1、八正合剂抗感染作用的实验研究中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs2002 年第 33 卷第 6 期?523?八正合剂抗感染作用的实验研究吴捷,曹舫,刘传镐(1.西安交通大学医学院药理学教研室,陕西西安 710061;2.学院微生物学教研室,陕西西安 710061),杨银京,刘如意.陕西省肿瘤医院,陕西西安 710061;3.西安交通大学医摘要:目的探讨八正合剂治疗泌尿系统感染性疾病的药理学作用基础 .方法将大肠杆菌注入小鼠膀胱后观察药物对细菌上行感染肾脏的抑制作用;家兔 iv 大肠杆菌内毒素后观察药物对细菌内毒素引起机体发热的影响;采用大鼠足跖 sc 角叉菜
2、胶所致炎性肿胀模型观察药物对炎性肿胀及机械压迫足跖疼痛的抑制作用.结果八正合剂 ig 给药可显着降低大肠杆菌上行感染肾脏的带菌剖面百分率 lED 为(11.0l163)g/kg,95 可信限为9.O12.76g/kg,抑制大肠杆菌内毒素诱发家兔体温升高,减轻角叉菜胶所致大鼠足跖炎性肿胀及致炎后肿胀部位机械压迫痛阂降低程度.结论八正合剂治疗泌尿系统感染性疾病的作用机制主要与其清除尿路细菌和减轻发热,肿胀,疼痛等炎症反应症状有关.关键词:八正合剂;抗感染;抗炎;解热;镇痛中图分类号:R286.8 文献标识码:A 文章编号:02532670(2002)06052303ExperimentaJstud
3、yonantiinfectionofBAZHENGMIXTUREWUJie,CAOFang,IIUChuanhao,YANGYinjing,IIURuyi(1.DepartmentofPharmacology,MedicalCollege,XianJiaotongUniversity,xianShaanxi710061,China;2.ShaanxiTumorHospital,XianShaanxi710061,China;3.I)epartmentofMicrobiology,MedicalCollege.XianJiaotongUniversity,xianShaanxi710061.Ch
4、ina)Abstract:ObjectToexplorethepharmacologicalbasisofBAZHENGMIXTURE(BM)ontreatinginfectiousdiseasesofurinarysystem.MethodsThekidneyswereexaminedfortheantiinfectiousactionOfBMonretrogradeinfectionafterinjectingEscherichiacoliintourocystsOfmice.RabbitsivwiththeendotoxinOfE.【一oliwereusedtoobservetheeff
5、ectsOfBMonthefeverinducedbybacteria1endotoxin.Alsointhisexperiment,theinflammatoryedemamode1inducedbycarrageenaninratwasusedtotesttheinhibitionofBMonboththeinflammatoryedemaandthepainprovokedbypressuringfootmechanically.ResuitsBMigremarkablydecreasedthepercentageofkedneysectioncarriercausedbyretrogr
6、adeinfectionofE.ilEEDis(11.011.63)g/kgandthe95CLis9.5012.76g/kg.BMwasalsoshowntobeeffectiveininhibitingtheriseofbodytemperatureinducedbyendotoxinofE.coli.Inaddition?BMreducedtheinflammatorvedemacausedbycarrageenanaswellasthethresholddeclineofpressuringpain.ConclusionThemechanismofBMonthetreatmentofu
7、rinaryinfectivediseasesaremainlyassociatedwithclearingbacteriaandalleviatinginflammatorysymptomssuchasfever,edemaandpain,ett,.Keywords:BAZHENGMIXTURE(BM);antiinfection;antiinflammation;antipyreticaction;analgesia*BAZHENGMIXTUREconsistsofeightChineseherbs,suchasHerbaDianthi,SemenPlantagittsRudizetRhz
8、(,naRhP,FrteCtleSGardeniaeRadiJcGlycyrrhizaeetc.Ithasthefunctionofreducingfever.treatingstranguria,anddiuresis.AxE 合剂源于宋朝“ 太平惠民和剂局方“ 中的八正散,由扁蓄,瞿麦,车前子,大黄,木通,滑石,栀子,甘草等 8 味中药经现代制药技术加工而成,具有清热,通淋和利尿功效:.近年来,临床上采用该方对各种泌尿生殖系统感染性疾病进行了大量的辩证施治,均显示出良好的疗效:,然而对其药理学作用基础尚缺少明确认识.本研究采用不同动物病理模型分别观察了八正合剂的抑菌,抗炎,解热和镇痛作用,
9、旨在阐明该药治疗泌尿系感染性疾病的药理学作用机制.收稿 13 期:20010929喜蓄舁垦家是翟蔷萎萎誓笑攀星室讲师,主要从事教学血管药理学研究.作者简介:吴捷,男,西安交通大学医学院药理学教研室讲师,主要从事教学和心皿臀约埋竽计艽.?524.中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs2002 年第 33 卷第 6 期1 材料1.1 药品和试剂:八正合剂,每毫升含生药 1.0g,由陕西中医学院制药厂生产,批号:990318;硫酸庆大霉素注射剂,陕西西安妇幼制药厂生产,批号:980917;阿司匹林肠溶片,陕西省白鹿制药厂生产,批号:98113O;大肠杆菌内毒素,中国
10、药品生物制品检定所出品,批号:9807.1.2 动物:ICR 品系小鼠,雌性,体重(19.34-0.8)g;SD 品系大鼠 ,雄性,体重 (166.95.9)g;日本大耳白兔,雌雄各半,体重(1.834-0.17)kg.动物均由西安交通大学医学院实验动物中心提供.2 方法和结果2.1 对小鼠膀胱上行性肾感染大肠杆菌的影响一:取 ICR 品系小鼠 90 只,随机分为蒸馏水对照组,肾感染模型组,庆大霉素 40mg/kg 对照组,八正合剂5,7,11,14,21 和 28g/kg 剂量组,每组 1o 只.各组小鼠禁食 24h 后,乙醚吸人麻醉,碘酒和酒精分别消毒尿道口,用注射器抽取大肠杆菌菌液(将菌
11、苔接种于肉汤培养基中,37C 孵育 18h 后再用肉汤培养基稀释成 1ocfu/mI 菌液),插入尿道,进入膀胱后注入 0.04mI 菌液,结扎尿道口 24h 以防菌液外漏,并继续禁水 4h.第 2 天开始给药,庆大霉素组每天 im2 次,间隔 10h,每次 2Omg/kg,其余各组每天 ig1 次,蒸馏水对照组和肾感染模型组 ig蒸馏水 25mI/kg.共 3d.感染后第 5 天,脱颈椎处死小鼠,无菌条件下取双侧肾脏,纵切后将剖面盖印于平皿琼脂培养基上,37(,培养 18h 后,记录有活菌存在的肾剖面数,求出各组小鼠肾脏带菌剖面百分率,结果见表 1.表 1 八正合剂对小鼠膀胱上行性肾感染大肠
12、杆菌的影响组别剂量肾剖面数有菌剖面数带菌剖面(g/kg)(/1)(H)百分率()对照模型庆大霉毒八正合剂与模型组比较:PO.01结果表明,八正合剂各剂量组小鼠带菌肾剖面百分率均低于肾感染模型组,其中 7-28g/kg 剂量组与肾感染模型组比较有非常显着性差异(Po.O1).经 Bliss 法计算,八正合剂的 ED.为(11.014-1.63)g/kg,95 可信限为 9.5012.76g/kg,相关系数 ro.967.2.2 对大肠杆菌内毒素致家兔发热的影响一:取健康家兔 30 只,随机分为蒸馏水对照组,阿司匹林o.22g/kg 组,八正合剂 2.5,5.o 和 1o.og/kg 剂量组,每组
13、 6 只.各组家兔每天 ig 给药 1 次,容量1omL/kg,连续 3d.末次给药前测定肛温 2 次,间隔 3Omin,取平均值作为致热前体温.末次给药 3omin 后,各组家兔耳缘 iv 大肠杆菌内毒素生理盐水溶液 20EU/kg.分别于注射内毒素后 1,2,3,4 和 6h 再次测定肛温,求不同时间肛温与致热前肛温差值,结果见表 2.表 2 八正合剂对大肠杆菌内毒素致家免发热的影响()与对照组比较:P0?05P0?01结果表明,iv 内毒素致热后 16h 内.八正合剂各剂量组家兔肛温与致热前肛温差值均小于蒸馏水对照组,其中 5.0g/kg 组 14h 内差值和 1o.og/kg 组 16
14、h 内差值与蒸馏水对照组相比有显着性差异(po.05 或,Jo.o1).2.3 对角又菜胶致大鼠足跖炎性肿胀及肿胀部位压痛阈的影响一:取 SD 品系大鼠 50 只,随机分为蒸馏水对照组,阿司匹林 0.43g/kg 对照组,八正合剂 5,10 和 2Og/kg 组,每组 1o 只.各组大鼠每天ig 给药 1 次,容量 2mI/1oog,连续 4d.第 4 天给药前用排水法测量大鼠右后足踝关节以下体积,并用直径为 1mm 的钢纤压迫大鼠右后足踝关节,记录大鼠全身挛缩并发出惊叫时压力值,取 2 次测定压力平均值作为压痛阈.给药后每鼠右后足跖 sc1 角叉菜胶 0.1mI 致炎,分别于致炎后 1,2,
15、4和 6h 再次用排水法测量大鼠右后足踝关节以下体ttttOl.踮O2“986中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs2002 年第 33 卷第 6 期?525?积,同时于致炎后 4h 再次测定右后足压痛阈.以致炎后与致炎前右后踝关节以下体积的差值作为足跖作为痛阈降低值(AE),分别求致炎后不同时间右后足跖肿胀度及压痛阈降低值,结果见表 3.肿胀度,致炎前压痛阈与致炎后 4h 时压痛阈差值结果表明,致炎后 16h 八正合剂各剂量组大表 3 八正合剂对角叉菜胶致大鼠右后足跖炎性肿胀及肿胀部位压痛阈的影响()与对照组比较:Po.05 一 PO.o1;与致炎前比较:P
16、O.01鼠右后足跖肿胀度在大部分时间内低于蒸馏水对照膜上皮受体结合粘附于尿路一.因此我们认为口服组,其中 20g/kg 剂量组在 26h 内与蒸馏水对照八正合剂对抗致病菌引起尿路感染的主要机制在于组相比有显着性差异(P0.05).同时,八正合剂各其排除细菌而非抗菌作用.剂量组大鼠右后足跖压痛阂在致炎后 4h 时降低值实验还发现,八正合剂对大肠杆菌内毒素所致均小于蒸馏水对照组.且与蒸馏水对照组相比均有家兔发热及角叉菜胶所致大鼠足跖炎性肿胀均具有显着性差异(尸0.05).一定抑制作用.此外,用角叉菜胶诱发大鼠足跖炎性2.4 统计学方法:采用 NDST8.0 软件处理数肿胀后, 足跖机械压迫痛阈值显
17、着降低,八正合剂可据一,计数资料用 Fisher 直接概率法分析,计量资明显减少痛阈降低程度.说明八正合剂对肿胀,发料用,检验.热,疼痛等炎症反应有抑制作用,特别是对尿路压力3 讨论异常(如尿路梗阻时尿液液压增高)刺激炎症局部所现代中医学认为泌尿系统感染性疾病多属于实引起的疼痛反应有较强的缓解作用.热淋证的范畴一,故泌尿系感染疾病的中医治疗通以上结果提示,口服八正合剂治疗泌尿系统感常采用通淋清热法,传统通淋方剂中以八正散及其染性疾病的作用机制主要与抑制细菌经尿路上行引加减较为常用.尤其是用于湿热蕴结型急性泌尿系起感染,减轻肿胀,发热,疼痛等炎性反应症状有关.感染.泌尿系感染的致病菌以革兰氏阴性
18、杆菌尤其参考文献:是大肠杆菌最为常见,而上行性感染是其主要致病1中国药典s?2000 年版,一部?途径:.本实验结果显示,小鼠 ig 给药 728g/kg:刘智明?八正合剂治疗泌尿系感染 106 例陕西中医?八正合剂可显着降低实验性膀胱上行肾感染大肠杆 0 汤治疗淋症 l1 例_r. 江苏中陕瑚.2l菌的带菌剖面百分率ED.为(11.011.63)g/ .kg,95 可信限为 9.012.76g/kg,表明该药对 4国家中医药管理局.建国 4o 年中医药科技成就c.北京:中大肠杆菌由膀胱上行对肾脏的感染具有明显抑制作国古籍出版社,1989.186195.用.八正合剂处方组成中除大黄外均无明显抗
19、菌活5张均田.现代药理实验方法M.北京:北京医科大学中国协性:.尽管大黄中的蒽醌类化合物对多种致病菌具和医科大学联合出版社?1997?有较强的抑菌作用,但常用口服剂 NT/LE#N 在徐叔云 ,如濂陈修?药理实验方法学 M 一?第二版 t 北尿中难以达至 IJ 有效抑菌浓度我 f 外抑菌实验对掌北京 1 人民版.此也有相同结论.然而? 由于八正合剂具有较强的利 r8裘法祖.外科学 M.第二三版.北京:人民卫生出版社.1993.尿作用-可通过增加尿液流量冲洗清除细菌,同时该 9邓文龙.中药方剂的药理与应用M:.重庆:重庆出版社.方在常用剂量下町抑制大肠杆菌 P 纤毛与尿路粘 l99o.新编中药志
20、现已出版本 l;I肖培愀院主编,共收各类中药 458 种,其中根与根茎类常用中药 157 种;种子,果实,花类常用中药 150 种;全草,叶,皮,藤木,树脂,藻菌及其他常川 tI 药 151 种.町作为中华人民共和国药典 (2000 年版)的注释,是中药研究,教学,生产,经营,检验和管理等方面必备参考5.邮购价 6j 元.另有现代中药学大辞典卜下册,宋立人主编,共收词目 3000多条,尤其在成分,药理,临床研究等方面吸收 r 近 2O 年的最新研究成果),邮购价 345 元.邮购地址:北京 55 信箱清平书店金莉收,邮编:100053,电话:01083154081.户名:北京清平书店有限公司.帐号:0981106810001,开户行:招商银行展览路支行