1、项目名称: 肾小球疾病进展关键环节的机制创研与临床转化一、推荐单位意见推荐意见：我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均符合国家科学技术奖励工作办公室的填写要求。按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目的拟推荐情况进行了公示，目前无异议。项目针对原发性肾小球疾病在基础研究和临床应用（诊断、治疗）两方面均取得系列原创成果：1）创建仿生“芯片肾脏”。2）发现肾小球固有细胞损伤的新机制，制定个体化治疗肾小球疾病新策略。3）揭示了肾脏纤维化的新机制，筛选并验证新的无创肾小管早期损伤生物标志物。4）创建成体干细胞治疗肾脏损伤理论与应用相结合的新模式。该项目研究成果发表S
2、CI论文151篇，项目获辽宁省政府科技进步一等奖及二等奖、中国女医师协会第四届五洲女子科技奖临床医学科研创新奖，获国家发明专利5项，实用新型专利4项。在国内数十家医院进行推广应用，有效延缓慢性肾脏病进展，提高了我国原发性肾小球疾病防治水平，节省大量卫生资源。经审查，推荐材料真实有效，相关栏目符合填写要求，经公示后无异议，对照国家科学技术进步奖授奖条件，推荐该项目申报2017年度国家科学技术进步二等奖。二、项目简介原发性肾小球疾病（PGD）是我国慢性肾脏病最主要的病因，是导致尿毒症的首位病因。尿毒症致残率高、死亡率高、医疗花费巨大。PGD进展机制未明，缺乏新的诊断、监测生物标志物和有效个体化治疗
3、技术。项目组历时15年，在国家和省部级课题的支持下，开展了一系列基础-临床的创新性转化研究，取得国际领先成果。主要技术创新如下：1.创建仿生“芯片肾脏”。在国际上首创“芯片肾小球”和“芯片肾小管-间质”。体外再现仿生肾小球、肾间质结构微环境与功能，为肾脏病个体化治疗和药物筛选提供全新的技术平台。成果转化至临床，提出低蛋白饮食联合酮酸营养治疗以蛋白尿为主的PGD的新策略，显著提高难治性PGD疗效。2. 发现并证实肾小球损伤的新机制，创建基于细胞因子水平的个体化治疗PGD新策略从蛋白质翻译后修饰角度解析肾小球足细胞损伤机制。首次以缺氧损伤为崭新切入点阐明免疫性肾小球疾病发病机制，为羟苯磺酸钙治疗肾
4、小球疾病提供新依据。发现并证实足细胞损伤的新机制，为临床上靶向筛选敏感药物提供了客观依据，筛选出鉴别微小病变和膜性肾病的生物标志物。揭示了活性维生素D3直接靶向作用于足细胞并延缓肾功能恶化及机制，为应用活性维生素D3治疗肾小球疾病提供理论依据。解析糖皮质激素抵抗的新机制，提出肾病综合征个体化诊疗方案并推广。3. 揭示了肾脏纤维化的新机制，筛选并验证新的无创肾小管早期损伤生物标志物。1）在国际上率先开展蛋白质翻译后核心岩藻糖基化修饰在肾脏领域的研究。证实核心岩藻糖基化修饰是调控肾间质纤维化进展关键靶点。2）发现并阐明新的肾间质纤维化的机制及筛选肾小管损伤新的生物标志物并推广。4. 创建成体干细胞
5、治疗肾脏损伤理论与应用相结合的新模式，获得国际认可：首次发现骨髓干细胞减轻肾脏纤维化的新机制。提出成体干细胞是促进损伤肾脏修复的全新治疗策略。为启动干细胞治疗PGD患者提供实施基础。三、客观评价1.国外权威学术期刊对项目研究成果的评价项目组成员以第一作者或通讯作者发表SCI收录论文151篇。美国哈佛大学Donald E Ingber教授在Nature子刊Nature biotechnology对本项目组的仿生肾脏微流控芯片研究成果做了高度评价。美国德克萨斯州大学病理系Venkatachalam教授及美国密西根大学Weinberg教授在Kidney International撰写专栏述评题为认为
6、本研究在糖生物学的突破，将引领纤维化领域中制药新方向。”2.国际著名肾脏病专家对项目研究成果的评价国际著名肾脏病学家、解放军总医院肾脏病医院院长、中国工程院陈香美院士对本项目评价：该项目组在仿生肾脏微流控芯片技术平台及转化研究、蛋白质翻译后修饰在肾脏病中作用、血清学生物标记物和肾脏损伤标志物的筛选和验证等领域取得系列理论创新性成果，达到国际领先水平。3.项目获科技奖励项目获辽宁省政府科技进步一等奖及二等奖、第四届中国女医师协会五洲女子科技奖临床医学科研创新奖。4.项目组所获知识产权获国家发明专利5项，实用新型专利4项。5.国内同行应用项目研究成果的评价项目研究成果在国内包括三级甲等医院、市县级
7、医院等数十家医院应用。应用单位评价：研究成果的临床应用，显著提高了肾小球疾病的缓解率，延缓了CKD进展，降低了尿毒症发生率，降低了治疗花费，减轻了患者和社会的负担。四、推广应用情况1. 本项目提出的治疗新策略：肾病综合征个体化诊疗方案、羟苯磺酸钙及活性维生素D3治疗原发性肾小球疾病、低蛋白饮食联合酮酸治疗难治性蛋白尿等疗法在慢性肾病国家临床医学研究中心中国人民解放军总医院肾内科；复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、复旦大学附属华山医院等、我省部分地市级医院等数十家医院进行临床推广，明显延缓了肾脏病进展，减轻了患者和社会的负担。2. 学术成果以第一作者或通讯作者发表SCI收录学
8、术论文151篇。3. 学术成果在国内外包括美国肾脏病年会、亚太肾脏病年会、日本肾脏病年会、世界华人肾脏病年会、中华医学会肾脏病学分会全国年会等在内的学术会议进行学术交流。五、主要知识产权证明目录知识产权类别知识产权具体名称国家（地区）授权号授权日期证书编号权利人发明人发明专利有效状态发明专利一种微流控芯片及其制备和应用中国ZL200610134019.020110511778198中国科学院大连化学物理研究所林炳承;钟润涛;戴忠鹏有效发明专利一种单分子水平上检测分子相互作用方法及其设备中国ZL200410087689.220090819537785中国科学院大连化学物理研究所林炳承;盖宏伟;王
9、琪;马银法有效实用新型专利仿生肾小球芯片以及由其组成的芯片组中国ZL. 2015 2 0934866.X201604275169945 大连医科大学附属第一医院林洪丽；林炳承；周孟赢；张旭朗；温新宇有效实用新型专利基于PDMS的三维细胞共培养模型中国ZL.2013 20356837.0201402053390960大连医科大学附属第一医院林洪丽，张团儿，滕佳琪有效实用新型专利用于小型动物的显微血管中国ZL.2014 20628764.0201504224259129大连医科大学附属第一医院林洪丽，董何彦，沈楠有效实用新型专利24小时尿液贮存定容器中国ZL.2011 20299321.82012
10、03212145265广东省人民医院史伟，刘双信，梁永正，何耀汉，叶智明有效六、主要完成人情况表姓 名林洪丽排 名1行政职务肾内科科主任技术职称正高级工作单位大连医科大学附属第一医院完成单位大连医科大学附属第一医院对本项目技术创造性贡献：负责本项目的总体设计、技术平台建立、项目实施的管理和监督、研究成果的推广及主要论文撰写；对本项目所有科技创新点做出了创造性贡献；获得国家授权实用新型专利3项。投入本项目时间占本人日常工作量的80%。姓 名史伟排 名2行政职务肾内科科主任技术职称正高级工作单位广东省人民医院完成单位广东省人民医院对本项目技术创造性贡献：对本项目第2科技创新点做出了创造性贡献；承担
11、部分课题设计、实施、研究成果的推广及主要论文撰写；获得国家授权实用新型专利1项；投入本项目时间占本人日常工作量的50%。姓 名林炳承排 名3行政职务无技术职称正高级工作单位中国科学院大连化学物理研究所完成单位中国科学院大连化学物理研究所对本项目技术创造性贡献：对本项目科技创新点1做出了创造性贡献，负责仿生肾脏微流控芯片的课题设计、技术平台建立及主要论文撰写；投入本项目时间占本人日常工作量的40%。姓 名李冰排 名4行政职务肾内科科主任技术职称正高级工作单位哈尔滨医科大学附属第二医院完成单位哈尔滨医科大学附属第二医院对本项目技术创造性贡献：负责本项目肾小球疾病的基础与临床研究等课题设计、实施的管
12、理和监督、研究成果的推广及主要论文撰写；对本项目第2、4科技创新点做出了创造性贡献；投入本项目时间占本人日常工作量的50%。姓 名杨卓排 名5行政职务教研室主任技术职称正高级工作单位南开大学完成单位南开大学对本项目技术创造性贡献：对本项目科技创新点2做出了重要性贡献。负责原发性肾小球病的足细胞损伤基础与临床转化医学研究、成果的推广应用及论文撰写做出了贡献；投入本项目时间占本人日常工作量的50%。姓 名方明排 名6行政职务肾内科副主任技术职称副高级工作单位大连医科大学附属第一医院完成单位大连医科大学附属第一医院对本项目技术创造性贡献：对本项目科技创新点1、2做出了重要性贡献。负责本项目羟苯磺酸钙
13、、低蛋白饮食联合酮酸营养治疗等研究成果的推广应用及论文撰写做出了贡献；投入本项目时间占本人日常工作量的50%。姓 名沈楠排 名7行政职务无技术职称中级工作单位大连医科大学附属第一医院完成单位大连医科大学附属第一医院对本项目技术创造性贡献：对本项目科技创新点3做出了创造性贡献；负责本项目肾脏纤维化等课题设计、实施的管理和监督、研究成果的推广及主要论文撰写；投入本项目时间占本人日常工作量的50%。姓 名谢华排 名8行政职务肾内科副主任技术职称副高级工作单位大连医科大学附属第一医院完成单位大连医科大学附属第一医院对本项目技术创造性贡献：对本项目科技创新点2做出了创造性贡献；解析肾病综合征激素抵抗的机
14、制及主要论文撰写；对项目所取得研究成果肾病综合征激素敏感性筛查技术及血液净化治疗难治性肾病综合征进行推广。投入本项目时间占本人日常工作量的50%。姓 名王楠排 名9行政职务无技术职称副高级工作单位大连医科大学附属第一医院完成单位大连医科大学附属第一医院对本项目技术创造性贡献：对本项目提出的新诊治技术的临床推广及干细胞防治肾脏病的临床转化做出了重要贡献，对本项目创新点2做出了创造性贡献。投入本项目时间占本人日常工作量的50%。姓 名韩朝排 名10行政职务无技术职称初级工作单位大连医科大学附属第一医院完成单位大连医科大学附属第一医院对本项目技术创造性贡献：负责干细胞的临床转化研究，对本项目科技创新
15、点4做出了创造性贡献；投入本项目时间占本人日常工作量的40%。七、主要完成单位情况表单位名称大连医科大学附属第一医院排 名1对本项目科技创新和推广应用情况的贡献：大连医科大学附属第一医院肾内科为卫生计生委肾脏病国家临床重点专科建设项目、辽宁省肾脏病转化医学研究中心和辽宁省慢性肾脏病一体化防治重点实验室。作为主要完成单位负责本项目课题的设计、项目实施的管理和监督、研究成果的推广及主要论文撰写；对本项目第1、2、3、4科技创新点做出了创造性贡献；对肾病综合征个体化诊疗方案、羟苯磺酸钙治疗原发性肾小球疾病等诊疗方案的应用进行了临床推广，延缓了肾脏病的进展，减少了尿毒症的发生，有效降低了医疗花费，取得
16、了较好的社会效益。七、主要完成单位情况表单位名称广东省人民医院排 名2对本项目科技创新和推广应用情况的贡献：广东省人民医院肾内科为卫生计生委肾脏病国家临床重点专科建设项目1.负责本项目的部分课题设计、项目实施的管理和监督、研究成果的推广及主要论文撰写；2.对本项目第2科技创新点做出了创造性贡献；3. 获得国家授权实用新型专利1项；4.对活性维生素D3治疗肾小球疾病治疗诊疗方案的应用进行了临床推广，取得了较好的社会效益。七、主要完成单位情况表单位名称中国科学院大连化学物理研究所排 名3 对本项目科技创新和推广应用情况的贡献：1.负责本项目的部分课题设计、项目实施的管理和监督、研究成果的推广及主要
17、论文撰写；2.对本项目第1科技创新点仿生肾脏微流控芯片做出了创造性贡献；3.获得国家授权发明专利5项七、主要完成单位情况表单位名称哈尔滨医科大学附属第二医院排 名4对本项目科技创新和推广应用情况的贡献：1.负责本项目的部分课题设计、项目实施的管理和监督、研究成果的推广及主要论文撰写；2.对本项目第3、4科技创新点做出了创造性贡献；3.对原发性肾小球疾病早期损伤生物学标志物的筛选，进一步的临床研究成果进行了临床推广，取得了较好的社会效益。七、主要完成单位情况表单位名称南开大学排 名5对本项目科技创新和推广应用情况的贡献：1.负责本项目的部分课题设计、项目实施的管理和监督、研究成果的推广及主要论文
18、撰写；2.对本项目第2科技创新点做出了创造性贡献；3.对原发性肾小球疾病足细胞损伤生物学标志物的筛选，进一步的临床研究成果进行了临床推广，取得了较好的社会效益。八、完成人合作关系说明本项目采用基础与临床相结合、产学研相结合的方式开展，项目组由大连医科大学附属第一医院肾内科、广东省人民医院肾内科、中国科学院大连化学物理研究所、哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科4家单位组成。各自分工及完成人参与情况如下：（1）大连医科大学附属第一医院：作为项目的主持单位，负责本项目的总体设计及实施、主要论文的撰写及发表，与广东省人民医院共同成功申报奖项，与广东省人民医院、哈尔滨医科大学附属第二医院共同承担国家项目。（2）广东省人民医院：作为项目参与单位，与大连医科大学附属第一医院共同成功申报奖项，与大连医科大学附属第一医院、哈尔滨医科大学附属第二医院共同承担国家项目。（3）中国科学院大连化学物理研究所：作为项目参与单位，与大连医科大学附属第一医院共同合作申请辽宁省肾脏病转化医学研究中心和肾脏病重点实验室，合作研究仿生肾脏芯片、发表SCI论文及申请专利。（4）哈尔滨医科大学附属第二医院：作为项目参与单位，与大连医科大学附属第一医院、广东省人民医院共同承担国家项目。（5）南开大学：作为项目参与单位，与大连医科大学附属第一医院共同承担国家项目及发表学术论文。
