1、国产坎地沙坦酯治疗原发性高血压临床疗效观察世?界?临?床?药? 物 2005Vo1.26No.8WRLDCLINICALDRUGS国产坎地沙 l_Bm5 治疗原发 n 生高血压临床疗效颜察重庆医科大学第一附属医院心内科陈明左中张晓刚罗素新目的本观察旨在评价国产坎地沙坦酯(维尔亚)治疗轻中度高血压的临床疗效及安全性.方法入选 I,ll 级原发性高血压患者,共 62 例.其中 I 级高血压 25 例,ll 级高血压 37 例.服用国产坎地沙坦酯片一日 1 次,4mg,如 2 周后血压未降至目标水平(14OmmHg/9OmmHg 以下)者将剂量增加为一日 8mg,连续治疗 4 周.4周后血压未降至目
2、标水平者加用噻嗪类利尿剂,直至血压控制平稳.结果 62 例入选患者服药(一日 4mg)一周后 2O 例血压即有明显下降,继续服药有进一步下降趋势.42 例下降不明显者中 33 例13i(8mg) 后血压有明显下降 .9 例继续服药 2 周后血压仍下降不明显,改用其他降压药,作无效处理.用药 4 周后显效 31 例(50%),有效 22 例(35%),无效 9 例(15%), 总有效率为 85%.用药 4 周后血压下降达标到目标水平 37 例,达标率为 60%.服药后不良反应发生率很低.结论本观察结果证实国产坎地沙坦酯(维尔亚)治疗原发性高血压,疗效确切,不良反应少,耐受性好,值得临床推广.坎地
3、沙坦酯;高血压;临床疗效;安全性管紧张素 II 受体阻断 iJ(ARB)是一种重要的新型抗高血压药物,除了具有血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的许多特点,ARB 克服了 ACEJ因不能完全抑制血管紧张素转化(逃逸)及因刺激性干咳等缺点,能更完全,更有效地阻断肾素一血管紧张素系统(RAS)的有害作用,在高血压,心力衰竭,肾脏病防治中有着广泛的应用前景.近年各国指南均已把 ARB 列为高血压治疗的首选用药之一.坎地沙坦酯(candesartancilexetil)由武田公司和阿斯利康公司共同开发,是一种具有高度选择性的新型 ARB,于 1997 年作者简介陈明:硕士,重庆医科大学第一临床学院心内
4、科副主任医师,曾在日本爱嫒大学医学部第二内科,日本九洲大学医学部心内科研修.世?界?临?床?药? 物WRLDCLINICALDRUGS11 月首次在瑞典上市,商品名 Atacand.现已在英国,丹麦,德国和美国等国家和地区上市.国外临床研究和应用表明本品可安全且有效治疗轻至中度高血压1.我国随着国产坎地沙坦酯的上市,临床应用前景广阔.本观察旨在评价国产坎地沙坦酯治疗轻至中度高血压的临床疗效及安全性.临床资料与方法)病例入选条件根据 1999 年中国高血压指南高血压诊断标准为 l,ll级原发性高血压患者,年龄 3575 岁,男女不限,体重指数28,坐位血压水平:140mmHg收缩压(SBP)18
5、0mmHg(1mmHg=0.1333KPa)J90mmHg舒张压(DBP)110mmHg.排除以下情况:坐位 DBP110mmHg 或 SBPI80mmHg;重度心脏病;肝肾功能障碍;空腹血糖7.1mmol/L;妊娠或哺乳期妇女;严重的烟酒嗜好;对氯沙坦等血管紧张素 ll 受体拮抗剂过敏者.所有入选患者均自愿.)患者选择选择病例为 2004 年 6 月2005 年 3 月我院门诊高血压患者,按照 1999 年中国高血压指南高血压诊断标准,选择新发现的 lll 级原发性高血压患者,共 62 例,其中男性 38 例.女性 24 例,年龄范围 3875 岁,平均年龄 57.67 岁.其中 l 级高血
6、压 25 例,ll 级高血压 37 例.)方法国产坎地沙坦酯片(重庆市圣华曦药业有限公司生产,规格:每片 4mg,商品名:维尔亚),一日 4mg,1 次(8:00am)服用,如 2 周后血压未降至目标水平的药物 57 天,本组大多为新发现的尚未接受药物治疗的原发性高血压患者.用药前测定血,尿常规,血糖,血尿素氮,肌酐,尿酸,血电解质,胆固醇,甘油三酯和转氨酶.用药 4 周后复查 1 次.观察指标:用药前,用药 1,2 和 4 周的血压及心率,并记录所有不良反应.)疗效判断按照卫生部药物临床研究指导原则的抗高血压药物疗效标准.显效:舒张压下降10mmHg 并降到正常或下降 20mmHg 以上.有
7、效:舒张压下降虽未达 10mmHg,但降到正常或下降 1019mmHg,或收缩压下降超过30mmHg.无效:未达到上述标准.血压测定方法按照1999 年中国高血压指南规定执行.)统计学方法用 SPSS100 软件处理数据,计量资料用(x s)表示,治疗前后和差值比较用配对 f 检验.P0.05 为显着性差异,P0.01 为非常显着性差异 .结果)疗效评价62 例入选患者中,给予一日 4mg,1 周后即有 20例患者血压明显下降.继续服药有进一步下降趋势.42例血压下降不明显患者中,33UJI1 大剂量至一日 8mg 后血压出现明显下降,9 例继续服药 2 周后血压仍未见明显下降者,改用其他降压
8、药,作无效处理.结果,用药4 周后显效 31 例(50%),有效 22 例(35%), 无效 9 例(15%),总有效率为 85%.用药 4 周后血压下降达到目标水平者 37 例,达标率为 60%(表 1).(140mmHg/90mmHg 以下)者将剂量增加为一日 8mg,)降压幅度及心率变化(表 2)连续治疗 4 周.4 周后血压未降至140mmHg/90mmHg 以下者加用噻嗪类利尿剂.直至血压控制平稳.观察方法:入选前停用对血压有影响世?界?临?床?药? 物WRLDCLINICALDRUGS注:与用药前比较,t 尸0.05,一 PO.01)血生化检查结果服药 4 周后血,尿常规,血糖,血
9、尿素氮,肌酐,尿酸,血电解质和转氨酶均无变化,在正常范围.本组服药前有 9 例患者胆固醇和甘油三酯升高.服药 4 周后均无变化.不良反应本组病例出现与药物相关的不良反应共 7 例,发生率为 11%.服药 1 周内,出现头昏 5 例.腹胀 3 例,食欲减退 2 例,咳嗽 1 例,程度均较轻,继续服药后减轻或自行消失,均不影响继续治疗.讨论坎地沙坦酯与氯沙坦同属二苯咪唑类,在体内经肠道吸收,完全水解为去酯坎地沙坦的活性代谢物,后者与血管紧张素 ll1 型受体的结合力比氯沙坦强 80 倍.具有强效长效的特点,降压效果优于氯沙坦,使用剂量在己上市的 ARB 中是最低的 .各种程度的肾功能不全及轻中度肝
10、功能受损患者服用本品的药动学参数无明显变化.消除半衰期为 9 小时,只需一日服用 1 次.疗效可维持24 小时以上.不良反应较少,与安慰剂相似 s-.国外文献报道,坎地沙坦酯治疗高血压 812 周,一日 8mg 的降压效果与依那普利一日 1020mg,氯沙坦一日 50mg,氨氯地平一日 5mg 或氢氯噻嗪一日 25mg相似,但耐受性更好314. 对高血压及糖尿病引起的肾脏损害有明显的保护作用,在老年人,黑种人和重度高血压患者中均有较好效果.新近报道我国国产坎地沙坦酯片 816mg 治疗 8 周降压总有效率为82.1%,本观察与上述国外文献报道相似.但本文以国产坎地沙坦酯片一日 4mg 治疗 1
11、 周后部分病例(20 例/62 例)血压虽有下降,但多数病例需接受一日 8mg 治疗 2 周,血压才出现更为明显的下降,提示坎地沙坦酯片一日4mglJ 量似嫌不足.值得一提的是本品的不良反应发生率很低,尤其咳嗽发生较 ACEI 少得多,本文仅 1 例出现咳嗽,耐受性良好,适用于长期治疗.最近 CHARM 研究再次肯定了坎地沙坦酯治疗心力衰竭有效,2005 年 2 月美国 FDA 批准坎地沙坦酯治疗心力衰竭【8.ACCESS 及 SCOPE 研究证实坎地沙坦酯在防止老年人脑卒中并维持认知功能方面也有很好的疗效 o.这些都将进一步推动坎地沙坦酯的临床应用.本观察结果证实,国产坎地沙坦酯(维尔亚)治
12、疗原发性高血压疗效确切,不良反应少,耐受性好.值得临床推广.参考文献1GleiterCH,JagjeC.GresserU,etalCandesadanCardiovascDrugRev,2004,22(4):263?2842RossA,Papademetriou.CandesadancilexetilincardiovasculardiseaseExpedRevCardiovascTher,2004,2(6):8298353OstergrenJCandesadanforthetreatmentofhypedensionandheadfailureExpedOpinPharmacother,20
13、04,5(7):1589?15974.SchiffrinEL.TouyzRMMultipleactionsofangiotensinllinhypedension:benefitsofAT1receptorblockade.JAmCoilCardiol,2003,42(5):911?9135GrassiG.SeravalleG.DellOroR.etalComparativeeffecofcandesadanandhydrOchIOrOthiazideonbloodpressure,insulinsensitivity,andsympa?theticdriveinobesehypedensiv
14、eindividuals:resultsoftheCROSSstudyJHypedens,2003,21(9):1761?17696DerosaG,CiceroAF,CiccarelliL,eta1.Arandomized,double?blind,controlled,parallel?groupcomparisonofperindoprilandcandesadaninhypedensivepatientswithtype2diabetesmellitus.ClinTher,2003,25(7):2006?20217.黄高忠,王丽娟,吴宗贵,等国产坎地沙坦酯片治疗轻中度原发性高血压的疗效和
15、安全性高血压杂志,2004,12(50):404 4078LithelH,HassonL.SkoogI.ea1.TheStudyonCognitionandPrognosisintheElderly(SCOPE):principalresultsofarandomizeddoubleblindinterven?tiontrialJHypedension,2003,21:8758869.PanayiotouB,FotherbyMTheACCESSstudy.Stroke,2004,35(3):e5810PfefferMA.SwedbergK.GrangerCB,efa1.Effectsofcandesadanonmoda)ityandmorbidityinpatientswithchronicheadfai)ure:Thecharm?overallprogramm.Lancet,2003,362(9379):759766收稿日期:2005-05-311
