1、非那雄胺与多沙唑嗪联用对鼠前列腺增生模型的影 作者：吴绍文,唐云峰，李强，李洪波，温秀琳 【关键词】 非那雄胺;多沙唑嗪;前列腺增生;动物模型;大鼠 摘要：目的:探讨非那雄胺与多沙唑嗪联用对鼠前列腺增生模型的影响。方法:将34只雄性 Wistar 大鼠，随机分为模型组(28 只)、假手术组(6 只)。造模成功后将24 只模型鼠随机分为非那雄胺与多沙唑嗪联用、非那雄胺、多沙唑嗪组、阴性对照组，继续予皮下注射丙酸睾酮 4mg/d.kg 造模,连续4周；假手术组继续予皮下注射等量橄榄油4周。各组实验鼠分别于注射4 周后处死，取出前列腺，光镜下观察其形态学变化，计算各实验组前列腺指数(PI)。免疫组化
2、检测 bax、fas、bcl-2 蛋白表达情况。结果: 与阴性对照组相比，给药4周后非那雄胺与多沙唑嗪联用、非那雄胺组PI、bcl-2 表达下降(P0.05)；非那雄胺与多沙唑嗪联用组与阴性对照组比较、非那雄胺组与假手术组比较(P0.05)；阴性对照组与假手术组比较，表达增加，差异有显著性(P0.05)；非那雄胺与多沙唑嗪联用组、非那雄胺组与多沙唑嗪、阴性对照组比较，表达降低，差异有显著性(P0.05)。fas 表达情况：非那雄胺与多沙唑嗪联用组、非那雄胺组与多沙唑嗪、阴性对照组假手术组比较，表达增加，差异有显著性(P0.05)；阴性对照组与多沙唑嗪、假手术组比较无差异(P0.05)；多沙唑嗪
3、、假手术组比较,差异有显著性(P0.05 非那雄胺与多沙唑嗪联用组与阴性对照组比较、非那雄胺组与假手术组比较(P0.05非那雄胺与多沙唑嗪联用组与多沙唑嗪、阴性对照组比较P0.05非那雄胺组与多沙唑嗪、阴性对照组比较P0.01假手术组与多沙唑嗪、阴性对照组比较P0.05 fas: 非那雄胺与多沙唑嗪联用组与多沙唑嗪、阴性对照组假手术组比较P0.05 非那雄胺组与多沙唑嗪、阴性对照组假手术组比较P0.05多沙唑嗪、假手术组比较P0.05 3讨论 BPH 临床表现为刺激症状如尿频、尿急、尿失禁等和梗阻症状如排尿费力、射程变短等，病程进一步发展，可出现血尿、尿路感染、尿潴留、上尿路积水等并发症，如不
4、及时诊治,最终导致膀胱及肾功能损害。临床治疗 BPH 目标是缓解或减轻患者的临床症状，预防并发症，减少治疗的不良反应4。 非那雄胺（5 mg）为特异性的 5还原酶抑制剂，通过对5还原酶抑制作用，造成前列腺组织中细胞萎缩和凋亡（程序性细胞死亡），缩小前列腺体积，改善尿道阻塞，从而改善前列腺增生患者的症状。多沙唑嗪（4 mg或8 mg）为1受体阻滞剂，作用于前列腺和膀胱颈平滑肌的1肾上腺素受体，使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力减低，从而减轻前列腺增生引起的尿道阻塞症状。单用-受体阻滞剂或5还原酶抑制剂经临床试验证实治疗 BPH 是有效的57。 本实验通过研究非那雄胺与多沙唑嗪
5、联用对鼠前列腺增生模型的影响发现，两种药物联用显著地降低了鼠前列腺增生的进展，有望成为临床治疗前列腺增生的新方法。 参考文献： 1Walsh PC.Treatment of benign prostatic hyperplasiaJ.N Engl Med,1996,335:586-587. 2BarryMJ,Roehr bornCG. Benign prostatic hyperplasiaJ BM,2001,323:1042-1046. 3裴发光，林福地，李金雨，等.前列腺增生组织中细胞凋亡调控基因的表达J.临床泌尿外科杂志,2000, 15：7. 4Barry MJ,Roehrborn C
6、G. Benign prostatic hyperplasiaJ. BM,2001, 323:1042-1046. 5Oesterling JE.Benign prostatic hyperplasia: medical and minimally invasive treatment optionsJ. N Engl Med,1995,332:99-109. 6Clifford GM, Farmer RD.Medical therapy for benign prostatic hyperplasia:a review of the literatureJ. Eur Urol,2000,38: 2-19. 7De la Rosette JJ, Alivizatos G, Madersbacher S, et al.EAU guidelines on benign prostatic hyperplasia (BPH)J. Eur Urol,2001,40: 256-263.第 3 页 共 3 页
