1、国产多西紫杉醇联合卡铂二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察中国药物与临床 2005 年 2 月第 5 第 2JChineseRemediesClinics,February2005,Vol5,No.2国产多西紫杉醇联合卡铂二线?l29?临床研究?治疗晚期非小细胞肺癌临床观察山西省肿瘤医院特诊科(030013)姚璧杨永明纪丕军裴毅范亚峰虞中平多西紫杉醇(docetaxe1)是一种新型的作用于细胞周期M 期的植物类抗肿瘤药,为 M 期周期性特异性药物,它通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚,从而使小管的数量减少,并可破坏微管网状结构,从而发挥其抗肿瘤作用.卡铂(carboplmin) 为第 2 代
2、铂类抗肿瘤药,其生化特征与顺铂相似,但肾毒性,消化道反应及耳毒性较低.为观察国产多西紫杉醇联合卡铂二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 的疗效与毒副反应,我们于 2003 年 9 月至 2004 年 9 月对 20 例一线治疗失败的晚期 NSCLC 患者进行国产多西紫杉醇联合卡铂方案治疗,现将结果报告如下.1 资料与方法1.1 临床资料20 例患者中,男性 l2 例,女性 8 例,年龄 4082 岁,中位年龄 59 岁.鳞癌 9 例,腺癌 8 例,鳞腺癌 2 例,大细胞未分化癌 1 例.临床分期:b 期 9 例,期 11 例,其中经 NP 方案(去甲长春花碱+顺铂)治疗 2-3 个周期无效患
3、者 11 例,经GP 方案(吉西他滨+顺铂) 治疗 2-3 个周期无效患者 9 例.20例患者均有可测量病灶,治疗前血常规,心电图正常,肝,肾功能正常或小于正常上限 2 倍;Kamoky 评分60 分,预计生存期3 个月,无化疗禁忌证.1.2 治疗方法国产多西紫杉醇 75mg/m,静脉滴注 1h,第 1 天用.卡铂以曲线下面积(AUC):5 计算的剂量,加 5%葡萄糖注射液500ml 静脉滴注,第 1 天用.化疗前 1d 开始口服地塞米松片9mg,2 次,d,连用 3d,防止过敏反应及体液潴留.化疗前后均应用格拉司琼 3mg,静脉滴注.4 周为 1 个周期,化疗 2 个周期后评价疗效.1.3
4、评价标准1.3.1 近期疗效:按照世界卫生组织(WHO) 实体瘤疗效判定标准,分为 CR(完全缓解),PR(部分缓解),SD(稳定),PD(进展);有效率为(cR+PR)%.1.3.2 毒副反应:按照 WHO 毒性评定标准分为 0度.2 结果2.1 近期疗效:既往经 NP 方案治疗 11 例患者中应用本方案化疗后 CR0 例,PR3 例,sD4 例,PD4 例,有效率为 27%(3/11).既往经 GP 方案治疗 9 例患者应用本方案化疗后 CR0 例,PR2 例,sD4 例,PD3 例,有效率为 22%(2/9);总有效率为 25%(5/20).2.2 毒副反应:20 例患者中一度中性粒细胞
5、减少 6 例,发生率为 30%(6/20),均经粒细胞刺激因子治疗后恢复正常,无感染患者;度血小板减少者 3 例,发生率 15%(3/20),均经机采血小板治疗后恢复正常,无出血患者;度脱发患者 6例,发生率 30%(6/20),其他毒副反应轻微 .见表 1.表 l 国产多西紫杉醇联合卡铂 4 周方案毒副反应3 讨论肺癌已成为威胁人类健康的世界性疾病,在世界范围内,其病死率高于大肠癌,乳腺癌和前列腺癌三者的总和.所有肺癌中 NSCLC 占 75%80%,其中 75%一 80%的患者就诊时就已处于期.5 年生存率仅为 20%I.在晚期 NSCLC的综合治疗中,化疗仍是最重要的手段之一,化疗可改善
6、NSCLC 患者的生存质量和延长生存期已得到肯定.NSCLC化疗常用一线方案 NP 和 GP 治疗,国内外报道总有效率为30% 50%.对于多次进行治疗的晚期患者.由于耐药性的出现,疗效逐渐降低,所以选择应用疗效好,安全性高的二线治疗药物备受临床医师的关注.多西紫杉醇的前体是从欧洲紫杉(Taxusbaccata) 针叶中提取,经半合成而得.其作用税制和抗瘤谱与紫杉醇类似.有关资料表明,单药对难治性驰 Lc 患者治疗的生存状况有所改善,总有效率为 20%,剂量限制性毒性为中性粒细胞减少.卡铂为第二代铂类抗肿瘤药,其生化特征与顺铂相似,但肾毒性,消化道反应及耳毒性较低.国产多西紫杉醇联合卡铂?l3
7、O?中国药物与临床 2005 年 2 月第 5 卷第 2 期 ChineseRemediesClinics,February2005,Vol5,No.2二线治疗 NSCLC 患者国内未见有报道 .我们应用国产多西紫杉醇联合卡铂二线治疗 20 例晚期 NSCLC 患者,总有效率为25%(5/20).主要毒副反应为中性粒细胞减少 ,血小板减少和脱发,而其他毒副反应轻微.这与文献6报道的多西紫杉醇联合卡铂二线治疗晚期 NSCLCI 期研究结果相一致.因此我们认为国产多西紫杉醇联合卡铂台疗晚期 NSCLC 疗效确切,毒副反应可以耐受,值得临床进一步开展研究,参考文献1 周际昌.主编.实用肿瘤内科学.北
8、京:人民卫生出版丰十 ,1998.2234.2ParkerSL,TongT,BoldenS.Cancerstatisti(s.CA.1996.46(1).5-27.3MountainCF.Revisionintheinternationalsystemforstaginglungcancer.Chest,1997,111(6):1710-1717.4LeChevalierT.BrisgandD,DouillardJY,eta1.Randomizedstudv0fvinorelbineandcisplatinversusvindesineandcisplatinversusvinorelbine
9、aloneinadvancednonsmM1 一 celllungcancer:resuhsofaEuropeanmuhicentertrialincluding612patients.JClinOncol,1994,12(2):360-367.5FosselaFV.Singleagentdocetaxelinpatientswithrefractorynonsmallcelllungcancer.Oncology,1997,7(1):l1-15.6OkaM,FukudaM,NagashimaS,eta1.Phase1studyofsecondlinechemotherapywithdocet
10、axelandcarboplatininadvancedlionsmallcelllungcancer.CancerChemotherPhannacol,2001,48(6):446-450.(收稿日期:20041008)他扎罗汀凝胶治疗寻常型斑块性银屑病疗效观察山西省人民医院皮肤科(030012)高影单立贞银屑病是一种常见易复发的慢性皮肤病,其中寻常型斑块性银屑病顽固难治.我院自 2002 年 12 月至 2004 年 9 月采用第三代维甲酸类药物他扎罗汀凝胶外用治疗本病.取得较满意的疗效.现报告如下.1 对象与方法1.1 对象:从皮肤科门诊选取具有典型静止期轻,中度寻常型斑块性银屑病 72
11、 例,同时不合并高血脂,心肝肾功能异常.男性 35 例,女性 37 例,年龄 l868 岁,平均 30 岁.病程 0.53O 年,平均 3.8 年.四肢发疹 45 例,臀部 5 例,躯干 4 例,躯干四肢散发 18 例.按随机化原则将病例分为两组:A 组 36 例.单用他扎罗汀凝胶.B 组 36 例.单用丙酸氯倍他索.1.2 方法:A 组用 0.05%他扎罗汀凝胶(重庆华邦制药有限公司生产),每晚清洗患处后,将适量药物涂于患处,尽量避免与正常皮肤接触,涂抹面积不要超过体表面积的 30%.B 组外用丙酸氯倍他索每日 2 次,涂于患处皮损.在治疗前和开始用药后 2,4,6,8,10,12 周随访,
12、做疗效评定.13 疗效评价标准:治疗前后根据皮损范围红斑鳞屑 ,自觉症状按(PASI)进行评分.基本痊愈:疗效指数9O%: 显效: 疗效指数 60%-90%;进步:疗效指数 21YVe“-60%;无效:疗效指数 O%2 结果结果见表 1.经榆验,两组疗效差异有统计学意义(尸 l0.05).随访半年,A 组有 5 例复发,其余正常表 l 两组药物治疗寻常型斑块性银屑病疗效比较3 讨论寻常型斑块性银屑病为一种难治性皮肤病,以往用免疫抑制剂,维甲酸类药物静脉滴注,口服及外用地蒽酚软膏等治疗,其治疗效果一般而副作用较大使医生进退两难.他扎罗汀凝胶为一种新的第三代多芳香维 A 酸受体选择性药物 .选择性
13、地作用于维 A 酸受体 p 和亚型,而不与维 A 酸类 x 受体作用.因此与其他维 A 酸制剂相比它的局部应用疗效增强 .不良反应减轻,安全性提高.从我们所观察的结果也体现出这点.治疗前后查血尿常规,肝肾血脂四项正常.副作用为典型局部的维 A 酸反应.即轻,中度的灼痛.瘙痒.红斑等 .一般能够耐受.副作用的发生率与他扎罗汀凝胶剂量及使用次数有关.用药后 l 周始起效,表现银屑斑块变松薄.48 周银屑更薄,红斑变淡,皮损有缩小,部分消退,8 一 l2 周皮损变薄 ,大部分皮损消退,或消退留有色素沉着.他扎罗汀凝胶起效速度不如激素快.但后期缓慢出现的临床疗效比激素强.他扎罗汀临床研究协作组也有同样
14、的研究结果.此外我们观察到他扎罗汀凝胶与激素合用效果好.副作用小,与一些方面报道相似.,.因此我们认为他扎罗汀凝胶是治疗静止期寻常型斑块性银屑病比较好的药物.参考文献1ChandrartnaRAS.Tazarotene-firstofanewgenerationofreceptor-selectiveretinoids.BrJDematol,1996,135(suppl49):1825.2 陶苏江矽用乙炔维 A 酸他扎罗汀凝胶治疗银屑病的安全性和有效性.国外医学皮肤性病学分册,1999,25(2):110.3 他扎罗汀临床研究协作组.他扎罗汀凝胶与哈西奈德乳膏联合治疗寻常型银屑病.中华皮肤科杂志,2003,36(9):546.(收稿日期:2004 一 l1-09)
