t i o n a l d r u g s:f r o m m o l e c u l e s t o m a l a d i e s.C u r r e n t M e d i c i n a l C h e m i s t r y,2011,18(31):4836-4850.2 Kaufman D W,Kelly J P,Rosenberg L,et al.Recent p
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