1、甲状腺功能低下大鼠肝、肾 甲状腺功能低下大鼠肝、肾 摘要： 目的： 观察甲状腺功能低下（甲低功）时大鼠肝、肾线粒体中 磷酸甘油脱氢酶和甲状腺过氧化物酶活性变化。方法： 用 0.5%NaClO4 饮水复制实验大鼠甲低功模型，分实验组（NaClO4）和对照组（自来水） 。肝、肾线粒体制备，按本实验室改进的Schneider 氏法；GPD 测定采用 Lee 法；TPO 采用 Hosoya 氏法。结果： 实验组 肝、肾 GPD 活性明显低于对照组（P 0.01） ，实验组 TPO 活性明显高于对照组（P 0.01）,甲状腺含碘量及血清 T4 含量明显低于对照组, TSH 水平高于对照组。结论： 实验大
2、鼠肝、肾GPD 酶活性明显下降，而甲状腺 TPO 活性明显增高，说明在甲低功早期，血清 T4 含量下降，通过负反馈作用使垂体 TSH 分泌增高，促进甲状腺 TPO 的合成和甲状腺滤泡的增殖。关键词： 甲状腺功能; 磷酸甘油脱氢酶; 过氧化物酶 磷酸甘油脱氢酶是反映甲状腺激素作用于靶器官并产生生物学效应的主要敏感酶之一1 。自从 1936 年这种酶被从线粒体中提取以来，许多学者认为，线粒体中的 GPD 与各组织中 GPD 对甲状腺激素的反应性不同2 ，其中肝脏、肾脏组织中 GPD 对甲状腺激素最为敏感，因而通过靶器官 GPD 变化可以反映出甲状腺的功能水平。TPO 是甲状腺功能酶，催化甲状腺组织
3、内碘的活性。本研究给实验大鼠饮含 0.5%NaClO4 的自来水，诱发甲状腺功能低下，测定甲低功状态下肝、肾组织内线粒体 GPD 活性及甲状腺 TPO 的活性变化，探讨甲低条件下甲状腺组织及靶器官代谢内在关系，为研究甲低功的病因和发病机理提供理论依据。1 材料11 实验动物及分组SpragueDaley（SD）雄性大鼠 24 只，由锦州医学院实验动物中心提供，体重 150200g。随机分为两组：实验组 12 只，饮含0.5%NaClO4 的自来水，饲以动物室的标准固体复合饲料；对照组 12只，饮自来水。4 周后断头处死，低温下取样和测试。12 试剂T4 测试盒系北京中国科学院原子能所提供，TS
4、H 测试盒为北京放射卫生防护所提供。其他所用试剂均为国产分析纯。2 方法21 线粒体的制备按本实验室改进的 Schneider 氏方法3 ，TPO 提取采用 Hosoya氏法。22 GPD 的测定采用 Lee 法4 ，根据我实验室条件略加改动。23 TPO 测定采用本实验室报道的方法5 。24 蛋白质测定采用 Lory 氏法。25 血清 T4 和 TSH 的测定参照试剂盒说明书进行。26 统计学处理所有数据以均数标准差 （s）表示，组间显著性检验采用单因素方差分析检验，两变量间的直线相关关系用相关分析。数据处理均应用 SPSS11.5 for Windos 软件包完成。 3 结果31 实验组与
5、对照组各检测指标结果实验组与对照组相比，甲状腺含碘量和血清 T4 含量明显低于对照组（P 0.01） ，而 TSH 水平高于对照组（P 0.01） 。结果见表 1。实验组肝、肾组织线粒体内 GPD 酶活性明显低于对照组（P 0.01） ，而甲状腺 TPO 活性明显高于对照组（P 0.01） 。结果见表 2。表 1 含碘量和血清 T4、 TSH 含量比较（略） 表 2 肝、肾 GPD和甲状腺 TPO 酶活性变化（略）注： *与对照组相比，P 0.01。32 血清 T4 含量和肝脏 GPD 及 TPO 活性做相关检验血清 T4 与肝脏 GPD 有明显的正相关，r=0.86,P 0.01；血清 T4
6、与甲状腺 TPO 活性呈负相关,r=-042; P 0.01。4 讨论甲状腺功能状态的不同可以引起机体许多酶活性的改变，其中GPD 对甲状腺功能状态的反应最为敏感2 。从上述实验可见，甲状腺功能低下时，实验组大鼠的肝、肾组织中 GDP 活性明显低于对照组，甲状腺含碘量，血清 T4 明显下降，而 TSH 和 TPO 活性明显高于对照组。这是由于实验组甲状腺摄碘障碍，碘化反应受阻而引起血清 T4 下降，通过负反馈引起 TSH 增高。TSH 增高除促进甲状腺滤泡上皮增殖外，还引起 TPO 活性增高，这种现象可能是通过诱导酶的合成机制来实现的。大鼠血清 T4 和 TPO 活性呈负相关亦证实这一点。实验
7、组 GPD 活性下降说明机体内处于甲低状态，实验中 GPD 与血清 T4 呈明显正相关，这与文献报道一致2 。甲状腺在调节体内基础代谢率方面的作用，可能也是通过调节体内这些物质氧化过程中的酶而起作用的。参考文献1 Rucgamer WR, et al. Glyclophosphate Dehyduogenases Response to T4 in thyroideotomized thiouracilfedand temperature adapted rats. Endocrinology，1964,75,9082 Lee YP, Takemori AE, Lardy HA .Enhang
8、ced oxidation of alpha glycerophosphate by mitochondria of thyroid rats .J.Biol Chem，1959,234:305130543 高淑贤，赵伟，肖建英肝、肾、肺和脑线粒体中 磷酸甘油脱氢酶对甲状腺功能低下的反应性研究中国地方病防治杂志，1992， （7）增刊:14164 Lee YP，Lardy HA. Influence of thyroid hormones on Lalphaglycerophosphate dehydrogenases and other dehydrogenases in various organs of the rats .J.Biol Chem 1965,240:142714365 刘用璋愈创木酚法测定甲状腺过氧化物酶活性的实验研究锦州医学院学报，1981， （34）:4547
