1、低频脉冲型超声治疗起始时间对载万古霉素骨水泥药动及药效特性的影响?292?2Z 笙 22 卷第 4 期 ChinJOrthoo,Aoril2007.Vo】.27.No.4?基础研究?低频脉冲型超声治疗起始时间对载万古霉素骨水泥药动及药效特性的影响蔡迅梓吴浩波严世贵颜瑞健赵新华【摘要】目的研究低频脉冲型超声治疗的起始时间对载万古霉素骨水泥的药物释放动力(药动)特性与抗菌性能的影响及其机制.方法在新西兰大白兔的髋关节植入载万古霉素骨水泥并接种标准菌株.超声 A 组于植入后 0.5h 治疗 12h,超声 B 组于植入后 12h 治疗 12h,对照组不予超声治疗.取超声 A 组及超声 B 组动物各 2
2、 只,测定超声治疗时髋关节腔内渗血量 .余动物于植入后定时测定髋关节引流液的药物浓度,计算药动及药效参数.植入后 48h 采集髋关节腔渗液及股骨近端髓腔组织,计数活菌量.结果超声 B 组有效抑菌浓度持续时间()较对照组和超声 A 组分别延长20.51,21.81h.超声A 组及 B 组的髋关节腔细菌密度分别较对照组下降 lg1.62,l2.77CFU/ml.超声 B组股骨髓腔内细菌密度较对照组下降 lg1.29CFU/g.超声 B 组髋关节渗血量显着低于超声 A 组.回归分析中,及低频脉冲型超声与载万古霉素骨水泥的协同抗菌效应差异有统计学意义.结论与术后即刻超声治疗相比,组织渗血减轻时予以超声
3、治疗能有效延长局部,提高载万古霉素骨水泥的抗菌性能.【关键词】超声疗法;万古霉素;骨黏合剂;药代动力学Efleetofonsettimeofpulsedwaveultrasoundonpharmacokinetiesandpharmacodynamiesofvan-comycinloadedacrylicbonecementcA,Mn,UHaobo,M肌,eto1.Departmentof0rthopaedics,theSecondAffiliatedHospital,ZhejiangUniversity,Hangzhou310009,China【Abstract】0bjectiveToobs
4、ervethepharmacokineticsandantimicrobialefficacyofvancomycinloadedacrylicbonecementfVLBC)invivounderlowfrequencypulsedwaveultrasound(PWU),investigatetheeffectofonsettimeofinsonationonpharmacokineticsandpharmacodynamics(PK/PD1ofVLBC.MethodsVLBCspecimensweresuccessfullymanufactured.28healthyNewZealandW
5、hiterabbitswereimplantedwithVLBCspecimensinbilateralhipioints,andinoculatedwith110CFUSta#hylococcusolzreusinbilateralproximalfemuttandof110CFUStaphylococcusolzreusinbilateralhipcavities.respectively.Thecontrolgroupwasfixedwithultrasonictransduceronjointsbutwithoutinsonation.TheultrasoundgroupAwasins
6、onatedfor12hat0.5hafterimplantation.whereastheultrasoundgroupBwasinsonatedfor12hat12hafterimplantation.Thevolumeofserumfluidinhipcavitywasmeasuredin2rabbitsofgroupAand2rabbitsofgroupB.VancomycinconcentrationwasdeterminedbyFPIAin100lsamplesofiointfluidaspirationoflefthipcollectedat148haftertheimplant
7、ation.ThreePK/PDparameterswerecalculatedfromplotsoftheconcentrationversustimecurvewithtrapezoidmethod.Jointfluidinthecavityandtissueintheproximalfemurwerecollectedfromfighthipiointat48hafterimplantation,followedbycountingofviablebacteria.ResultsofgroupBincreasedby20.51hand21.81hcomparedwithcontrolgr
8、oup(PO.01)andgroupA(尸0.01),respectively.Concerningbacterialresidueinhipjointcavity,theaveragecountingroupAandgroupBwerebothreducedbylg 一 1.62CFU,mI(P0.01)andlg2.77CFU,mIP0.O1)respec paredwithcontrolgroup.Asf0rbacterialresidueinproximalfemur,theresultsshowedalg1.29CFU/greduction(P=O.03)ingroupBcompar
9、edwithcontrolgroup.ThevolumeofserumfluiddrawnduringinsonationingroupAwassignificantlyhigherthangroupBfP0.01).andbioacousticeffectappearedtopredicttheantimicrobialefficacyofVLBCwithhighnegativecoefficientsfP0.011.ConclusionIfPWUisinitiatedafterbleedingandhyperemiarelieve.anelongateddurationoflocaleff
10、ectiveinhibitoryconcentrationandanenhancedantimicrobialactivityofVLBCwillbeanticipated.【Keywords】 Ultrasonictherapy;Vancomycin;Bonecements;Pharmaeokinetics尽管抗生素骨水泥已被广泛应用于人工关节置换术后感染的治疗,但研究显示这一方法存在抗生基金项目:浙江省科技厅重点科研资助项目(2005C23039)作者单位:310009 杭州,浙江大学医学院附属第二医院骨科通信作者:严世贵素释放量较低的缺陷.低频超声能促进小分子穿透多孔膜,由此衍生对超声促
11、渗的研究.近来本课题组发现,低频连续型超声(continuouswaveultra.sound)在体外及体内均能在一定程度上促进载万古霉素骨水泥(vancomycin-loadedacrylicbonece?iilen)的药物释放.却未能延 K 泼药 4J 设抑蒲浓度的持续时问我们推洲这可能垃趟声能连续输懒式技术.期病灶允血,渗血 l 政奉研究录 I1j低嗣恍型声 ftmls,fJmullrammmJ),舒析清疗起 II:J 川刊载 Jll 霉豢骨水泥暂物钎放功 Jf 简硝:药功) 特和机茼能影 u.步搽讨低!脉巾剖翘 rj,摊高拽万堪索目水泥抗蔺制能 fi“JYLililJ材料与方法一,戴玎
12、 lf 薛悄水恺 frl=自删 ft按以 f 法制备质 行墩为 7e的找 It 礴鬃 f“书试:. 件为 3ii?, 商腰为 3t)1llr“】 3】 80.0l7Jg.打古蠕喾【0.0240.002g 常,奄温 j 通风环境下收胃 24h.一次I-环钮烷l40(】i11】_)常兀三下 f2h,滴株的削箭取准金黄也葡菏球菌菌株 l(CI3565,iliJliI生物鉴定何究听.下简币 j 金黼,365 培养J824h 长茼.等渗盐水战液混 J.比浊 f 望将 I 奇液稀补 I10tL/niI,定为州一批金葡 4.冰筘恽,2hlJ,l 他川使川连续怖 J 稀释法 0 定力古霉褒计陵株 l1 比小抑
13、宵浓度lminimunlinhihitoryf!lllIt1inn.,Tl(_)i,救玎薛索 4 水 ff 己斌汁的情人搜籀株接 l】I 戊年肚康雌性新( 免 28 浙人学物,捉 I,体币=(!50-+0281kg1.术腑近啦州苒7c按照 Niih,t 苷 0 出昨肺功物 r,I 消 fffffj 尤【精杀什下 f 恻靛夫 17 绒 JJ-1 索骨水城 ri 捕人搜昧昀接种按照以 f/-gi宄法似髓共.咬际性骨.5Il1 I盐水 ilI 洗 1 髓膛将裁,川霉粜们水 i【 I=件插几雅 II 黼腔内.试 f1.牝端高丁截 H8111111(l1.梢人 JI 精 I州髋是 1ffl 挫骨删 j1
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16、将探头免皮肤紧 ihi/(!j就万ltr 索汁水 lr 部药动学 f】_H.究J 对必饥,j 芏 ihA 组驶声 13 符 8l 物连3J 一 1_=f!fJi.12,34,69,12,l5l8!l,14,3(.3642I48h 在:删髓关节山采集【流液】cH)】,术离心 f30(X)rhnh5mhl1 后纪碴振荧光进 llJlIjII【Prizati,illitlllll/lllOastir“.FIllu,hhottIlIalOli 哗 LsA用 T)xFIx 瞻越 flit 药浓删之 f 避测定范 f-【卜 lIH)f_,最低倚讹浓度 Olb0g/ml0 定样书 j玎【_f 镪隶浓噬洲 t
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18、 古 fll!_髓)之腔毗/Ill股骨,清际捉软纽!于骨商半镶断.究墼墩 I1腔水泥什取岐 R近端的髓脞 IJ,l 九生理盐水稀释至 lI.浆(q8LJ 川 一TLItRAx,lK,I-Il_d1 均质处髋是渗敞羊1 髓雌 Zll 纵均川 l:l0 梯鹱 j 生续稀释.并稀释哦F 取 If)0,琼扳顺址 fi 概,37l,体-l,数5.c/rCI培养 48l1,计数落接种髓似金 1 茼 fltJ落至血平板.仆简落叮.以蠕发蛮舱和 m 浆淹酶安骑筘定泼晡落是 r 按种 I 为旧一批汁靖:备组样本帕细摘街崾:黼父 1 渗液的纠嘶堑CF:/m1)=连续稀释落 If 数稀咩 f 数/渗液乔:齄腔内【:
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