1、胺碘酮联合氯沙坦治疗房颤的临床研究 作者单位：266300 山东省青岛市胶州中心医院 通讯作者：林松梅 【摘要】 目的 观察胺碘酮联合氯沙坦治疗心房颤动及维持窦性心律的疗效。方法 将66例具有转复窦性心律指征的心房颤动患者随机分为两组，单用胺碘酮治疗组（n32）和胺碘酮+氯沙坦治疗组（n34），12个月后停用胺碘酮，共随访18个月，观察药物对两组患者窦性心律的维持率及心房重构的影响。结果 随访第12月和第18月，窦性心律维持率：胺碘酮+氯沙坦组均显著高于胺碘酮组（P 【关键词】 胺碘酮； 氯沙坦； 心房颤动 The clinical study of amiodarone combined w
2、ith losartan in treatment of atrial fibrillation LIN Song-mei, GAO Yu-ming, DING Hong-ju.Jiaozhou Central Hospital, Jiaozhou 266300,China 【Abstract】 Objective To observe the effect of losartan combined amiodarone for atrial fibrillation and maintaining sinus rhythm effect.Methods 66 patients with si
3、nus rhythm indications for atrial fibrillation were randomly divided into two groups, one with amiodarone in the treatment group （n32） and amiodarone+losartan treatment group （n34）. Disabled after 12 months of amiodarone, a total of 18 months followed-up to observe the drugs on two groups of patient
4、s maintaining sinus rhythm and atrial remodeling rate.Results In the following section 12th month and 18th month, sinus rhythm maintenance rate: Amiodarone + losartan group was significantly higher than the amiodarone group （P0.05）.Amiodarone+losartan group in patients with permanent atrial fibrilla
5、tion （n7） was significantly lower than the treatment group with amiodarone （13 cases） （P0.05）.Conclusion Amiodarone+losartan can improve the curative effect for maintaining sinus rhythm after the diversion rate of atrial fibrillation. 【Key words】 Amiodarone; Losartan; Atrial fibrillation 心房颤动是临床最为常见
6、的心律失常之一，射频和外科手术治疗因其技术难度大、费用高、成功率较低，在临床难以普及，药物治疗仍是目前治疗心房颤动的主要方法，但药物治疗的有效性又被心房颤动的高复发率所降低。研究证实，房颤的发生及复发的基础是心房的重构，因心房肌有效不应期的变化所引起。血管紧张素系统的激活在心房颤动的发生和维持中起了重要作用。血管紧张素受体拮抗剂（ARB）虽非抗心律失常药，但已有证据表明，ARB可以减轻慢性心房颤动时心房肌电重构和解剖重构1，消除心房颤动形成的基础，可以用来治疗和预防心房颤动的复发。本文旨在评价血管紧张素转化酶抑制剂氯沙坦在心房颤动转复及维持窦性心律上的有效性，及其对左心房功能的影响。 1 资料
7、与方法 1.1 一般资料 选择2007年5月2011年5月本院阵发性房颤非瓣膜病住院患者66例。所有病例经体检和心电图检查证实为房颤，心功能级。其中男35例，女31例；年龄3870岁，平均（586）岁；有冠心病病史16例，高血压病史37例。将66例患者随机分为胺碘酮组32例和胺碘酮与氯沙坦联合组（简称联合组）34例。两组患者年龄、性别、伴发病病史经统计学分析，差异无统计学意义（P0.05）。 1.2 方法 胺碘酮治疗组患者先给予口服胺碘酮负荷剂量600 mg/d，连用5 d，400 mg/d，连用5 d，负荷剂量后给予200 mg/d的维持剂量，根据疗效和副作用进行适当调整。胺碘酮+氯沙坦治疗
8、组患者在应用胺碘酮的基础上加服100 mg/d治疗。胺碘酮+氯沙坦组治疗后血压低于100/60 mm Hg（1 mm Hg0.133 kPa）的患者，将氯沙坦减为50 mg/d；对心率低于60次/min的患者将氯沙坦减为50 mg/d。 患者在应用胺碘酮负荷剂量治疗时，住院2周，出院1月后复诊，之后每月复诊1次。12导联心电图在负荷剂量治疗时每3天作1次，以后每次随访均需检查。甲状腺功能、肝功能、肺功能和胸部X线片等检查用来评价胺碘酮副作用，在治疗后2周、1月、3月各检查1次，然后每6月1次，眼部每6月检查1次。随访12个月后，两组均停用胺碘酮，随访18个月后复查心脏彩色超声多普勒。房颤复发时
9、间为患者口服胺碘酮后记录到发生第1次房颤的心电图时间。 2 结果 窦性心律维持率：胺碘酮+氯沙坦组患者窦性心律的维持率要高于单用胺碘酮组，其中在l2月和l8月时两组差异均有统计学意义（P 表1 两组患者窦性心律维持率比较（n） 3 讨论 心房颤动是一种最常见的持续性心律失常，其发生率男性为21.5%，女性为17.1%，并随年龄的增长而增加，大于80岁的人群中心房颤动的发生率可增至9%2。心房颤动本身不是一种致命性的心律失常，但在部分患者中可使死亡率增高。房颤的急性病因为：饮酒、手术、心肌炎、肺栓塞、甲亢、心脏瓣膜病、高血压病或冠心病。心房颤动引起的临床症状各不相同，快速且不规则的心室率可导致心
10、悸、头晕、心绞痛、呼吸困难，甚至心力衰竭，即使心室率得以控制，也常可因心输出量的下降，而致活动耐量下降。另外，心房颤动还增加了脑卒中和栓塞的危险性。 最近的研究表明，肾素-血管紧张素系统（RAS）活性增强与AF的发生、持续息息相关，血管紧张素转换酶水平在心房颤动患者中升高，持续性房颤尤其如此3，它能将无活性的血管紧张素I转换成有活性的血管紧张素，通过一系列复杂的神经、体液作用，引起心房结构重构和电重构，表现为心房间质纤维化，心房肌有效不应期缩短，心房肌肉电传导不均一，导致心房内心电折返形成。血管紧张素受体拮抗剂可阻止、逆转血管紧张素介导的这一进程，一方面，它能增加心房肌肉细胞稳定性，减少心房有
11、效不应期的缩短，改善心房肌肉电传导，抑制心房电重构，消除心房颤动；另一方面，通过抑制心房间质纤维化，降低心房内压力，缩小心房扩张，减缓心房结构重构4。 胺碘酮为1种有多种电生理特性的类抗心律失常药物，静脉用药可用于房颤的复律治疗，用法为150300 mg静脉推注后，静脉维持。口服药主要用于预防房颤发作，1年有效率为60%80%，比其他抗心律失常药物疗效高。胺碘酮所致的促心律失常作用较少见，主要可引起严重的窦性心动过缓。胺碘酮的非心脏毒性作用，可导致甲状腺功能障碍、视力障碍、肺和肝毒性，这些毒副作用都与剂量有关，如果用量低于300 mg/d，其毒副作用可降至最低，且能有效地预防房颤的发作5。故胺
12、碘酮可以作为一线治疗药物，用于有严重心脏病患者的治疗。 由于各种临床试验入选病种、功能状态、房颤持续时间、药物治疗方案和观察时间均不统一，因此无法作有效比较。综合评价，胺碘酮具有较多优点，尤其在近年使用低剂量后，毒副反应显著降低。由于各种治疗复律维持率较低，且副作用大，因此，人们一直在寻找更好的方法。研究表明，胺碘酮与氯沙坦联合应用对阵发性和孤立性房颤的复律及维持效果均优于胺碘酮单用6。氯沙坦为血管紧张素受体拮抗剂，它能与AT1受体结合，阻断血管紧张素的生物学效应。 此次研究发现，观察组采用胺碘酮联合氯沙坦治疗总有效率明显高于对照组，治疗后未见不良反应发生。这些结果都说明了采用胺碘酮联合氯沙坦
13、治疗房颤，疗效佳，而且具有良好的安全性。 参 考 文 献 1 魏立业，夏岳，戚国庆.胺碘酮或氯沙坦及两者合用对急性心房颤动患者心房重构的干预.临床心血管病杂志，2OO8，24（3）：162-l64. 2 刘英明，朱智明，曹毅，等.阻断肾素-血管紧张素系统对高血压患者心房颤动发生危险的影响.中国心脏起搏与心电生理杂志，2005，19（4）：264-266. 3 李悦，李为民.肾素-血管紧张素系统与心房颤动心房结构重构研究进展.中国心脏起搏与心电生理杂志，2005，19（3）：232-234. 4 孙庆怡，陈润芬，王长谦，等.腹主动脉结扎大鼠心房纤维化的实验研究.中国心脏起搏与心电生理杂志，2005，12（3）：134-136. 5 郭海平，宋治远.心房电重构与血管紧张素受体拮抗剂.心血管病学进展杂志，2004，25（1）：49-52. 6 陈平安，刘震，李韶南.血管紧张素转换酶及脑钠肽与心房颤动关系的临床分析.实用医学杂志，2009，25（14）：2267-2269. （收稿日期：2011-06-07）第 7 页 共 7 页
