1、复方米非司酮与米非司酮配伍米索治疗稽留流产的临床研究第 26 卷第 12 期 vo1.26,No.12 生殖与避孕2006 年 12 月 Dec.2006ReproductionContraceptionhttp:/www.RandC?复方米非司酮?复方米非司酮与米非司酮配伍米索治疗稽留流产的临床研究周磷张晓红余韦(南京市妇幼保健院妇,科,南京,210004)【摘要】目的:初步探讨复方米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的效果和可行性.方法:将 80例稽留流产妇女随机分为观察组和对照组,观察组口服复方米非司酮 1 片/d2d,48h 后口服米索前列醇,对照组口服米非司酮 75mg/d2d,余同观
2、察组.观察妊娠物排出情况,流产时间,阴道流血量,术前术后血红蛋白变化及服药后副反应.结果:观察组和对照组流产率分别为60.53%和 47.22%,观察组流产时间及阴道流血量小于对照组.观察组和对照组分别有 2 例及 4 例因阴道流血量100ml 立即行钳刮术终止试验.结论:复方米非司酮配伍米索可以有效治疗稽留流产,其流产时间短,出血量少,是治疗稽留流产安全,有效,简便的新方法.关键词:米非司酮;双炔火碳酯;稽留流产中图分类号:R714.21 文献标识码:A 文章编号:0253357X(2006)12075903稽留流产是一种常见的流产类型,妊娠总数的 150/0【r】,临床上较难处理.近年来,
3、临床上用米非司酮配伍米索前列醇(米索)治疗稽留流产取得了一定效果【】.国家计划生育药具重点实验室合成的双炔失碳酯利米非司酮的复合制剂复方米非司酮,临床证实有很好的抗早孕效果,并认为临床效果优于米非司酮【】.本文以米非司酮配伍米索为对照,对复方米非司酮配伍米索治疗稽留流产的效果和可行性进行了初步探讨.1 资料和方法1.1 研究对象2006.04.0106.30 住院确诊为稽留流产的病例,按照随机数字表随机分为米司酮组雨 1 复方米司酮组.接纳标准:健康状况良好,入院屙常规检通讯作者:周磷:Tel:+86-2584460777;E-mail:z121O0126.corn查凝血功能,肝肾功能及血尿常
4、规增色止常:年龄 18-40 周岁;停经 20 周以内;诊断标准:按照高等院校妇产科学教材诊断标准:胚胎或胎儿已死亡,滞留宫腔内尚未自然排出者【.临床检查子宫大小妊娠月份:B 超检查提示胚胎停 I 卜发育 ,子宫火小妊娠月份:病理标准:所有病例均行病理检查,为退变绒毛及蜕膜组织.排除对象标准:曾或现有严重的心血管,内分泌,呼吸,消化系统等疾病者;曾或现有使 Jj米非司酮及米索禁总症者.剔除对象标准:不符合本设计标准,影响结果分析者:试验中突发其他意外必需立即行钳刮者.1.2 用药方法观察组每日上午 El 服复方米非司酮 f 每片含米非司酮 30mg 及双炔火碳酯 5mg,湖北葛店人福药业有限公
5、司)1 片/d2d,d3 上午 8:00 口服米索(美国法玛亚公司两尔药厂)600g,3h 后如无妊娠物排出则继续口服米索 400g,再过 3h 如无?759?妊娠物排出则行钳刮术,排出妊娠物者则于次日行清宫术.对照组每日上午 8:O0 口服米非司酮(上海华联制鲥公司)75mg/d2d,余同观察组.用药过程中山血量1O0ml,则立即行钳刮术.川药过程中详细记录服约时间,加川米索情况,副反应,流产时间,阴道流血量及刮宫情况.术前及术后 2d 检查血常规.1.3 疗效判定标准有效:不加米索流产:术加川米索排山妊娠物者;加米索流产:加川米索后排出妊娠物者.无效:朱流产,即加 l=j 米索未排出妊娠物
6、者 .1.4 统计学处理用 SPSS11.5 统计软件进行数据分析,计数资料用)c:检验,计量资料用 f 检验,PO.05 为有统计学意义.2 结果2.1 对象特征两组研究对象服药前临床特征,包括年龄,体重,孕次,产次,B 超孕囊最火直径,停经时间无显着性差异(P0.05),见表 1.80 例研究对象完成全程观察共 74 例,其中观察组有 2 例分别丁二服药后 38h 及 33h50min 阴道出血量100ml 立即行钳刮术,对照组有 4 例分别于服药后 13h45min,39h20min,6h,及 36h 阴道出血量1O0ml立即行钳刮术,列为剔除对象.表 1 两组对象的临床特征2.3 两组
7、药物流产时间,阴道流血量的比较观察组的平均流产时间为 28.34-17.8h,显着低于对照组 37.813.6h(户一 1.85,PO.05).两组药物流产阴道流血苗的比较见表 3,观察组阴道流血少于及与月经鼙相似两者的比例(69.6%),显着人对照组(47.2%)()c=6.41,PO.05).表 2 两组药物流产疗效观察表 3 两组药物流产阴道流血量的比较2.4 两组药物组术前术后血红蛋白量的比较观察组血红蛋白鼙术前,术后分别为 1259.9g/L,l12_2l1.3g/L,其变化为 13.110.8 对照组血红蛋白量术前,术后分别为 126.74-12.5gm,107.04-10.2g/
8、L,其变化为 19.710.9g/L,对照组血.红蛋白量变化火丁观察组,但经统计学分析无显着差异(P0.05).2.5 副反应复方米非司酮及米非司酮的副作川主要表现为恶心,呕吐,观察组和对照组恶心分别占 52.6%和61.1%,呕吐分别 l 士 l28.9%和 19.4%,服米索斤少数山现腹泻,均能忍受,无需特殊处理.两组副反应无显着性差异(P0.05).3 讨论2.2 两组药物流产疗效比较两组药物流产疗效观察见表 2.其中观察组总稽留流产是白然流产的一种特殊类型,除凝血有效率(60.5%)高于对照组,但无统计学差异功能异常发生率高之外,因妊娠物有可能机化,与子()ck1.33,PO.05).
9、宫壁紧密粘连,造成刮宫困难.近年来,临床上川760米非司酮配伍米索治疗稽留流产取得了良好效果2,损伤小,不良反应轻,使用方便,是比较理想的方法.双炔火碳酯在国内作为探亲避孕药应用已有20 多年,近年义发现其具有终 J 卜早孕的作川4.双炔失碳酯有较弱的雌激素活性及较强的抗雌激素能力,对绒毛及蜕膜细胞有直接的损伤作川5,和米非司酮合并川于抗早孕有明显的协同作川,可人大降低两药用药剂量,具有更强的促人早孕蜕膜和绒毛组织结构变性的作6, 临床应抗早孕效果优米非司酮【7.因此,本研究对双炔失碳酯和米非司酮的复合制剂复方米非司酮配伍米索治疗稽留流产的效果及可行性进行了初步探讨,并与米非司酮进行对照,为稽
10、留流产的治疗提供新的途径.本研究结果显示,复方米非司酮配伍米索治疗稽留流产效果与米非司酮相似,但可缩短流产时间,减少流产时出血量.复方米非司酮通过改变ER/PR 比例,降低孕激素水平 ,促进流产发生,米非司酮 30mg 及双炔火碳酯 5mg 这一配伍中,双炔火碳酯可能表现山弱的雌激素活性,可以使游离的处丁储备状态的胞浆雌激素受体增加,可能有利于流产后雌激素尽快结合于雌激素受体进入细胞核,发挥雌激素作用,促进内膜增殖,减少阴道山血量【81.Gronlund 的研究认为阴道放置米索 400-600lag可以有效治疗稽留流产,并且认为预先使用米非司酮600mg 不能增加流产率【8,但本研究中单用复方
11、米非司酮及单刚米非司酮 150mg 的流产率达到 42.1%及33.3%,占总流产数的 70%左右,证实了米非司酮及双炔失碳酯在稽留流产中具有促流产作用,而其作刖是否与剂量,给药方法,双炔失碳酯配伍等相关尚需大规模临床试验进一步研究.本文在研究过程中从病人住院天数及安全性考虑,服川米索后观察时间最长为 6h,若能达 24h,两组的流产率可能更高.另外,出于保护研究对象目的,在研究过程中,若研究对象自述阴道出血量火_丁 2 倍月经鼙,阴道出血100ml,则立即行钳刮术.因此,在使刚复方米非司酮或米非司酮治疗稽留流产时,必需严密观察阴道出血量,做好急诊刮宫的准备.本文初步探讨了复方米非司酮治疗稽留
12、流产的效果,结果显示复方米非司酮配伍米索可以有效治疗稽留流产,较米非司酮流产时间短,出血量少,是治疗稽留流产安全,有效,简便的新方法.参考文献1DayaS.Habitualaboion.In:CopelandLJ(ed).TextbookofGynecology.Philadelpbia,PA:WBSaunders,2000,P.22771.2CoughlinLB,RobertsD,HaddadNG,elaLMedicalmanagementoffirsttrimestermiscarriage(blightedovumandmissedabortion):isiteffective?JObs
13、tetGynaecol,2004,24(1):69.71.3乐(主编). 妇产科学,第 6 版.北京:人民J 生出版社,2004,p.8992.4WangWC,ChangCCBardinCW.AnordiolismorepotentthananordinforterminationpregnancywithadministeredwithRU486.Contraception,l993,47(6):609 一 l6.5】孙朝霞 ,陈浩宏,游根娣,等.双炔火碳酯对离体黄体蜕膜和滋养层细胞的影响.生殖与避孕,l999,19(4):220.56刘芳,于俊荣 ,牟杰,等.复方米非司酮对人早孕绒毛利蜕膜
14、组织结构和分泌功能的影响.生殖与避孕,2001,21(5):293-9.7刘丹,苟文丽 ,冯骏,等.复方米非司酮片配伍喜克馈终止孕的临床研究.,上殖与避孕,2006,26(1):62.4.8金力,沈维雄 ,孙志达,等.复方米非司酬对人孕蜕膜组织雌孕激素受体的影响.生殖与避孕,2000,20(4):202.8.9GronlundA,GronlundL,ClevinL,ela1.Managementofmissedabortion:comparisonofmedicaltreatmentwitheithermifepristone+misoprostolormisoprostolalonewithsurgicalevacuation.Amulti-centertrialinCopenhagencounty,Denmark.ActaObstetGynecolScand,2002,81(I1):lO60.5761
