1、重庆医科大学基础医学院药理学试卷(2003 年 7 月)一、单项选择题(共 30 分)1、下列何种参数与用药剂量无关？(E)A 副作用B 毒性反应C 后遗效应D 效价强度E 效能2、若肠道的 pH 值为 6.0，下列何药口服最易从肠道吸收？( B )A 阿司匹林，弱酸，pKa3.5B 对乙酰氨基酚，弱酸，pKa9.5C 阿托品，弱碱，pKa9.7D 地西泮，弱碱，pKa3.3E 麻黄碱，弱减，pKa8.73、药动学房室模型中，确定房室数目的依据( C )A 器官的大小B 组织血流C 药物在组织器官中的转运速率D 药物在组织器官中的分布E 以上均不是4、与阿托品相比，山莨菪碱的主要特点是 ( C
2、 )A 中枢抑制强B 腺体分泌抑制强C 血管解痉作用强D 胃肠解痉作用强E 对眼的作用强5、下列何药不是 Catecholamine？ ( D )A AdrenalineB NoradrenalineC IsoprenalineD DopamineE Ephedrine6、下列何药的中枢兴奋作用最强？ ( C )A 苯肾上腺素B 肾上腺素C 麻黄碱D 多巴胺E 异丙肾上腺素7、 Diazepam 和 Phenobarbital 作用的相同点不包括 ( E )A 均有镇静催眠作用B 均有成瘾性C 均可用于癫痫持续状态治疗D 作用原理均可能涉及 GABAA 受体E 均有中枢性骨骼肌松弛作用8、下列
3、何药治疗癫痫大发作无效？ ( A )A 乙琥胺B 苯妥因钠C 苯巴比妥D 卡马西平E 丙戊酸钠9、下列何药为选择性 5-HT 再摄取抑制剂？( C )A 丙米嗪B 地昔帕明C 氟西汀D 多塞平E 苯乙肼10、下列何药不受 MAO 代谢？( C )A 多巴胺B 去甲肾上腺素C 乙酰胆碱D 5-HTE 酪胺11、小剂量 Aspirin 预防血栓形成机理是抑制了下列何种物质的合成？(B )A PGI2B TXA2C PGG2D PGH2E PGF2a12 无明显抗炎抗风湿作用的药物是( D )A 阿司匹林B 保泰松C 吲哚美辛D 醋氨酚E 布洛芬13、变异型心绞痛不宜选用( C )A 硝基甘油B 心
4、痛定C 心得安D 硝酸异山梨醇酯E 以上均可以选用14、 Digoxin 的适应症中哪个是错误的？ ( C )A 充血性心衰B 室上性心动过速C 室性心动过速D 房颤E 房扑15、下列哪项不是 Morphine 的禁忌症？ ( D )A 炎症性头痛B 支气管哮喘C 临产妇分娩D 心源性哮喘E 颅脑外伤16、 Captopril 降血压是由于 ( E )A 抑制肾素活性B 激动组织胺受体C 使血管紧张素灭活D 促进缓激肽释放E 抑制血管紧张素转化酶17、高血压病伴消化性溃疡患者最宜选用下列何药治疗？( A )A 可乐定B 肼屈嗪C 普萘洛尔D 哌唑嗪E 利血平18、关于铁的吸收，下列哪项叙述是正
5、确的？( C )A 胃酸阻碍铁的吸收B 食用含磷酸盐高的食物有利与铁的吸收C 二价铁比三价铁容易吸收D 同服维生素 C 不利于铁的吸收E 鞣酸有利于铁的吸收19、糖皮质激素采用隔日疗法的优点是 (E )A 减少用药量B 延缓耐药性产生C 减轻反跳现象D 增强疗效E 减轻对垂体肾上腺皮质轴的抑制作用20、严重肝功能不良的病人不宜选用(A )A 泼泥松B 氢化可的松C 地塞米松D 倍他米松E 泼泥松龙21、强心苷治疗慢性心功能不全最主要的作用是( A )A 增强心肌收缩力B 增加自律性C 负性频率作用D 缩短有效不应期E 加快心房与心室肌传导22、下列药物中最易透过血脑屏障的是( B)A 头孢孟多
6、B 头孢曲松C 头孢唑林D 红霉素E 两性霉素 B23、对心脏有毒性的抗癌药是 (E)A 紫杉醇B 长春新碱C 甲氨蝶呤D 博莱霉素E 阿霉素( 多柔米星 )24、下列哪种抗肿瘤药为直接破坏 DNA 结构和功能的药物?(E)A 阿霉素B 长春新碱C 紫衫醇D 阿糖胞苷E 环磷酰胺25、下列何药可治疗抗药恶性疟原虫引起的脑型疟? (B)A 伯氨喹B 青蒿素C 氯喹D 乙氨嘧啶E 以上均不可26、有耳毒性的药物是(C )A 氯喹B 吗啡C 呋噻米D 氢氯噻嗪E 螺内酯27、需在体内转化后才能发挥作用的抗肿瘤药物是( B )A 白消安B 环磷酰胺C MTXD 博莱霉素E 柔红霉素28、 Penici
7、llin G 的抗菌谱是(A )A 肺炎球菌、脑膜炎双球菌、破伤风杆菌、钩端螺旋体B 痢疾杆菌、放线菌、白喉杆菌、幽门螺杆菌C 溶血性链球菌、炭疽杆菌、支原体、大肠杆菌D 金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、立克次体、肺炎球菌E 绿脓杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、钩端螺旋体29、对 ampicillin 的下列叙述哪项是错误的 ?( D)A 耐酸, 口服可吸收B 脑膜炎时脑脊液中浓度较高C 对绿脓杆菌无效D 对耐药金黄色葡萄球菌感染治疗有效E 对流感嗜血杆菌感染治疗有效30、麦角生物碱与缩宫素均可用于 ( E )A 产后子宫复原B 催产C 引产D 催乳E 产后止血二、填空题(每空 1 分，共 30 分)1
8、、 Pharmacology 的研究内容包括_和_2、药物是否为某特定受体的配体主要依据是看该药物与特定受体的_。3、药物转运的主要方式是_；一般而言，呈_的药物易转运。 4、内源性 Noradrenaline 的主要消除途径是 _酶神经末梢再摄取，而 Acetycholine 的主要消除方式是_。5、根据作用原理，新斯的明的主要靶器官_ 。6、吩噻嗪类抗精神病作用主要与阻断_ 和_的多巴胺受体有关。7、对胰岛功能完全丧失的糖尿病患者无效的口服降血糖药物为_类药物， 例如_。8、利多卡因属于B 类抗心律失常药，主要用于_9、长期应用糖皮质激素类药物引起的心血管系统并发症为_, _10、异烟肼与
9、维生素 B6 合用可预防及治疗的不良反应为 _和_。11、下列药物是通过激动( 兴奋) 抑制何种酶发挥作用(1)甲巯咪唑 甲状腺过氧化物酶；(2)大剂量碘 蛋白水解酶；(3)吲哚美辛 环氧化酶 ;(4)利福平 依赖 DNA 的 RNA 多聚酶;(5)环丙沙星 DNA 回旋酶 ;(6)SMZ 二氢叶酸合成酶。12、指出下列疾病的首选药(1) 高血压危象 硝普钠 ;(2)肝素过量出血 鱼精蛋白;(3)原发性高胆固醇血症 洛伐他汀;13、指出下列药物是通过激动或拮抗什么受体发挥作用(1) 哌唑嗪 阻断 受体 ;(2) 喷他唑辛 激动阿片受体 ;(3) 氯沙坦 阻断 AT1 受体; 三、问答题1、 以
10、受体作用理论解释阿托品、毛果芸香碱和苯肾上腺素对眼的作用。(9 分)答：阿托品阻断 M 受体(1 分)，使瞳孔扩大，眼内压升高，眼调节麻痹(2 分) 。毛果芸香碱激动 M 受体(1 分)，使瞳孔缩小，眼内压降低，眼调节痉挛(2 分) 。苯肾上腺素激动 受体，只使瞳孔扩大，对眼内压和眼调节无影响(2 分) 。2、 举例说明抗精神失常药的分类。(10 分)答：1. 抗精神病药 (1 分)：包括吩噻嗪类氯丙嗪(1分)，硫杂蒽类泰尔登(1 分) ，丁酰苯类氟哌啶醇(1 分) ，其他类五氟利多(1 分)。2. 抗躁狂抑郁症药(1 分) ：包括抗抑郁症药丙米嗪(1分)，抗抑郁症药碳酸锂 (1 分) 。3.
11、 抗焦虑症药(1 分) ：苯二氮卓类地西泮(1 分)。3、 简述新大环内酯类药物的药动学特点，并列举三种新大环内酯类药物说明其作用特点。(15 分)答：药动学特点：口服不易被胃酸破坏，容易吸收，生物利用度高(2 分) ，分布广泛，能分布到除脑脊液以外的各种体液和组织(2 分) ，主要在肝脏代谢，克拉霉素的代谢产物仍具有活性，阿奇霉素不在体内代谢(2 分)，排泄经肾脏和胆汁排出，部分药物经肝肠循环被重吸收(2 分)。举例：1. 阿奇霉素的特点是抗菌谱较红霉素广，对革兰阴性细菌明显强于红霉素，对肺炎支原体作用为大环内酯类中最强者，表现出快速杀菌作用(2 分)，口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率
12、低，半衰期最长，以原形从肾脏排出(1 分) 。2. 克拉霉素的特点是抗菌活性强于红霉素，对革兰阳性菌、军团菌、肺炎衣原体最强，对酸稳定，口服吸收完全，且不受进食影响，但首过消除明显，生物利用度低(2 分) 。3. 琥乙红霉素的特点是抗菌谱与红霉素相似，对胃酸稳定，能透过胎盘屏障和进入乳汁(2 分)4、 简述速尿的作用机理和主要临床应用。(6 分)答：作用机理：作用于髓泮升支粗断，抑制 Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白，使尿中 Na+、K+、Cl-浓度增高，降低肾的稀释与浓缩功能，尿量增多(2 分)。临床应用：严重的心、肝、肾性水肿(1 分)，急性肺水肿及脑水肿(1 分)，急性肾功能衰竭(
13、1 分)，促进毒物排泄(1 分)。重庆医科大学基础医学院药理学 B 试题(2003 年 7 月)【供 7 年制学生使用】一、单项选择题(共 30 分)1、质反应量-效曲线的特点是 ( E )A 反应方式为全或无B 以 100%效应为纵轴C 以剂量为横轴D 累加量效曲线呈常态分布E 不能反映个体对药物的敏感性或耐受性2、肝脏药物代谢酶的特点是 (E )A 参与物质氧化和还原代谢B 对底物的专一性高C 酶活性个体差异小D 酶活性不易被诱导或抑制E 以上均不是3、药动学房室模型中，确定房室数目的依据(C)A 器官的大小B 组织血流C 药物在组织器官中的转运速率D 药物在组织器官中的分布E 以上均不是
14、4、靶器官对 Atropine 的敏感性顺序由高到低排列正确的是(D )A 肠平滑肌输尿管平滑肌 血管平滑肌 唾液腺B 输尿管平滑肌血管平滑肌唾液腺 肠平滑肌C 血管平滑肌唾液腺 肠平滑肌 输尿管平滑肌D 唾液腺肠平滑肌 输尿管平滑肌血管平滑肌E 肠平滑肌血管平滑肌 输尿管平滑肌 唾液腺4、下列何药的中枢兴奋作用最强？ ( E)A AdrenalineB NoradrenalineC IsoprenalineD DopamineE Ephedrine5、在体实验中肾上腺素产生后继性降压效应的原因是 ( C )A 其 a1 作用弱B 其 a2 作用强C 其 b 作用持久D H1 受体对其敏感性高
15、E 以上均不是6、地西泮和苯巴比妥作用的相同点不包括( E )A 均有镇静催眠作用B 均有成瘾性C 均可用于癫痫持续状态治疗D 作用原理均可能涉及 GABAA 受体E 均有中枢性骨骼肌松弛作用7、下列何药的结构何作用与苯丙胺最相似( C )A 氨茶碱B 哌甲酯( 利他林 )C 尼可刹米D 洛贝林E 沙丁胺醇8、下列何药治疗癫痫大发作无效？ ( A)A 乙琥胺B 苯妥因钠C 苯巴比妥D 卡马西平E 丙戊酸钠9、氯丙嗪的下列何种作用与多巴胺受体作用无关？ ( C)A 镇吐作用B 锥体外系作用C 调温作用D 镇静作用E 抑制生长激素分泌作用10、氯丙嗪对下列何种病症治疗无效？ (C )A 顽固性呃逆
16、B 药物性呕吐C 晕动病呕吐D 尿毒症呕吐E 巨人症11、无明显抗炎抗风湿作用的药物是(D )A 阿司匹林B 保泰松C 吲哚美辛D 醋氨酚E 布洛芬12、下列何药无论使用多大剂量均无明显血管扩张作用？(C)A 硝基甘油B 心痛定C 普萘洛尔D 肼屈嗪E 酚妥拉明13、强心苷最易引起细胞内何种离子浓度降低？ ( D)A 钙离子B 氯离子C 钠离子D 钾离子E 碳酸氢根离子14、痛感觉向中枢传递的物质最可能是 ( C )A 脑菲肽B 缓激肽C P 物质D 乙酰胆碱E 5-HT15、下列何药使用最易诱发冠心病人心绞痛发作？ ( D)A 可乐定B 哌唑嗪C 利血平D 肼屈嗪E 卡托普利16、下列何药能
17、明显降低肾素分泌？ (C )A可乐定B 肼屈嗪C 普萘洛尔D 哌唑嗪E 利血平17、恶性贫血宜采用的治疗方案是 (A )A B12 肌注B B12 口服C 叶酸口服D 叶酸肌注E 硫酸亚铁口服18、糖皮质激素长期使用极少引起( C )A 骨质疏松B 低血钾C 粒细胞减少D 血糖升高E 失眠19、强心苷治疗慢性心功能不全最主要的作用是 ( A )A 增强心肌收缩力B 增加自律性C 负性频率作用D 缩短有效不应期E 加快心房与心室肌传导20、室性心动过速首选治疗药物是 ( A )A 利多卡因B 普萘洛尔C 奎尼丁D 胺碘酮E 维拉帕米21、对骨髓造血抑制最小的抗肿瘤药是( D )A 阿糖胞苷B 环
18、磷酰胺C 甲氨蝶呤D 博莱霉素E 阿霉素( 多柔米星 )22、 下列哪种抗肿瘤药为典型 S 期药物? ( D )A 阿霉素B 长春新碱C 紫衫醇D 阿糖胞苷E 环磷酰胺23、 下列何药用于疟疾的病因性预防？ (D)A 伯氨喹B 青蒿素C 氯喹D 乙氨嘧啶E 以上均不可24、下列何药可用于尿崩症的治疗？ (D)A 氯喹B 吗啡C 呋噻米D 氢氯噻嗪E 螺内酯25、氢氯噻嗪与强心苷类合用，下列何种效应有协同作用？ (B)A 血糖升高B 低血钾C 血压下降D 血脂升高E 血小板减少26、对 ampicillin 的下列叙述哪项是错误的 ? (B)A 耐酸, 口服可吸收B 对耐青霉素金葡菌有效C 对绿
19、脓杆菌无效D 脑膜炎时脑脊液中浓度较高E 对革兰氏阴性菌有较强抗菌作用27、下列何药能翻转肾上腺素的升压效应？ (B)A ClonidineB PhentolamineC PropranololD AtropineE Naloxone28、烟酸的作用特点不包括 ( E)A 扩张血管B 降低 LDLC 升高 HDLD 抗血小板聚集E 降低血糖29、关于铁剂的吸收，下列叙述不正确的是(B )A 胃酸阻碍铁的吸收B 二价铁比三价铁易于吸收C 鞣酸不利于铁的吸收D 维生素 C 有利于铁的吸收E 多磷、多钙的食物不利于铁的吸收30、肝药酶抑制剂为( E)A 卡马西平B.苯妥英钠C.利福平D. 苯巴比妥E
20、. 异烟肼二、填空题(每空 1 分，共 30 分)1、药物的特殊毒性反应包括 _，_ 和_ 三种。2、药物转运的主要方式是_ ；一般而言，呈_ 的药物易转运。3、按 1 级动力学消除的药物，口服给药，要药快速达到稳态浓度最好的给药方案是_ 。已知该药的消除速率常数为 0.346/h，该药的消除半衰期为 _ 。4、吩噻嗪类抗精神病作用主要与阻断_ 和_ 部位的多巴胺受体有关。5、利多卡因属于_ 类抗心律失常药。6、控制急性阿米巴痢疾的症状首选_ , 并用_肃清肠腔内_控制复发。7、 SMZ 和 TMP 分别为_ 和_ 抑制剂。两者合用可双重阻断_ 合成。8、下列药物是通过抑制何种酶发挥作用？(1
21、)辛伐他汀 _酶(2)毒扁豆碱 _酶(3)地高辛 _酶(4)氨力农 _酶(5)利福平 _酶(6)卡托普利 _酶9、治疗梅毒螺旋体感染可用_ ；治疗支原体肺炎可用_ ；治疗慢性粒细胞性白血病选用_ 。10、 MRSA 引起的败血症可用_ 治疗。11、指出下列药物是通过激动或抑制什么受体发挥作用(1) 哌唑嗪 _(2) 氯沙坦 _(3) 苯海拉明 _(4) 氟哌啶醇 _三、问答题1、从作用部位、作用原理、镇痛特点和主要不良反应对吗啡和阿司匹林特点进行比较。(12 分)2、什么叫儿茶酚胺？举例并简述其药理学特点。(12 分)3、举列说明两种与血浆蛋白结合率高的药物合用的结果及应用注意。(6 分)4、
22、简述硝苯地平合用普萘洛尔治疗心绞痛的药理学依据。(10药理学重点总结1药理学研究的主要内容（1 ）药物效应动力学（药效学）：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、作用机制等。（2 ）药物代谢动力学（药动学）：研究机体对药物的作用，包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。（3 ）影响药效学和药动学的因素。2简单扩散和载体转运的特点（1 ）简单扩散：膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向低的一侧转运，浓度差越大，转运速度越快。药物的脂溶性，脂溶性大的药物容易通过膜转运，弱酸性或弱碱性药物的脂溶性受到体液 pH 和药物解离度（pKa）的影响。（2 ）载体转运：选择性
23、，对转运物质需要有结构上的匹配；饱和性，因药物必须与数量有限的载体结合后才能通过细胞膜；竞争性，结构相似的药物或内源性物质可竞争同一载体；载体转运分为主动转运（消耗能量、可以逆浓度差转运）和易化扩散（不消耗能量、顺浓度差转运）两种方式。3药物在体内转运的四个过程（1 ）吸收：药物自给药部位进入血液循环的过程。2 分布：药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程（3 ）代谢：指药物在体内发生化学结构和生物活性的改变，又称为生物转化。（4 ）排泄：药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官，从体内排出到体外的过程。4影响药物在胃肠道吸收的因素（1 ）药物制剂的溶解度和脂溶性。（2 ）胃肠道功能状
24、态（蠕动快慢和血流循环） 。（3 ）与胃肠道内容物的相互作用。4）首关消除：口服药物在进入体循环前被肠道或肝脏消除。5首关消除及其实际意义（1 ）首关消除（首过消除）：口服药物在胃肠道吸收后，首先进入门静脉，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分药物受到灭活代谢，使进入体循环的有效药量明显减少。2）实际意义：首关消除强的药物应加大给药剂量，或改用其他给药方法，以避免疗效降低，如硝酸甘油舌下给药，水合氯醛直肠给药，利多卡因以静脉注射给药等；但需要在胃肠道或门静脉发挥作用的药物，不受首关消除的影响。6血浆蛋白结合型药物的特点（1 ）可逆性：血浆中游离型药物浓度降低后，结合型药物可释放。（2 ）暂时失去
25、活性：这是由于结合型药物难以到达作用部位。（3 ）不能通过细胞膜：与血浆蛋白结合后，分子量变大，难以分布到组织中。（4 ）有饱和性和竞争：同时应用两个结合于同一结合点的与血浆蛋白结合率都很高的药物，可发生竞争性置换的相互作用。7肝药酶的诱导和抑制（1 ）肝药酶诱导：有些药物能增强肝药酶活性，使其他在肝脏内代谢药物的消除加快，导致这些药物的药效减弱，称为肝药酶的诱导，如苯巴比妥、利福平、苯妥英。（2 ）肝药酶抑制：有些药物则能抑制肝药酶活性，使其他在肝脏内代谢药物的消除减慢，导致这些药物的药效增强，称为肝药酶的抑制，如异烟肼、氯霉素、西米替丁等。8一级及零级消除动力学（1 ）一级消除动力学：是体
26、内药物在单位时间内以恒定的百分率消除（恒比消除） ，其血浆对数浓度-时间曲线（logC-t 曲线）为直线，半衰期（t1/2）是一个常数。大多数药物在治疗剂量给药时，按照一级动力学规律消除。（2 ）零级消除动力学：是体内药物在单位时间内在以恒定的量消除（恒量消除或恒速消除） 。其血浆浓度-时间曲线（C-t 曲线）为直线，t1/2 不是一个常数。当某些药物血药浓度过高时，超过机体的消除能力，机体只能按照最大消除能力在单位时间内以恒定的量消除9表观分布容积（Vd）及其意义（1 ） Vd：是一个代表药物分布特点的假想容积概念。其含义是当血浆和组织内药物分布平衡后，体内药物总量按血浆药物浓度溶解时，在理
27、论上所需的体液容积。即：Vd（L） A / C0。（2 ）意义：根据 Vd 可以计算产生期望药物浓度所需要的给药剂量。根据 Vd 的大小，可估计药物的分布范围，即 Vd 大的药物，其血浆浓度低，主要分布在周围组织内；Vd 小的药物，其血浆浓度高，较少分布在周围组织。 10药物消除半衰期概念及意义（1 ）药物半衰期（t1/2 ）是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。（2 ）大多数药物按一级动力学消除，其 t1/2 意义为：临床上可根据药物的 t1/2 确定给药间隔时间； t1/2 代表药物的消除速度，一次给药后，约经 5 个 t1/2，药物被基本消除；估计药物达到稳态浓度需要的时间，以固定剂量固定
28、间隔给药，经 4 5 个 t1/2，血浆药物浓度达到稳态，以此可了解给药后多少时间可达到稳态治疗浓度。11生物利用度概念及其意义（1 ）生物利用度（F ）是指经任何给药途径（主要是口服）给予一定剂量药物后，到达全身血循环内药物的百分率。F = A / D 100%， （A 是进入体循环的药物总量，D 是用药剂量） 。（2 ）生物利用度有：绝对生物利用度：口服与静脉注射 AUC 相比的百分比，是评价药物制剂质量的一个重要指标。相对生物利用度：口服受试制剂与标准制剂 AUC 相比的百分比，用于评价受试制剂与标准制剂的生物等效性。 1. 药物作用的选择性及其实际意义在一定的剂量范围内，药物只对部分器
29、官、组织或病原体发生作用，而对其他器官、组织或病原体作用较少或者没有作用，药物的这种作用特点叫做药物作用的选择性。其实际意义是：临床治疗疾病时就是根据药物作用的选择性来选用治疗药物的；药物的分类也是根据药物作用的选择性进行分类的。2药物不良反应主要类型（1 ）副反应：如氯苯那敏(扑尔敏)治疗皮肤过敏时可引起中枢抑制。（2 ）毒性反应：如尼可刹米过量可引起惊厥，甲氨蝶呤可引起畸胎。（3 ）后遗效应：如苯巴比妥治疗失眠引起次日的中枢抑制。（4 ）停药反应：长期应用某些药物，突然停药后原有疾病加剧，如抗癫痫药突然停药可使癫痫复发，甚至可导致癫痫持续状态。（5 ）变态反应：如青霉素 G 可引起过敏性休
30、克。（6 ）特异质反应：少数红细胞缺乏 G-6-PD 的特异体质病人使用伯氨喹后可以引起溶血性贫血或高铁血红蛋白血症。3药物效应、最大效能和效应强度（1 ）效应：是指药物与机体组织间相互作用而引起机体在功能或形态上的改变。（2 ）最大效能：是指在量效曲线上，随药物浓度或剂量的增加，效应强度也增加，直至达到最大效应( 为最大效能)。（3 ）效应强度：是指在量效曲线上达到一定效应水平时所需的剂量( 等效剂量)大小。4药物安全性的评价能够引起 50%动物产生效应或引起 50%最大效应的剂量称为 ED50；引起一半动物死亡的剂量称为 LD50。药物的安全性可用治疗指数(TI)来表示:TI= LD50/
31、 ED50。由于有些药物的剂量-效应(ED)和剂量-死亡(LD)两条曲线不平行，因此用 TI 来评价药物的安全性并不完全可靠，为此，也有用 5%致死量(LD5)与 99%有效量(ED95)的比值，或 1%致死量(LD1)与 99%有效量(ED99) 的比值来衡量药物的安全性。5激动药、拮抗药和部分激动药（1 ）激动药：能与受体结合并激动受体而产生效应的药物。它们与受体既有亲和力又有内在活性。（2 ）拮抗药：能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性的药物。它们本身不产生作用但可拮抗激动药的效应。（3 ）部分激动药：与受体既有亲和力也有内在活性，但是内在活性较弱的药物。它们能激动受体并产生较弱的
32、激动效应，与激动药并用时又能拮抗激动药的部分效应。6药物方面影响药物效应的因素（1 ）药物制剂和给药途径。（2 ）联合用药及药物相互作用:药剂学的相互作用（配伍禁忌） ，药动学的相互作用，药效学的相互作用；可产生协同作用及拮抗作用。7机体方面影响药物效应的因素（1 ）生理和病理因素：年龄( 尤其是小儿和老人)、性别（尤其是女性、遗传异常、疾病状态、心理因素安慰剂效应。（2 ）长期用药: 可引起耐受性（包括快速耐受性） ；耐药性 (病原体及肿瘤)；依赖性和停药症状（或停药综合征） ，*品可引起生理或精神依赖性；长期反复应用有些药物后，突然停药可引起原来病情的反跳。药理学第 59 章重点1传出神经
33、系统药物的基本作用（作用方式） （1 ）直接作用于受体：激动药，如去甲肾上腺素激动 a 受体产生药理效应。阻断药（拮抗药） ，如酚妥拉明阻断 a 受体而产生药理效应。（2 ）影响递质：影响递质释放，如麻黄碱可促进 NA 释放；影响递质转运和贮存：如利血平可干扰囊泡对 NA再摄取；影响递质的转化，如新斯的明通过抑制胆碱酯酶的活性，使 ACh 增高而产生药理效应。2毛果芸香碱的临床用途 （1 ）毛果芸香碱的临床用途主要是治疗青光眼和虹膜炎。（2 ）毛果芸香碱治疗青光眼是通过激动虹膜括约肌上的 M 胆碱受体，使瞳孔缩小，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使
34、眼内压下降，缓解青光眼的临床症状。毛果芸香碱治疗虹膜炎主要与扩瞳药交替使用以防止虹膜与晶状体粘连。 3新斯的明的临床应用及禁忌证（1 ）临床应用：治疗重症肌无力； 手术后腹气胀与尿潴留； 阵发性室上性心动过速；非除极化型肌松药（筒箭毒碱等）中毒的解救。（2 ）禁忌证：机械性肠梗阻； 尿路梗阻支气管哮喘。4中、重度有机磷酸酯类中毒时的药物解救（1 ）阿托品：及早、足量、反复地注射阿托品，能迅速解除有机磷酸酯类中毒时大量乙酰胆碱(ACh)产生的 M 样症状，但对 N 样症状几无作用，且无复活胆碱酯酶(AChE)的作（2 ）胆碱酯酶复活药(碘解磷定)：可使 AChE 复活，及时地水解积聚的 ACh，
35、消除 ACh 过量引起的症状，对阿托品不能制止的骨骼肌震颤亦有效。（3 ）两者合用：可增强并巩固解毒疗效5阿托品的药理作用（1 ）腺体：抑制外分泌腺分泌。（2 ）眼：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹。（3 ）平滑肌：松弛内脏平滑肌，当平滑肌痉挛时有明显的解痉作用。（4 ）心脏：治疗剂量减慢心率，较大剂量增加心率；拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞等心律失常使心率加快。（5 ）血管与血压：治疗量时无明显影响，大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，以皮肤血管扩张为主。（6 ）中枢神经系统：大剂量时兴奋中枢，也可由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹。 6阿托品的临床应用1 解除平滑肌痉挛，用于缓解胃肠绞痛
36、和膀胱刺激症状等。（2 ）制止腺体分泌：用于麻醉前给药（呼吸） 、盗汗和流涎。（3 ）眼科：用于治疗虹膜睫状体炎、验光配眼镜（儿童） 。（4 ）治疗缓慢型心律失常：如房室传导阻滞、窦性心动过缓等。（5 ）抗休克（扩张血管） ，大剂量可治疗感染性休克，如暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等。（6 ）解救有机磷酸酯类中毒：中重度中毒者可采用大剂量阿托品，并与胆碱酯酶复活药合用。7阿托品的不良反应及禁忌证（1 ）副反应：口干、皮肤干燥、心率加快、视物模糊、排尿困难，便秘等。 （药理力作用引起）（2 ）中枢毒性：大剂量时可出现中枢兴奋，甚至谵妄、幻觉、惊厥；严重中毒时可由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻
37、痹等。（3 ）禁忌证：青光眼、前列腺肥大等。8东莨菪碱的药理作用和临床应用（1 ）小剂量东莨菪碱引起镇静，较大剂量引起催眠，临床可用于麻醉前给药。（2 ）东莨菪碱抑制前庭功能、大脑皮层、胃肠蠕动，可用于预防晕动病。（3 ）由于东莨菪碱的中枢抗胆碱作用，可缓解帕金森病及帕金森样症状（流涎、震颤、肌肉强直等） 。9山莨菪碱的药理作用和临床应用（1 ）药理作用：阻断 M 胆碱受体，对抗乙酰胆碱所致的平滑肌痉挛和心血管抑制，但比阿托品稍弱，也能解除小血管痉挛，改善微循环。但抑制唾液分泌和扩瞳作用很弱，因不易透过血脑屏障，故中枢兴奋作用很少。（2 ）临床应用：适用于治疗感染性休克和内脏平滑肌绞痛。10比
38、较筒箭毒碱和琥珀胆碱的作用的特点筒箭毒碱临床用量有神经节阻断作用抗胆碱酯酶药拮抗其肌松作用乙醚、氨基苷类抗生素加强其肌松作用肌松前不会引起肌束颤动琥珀胆碱临床用量无神经节阻断作用抗胆碱酯酶药增强其肌松作用连续用药可产生快速耐受肌松前出现肌束颤动1肾上腺素受体激动药类型及代表药（1 ） a 受体激动药 a1, a2 受体激动药，去甲肾上腺素； a1 受体激动药，去氧肾上腺素；a2 受体激动药，可乐定。（2 ） a、 b 受体激动药：肾上腺素。（3 ） b 受体激动药 b1, b2 受体激动药，异丙肾上腺素；b1 受体激动药，多巴酚丁胺；b2 受体激动药，沙丁胺醇2肾上腺素的药理作用和临床应用（1
39、 ）药理作用：兴奋心脏：加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。血管：主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，收缩皮肤粘膜、内脏血管；骨骼肌血管则舒张。升高血压：引起收缩压升高，舒张压不变或降低；大剂量时收缩压和舒张压都升高。支气管：舒张支气管平滑肌；抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等；收缩支气管粘膜血管，消除支气管粘膜水肿。提高机体代谢。（2 ）临床应用：心脏骤停； 过敏性疾病，如过敏性休克、血管神经性水肿及血清病； 支气管哮喘的急性发作；与局麻药配伍及局部止血3去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的特点（1 ）主要药理作用：去甲肾上腺素为 a 受体激动药，主要作用是收缩血管，升高血压；异丙
40、肾上腺素为 b 受体激动药，主要作用是兴奋心脏。（2 ）临床应用：去甲肾上腺素用于治疗休克早期、药物中毒性低血压、上消化道出血；异丙肾上腺素主要用于心脏骤停的抢救。4多巴胺的药理作用和临床应用（1 ）药理作用：主要兴奋 b1 受体，增强心肌收缩力；大剂量也兴奋 a 受体，收缩血管；还能兴奋在肾血管和肠系膜血管上的多巴胺受体，使这部分血管扩张；对肾脏有扩张肾血管和排钠利尿作用。（2 ）临床应用：抗休克，特别适用于心肌收缩力减弱、尿量减少的休克患者，但须补足血容量。急性肾功能衰竭，与利尿药合用。5肾上腺素受体阻断药类型及代表药（1 ） a 受体阻断药： a1, a2 受体阻断药，酚妥拉明；a1 受
41、体阻断药，哌唑嗪；a2 受体阻断药，育亨宾；（2 ） b 受体阻断药： b1, b2 受体阻断药，普萘洛尔；b1 受体阻断药，阿替洛尔；（3 ） a、 b 受体阻断药，拉贝洛尔6酚妥拉明的药理作用及临床应用（1 ）药理作用：选择性阻断 a 受体，并有血管平滑肌松弛作用，表现为血管扩张，外周阻力降低，血压下降，心率加快，心肌收缩力加强，心输出量增加等。（2 ）临床应用： 外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛症等；去甲肾上腺素外漏时作局部浸润注射，缓解血管收缩作用；嗜铬细胞瘤诊断与辅助治疗；抗感染性休克，主要用于抗休克，但须补足血容量；其他药物治疗无效的急性心肌梗死及充血性心力衰竭7 b 肾上腺素受
42、体阻断药的药理作用（1 ） b 受体阻断作用： 心血管系统，抑制心脏；增高外周血管阻力，但可降低高血压病人的血压。可诱导哮喘病人支气管平滑肌收缩；代谢，延长用胰岛素后血糖恢复时间；抑制 T4 转化为 T3。抑制肾素释放。（2 ）内在拟交感活性：部分药物有这一作用。（3 ）膜稳定作用：部分药物大剂量时可有这一作用。（4 ）其他：抗血小板聚集，降低眼内压等。8 受体阻断药的临床应用及禁忌证（1 ）临床应用：抗心律失常； 治疗心绞痛和心肌梗死； 治疗高血压；充血性心力衰竭，用于某些病情稳定的病人；其他：辅助治疗甲状腺功能亢进和甲状腺危象、青光眼、偏头痛、肌震颤等。（2 ）禁忌证：严重左心功能不全；
43、窦性心动过缓和重度房室传导阻滞； 支气管哮喘；其他：心肌梗死及肝功能不良时慎用1简述地西泮的作用机制、药理作用及临床应用 （1 ）作用机制：地西泮能增强中枢抑制性神经递质 g 氨基丁酸(GABA)的神经传递功能和突触抑制效应。地西泮与其受体结合后，进而促进 GABA 与 GABAA 受体结合，从而使 Cl通道开放的频率增加，使更多的 Cl内流，产生中枢抑制效应。（2 ）药理作用和临床用途：抗焦虑作用：可用于治疗焦虑症。 镇静催眠作用：可用于镇静、催眠和麻醉前给药。中枢性肌肉松弛作用：可用以缓解多种由中枢神经病变引起的肌张力增强或由局部病变所致的肌肉痉挛（如腰肌劳损） 。抗惊厥、抗癫痫作用：可用
44、于小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥；静脉注射本药是治疗癫痫持续状态的首选措施。2简述苯妥英钠的药理作用机制及其主要用途（1 ）药理作用机制：主要作用机制是在治疗量时即阻滞 Na+通道，减少 Na+内流，所以对各种组织的可兴奋膜，包括神经元和心肌细胞膜，有稳定作用，降低其兴奋性。还抑制神经元的快灭活型 Ca2+通道，较大浓度时能抑制K+外流以及抑制神经末梢对 GABA 的摄取。（2 ）主要用途：抗癫痫，是治疗大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效。治疗中枢疼痛综合征，使疼痛减轻，发作次数减少。抗心律失常，主要用于室性心律失常及强心苷类药物中毒所致的心律失常。 3简述苯妥英钠的体内药动学特点以及不
45、良反应（1 ）体内药动学特点：消除速率与血浆浓度有密切关系，低浓度时按一级动力学消除；高浓度时，则按零级动力学消除，血药浓度可明显升高（非线性动力学） ，容易出现毒性反应。有肝药酶诱导作用。（2 ）不良反应：胃肠道刺激； 神经症状，如眩晕、共济失调、精神错乱甚至昏迷； 牙龈增生；叶酸吸收及代谢障碍，甚至发生巨幼细胞性贫血；其他不良反应，如过敏等。 4抗癫痫药及抗惊厥药选择治疗癫痫大发作的药物：首选苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥，扑米酮、丙戊酸钠治疗癫痫持续状态的药物：首选地西泮(iv)；苯巴比妥(im)；苯妥英钠(iv)。治疗癫痫小发作的药物：首选乙琥胺，硝西泮、氯硝西泮、丙戊酸钠等抗惊厥药物：
46、地西泮(iv) ；苯巴比妥 (im)；水合氯醛（直肠给药） ；硫酸镁（iv, im） 。5试述氯丙嗪的药理作用（1 ）中枢神经作用：抗精神病，对各种精神分裂症、躁狂症有效；镇吐，但对晕动病呕吐无效；对体温的调节作用，配合物理降温可使体温降低；加强中枢抑制药的作用；引起锥体外系统反应。（2 ）植物神经作用：可阻断 a 受体及 M 受体。（3 ）内分泌作用：影响某些内分泌激素的分泌。6试述氯丙嗪的临床应用及不良反应（1 ）临床应用：治疗精神病，对急、慢性精神分裂症均有效，但无根治作用；治疗神经官能症；止吐，但对晕动病所致呕吐无效低温麻醉或人工冬眠；治疗呃逆。（2 ）不良反应：一般不良反应，包括嗜睡
47、、口干等中枢及植物神经系统的副反应及体位性低血压等；锥体外系反应，表现为帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐障碍及迟发性运动障碍或迟发性多动症；过敏反应。7氯丙嗪的降温作用与阿司匹林的解热作用有何不同?（1 ）作用：氯丙嗪配合物理降温，不仅可使升高的体温降到正常，也可使正常体温降到正常以下；阿司匹林只能使升高的体温降到正常。（2 ）作用机制：氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使其调节功能减弱，不能随外界温度变化而调节体温；阿司匹林抑制前列腺素合成，使散热增加而解热。（3 ）临床应用：氯丙嗪用于低温麻醉、人工冬眠；阿司匹林用于感冒发热。8哪些药物可以用于治疗抑郁症和躁狂症？可以用于治疗抑郁症的药物：米
48、帕明（丙米嗪） 、地昔帕明、阿米替林、多塞平、马普替林、诺米芬新等。可以用于治疗躁狂症的药物：碳酸锂、卡马西平、氯丙嗪、氟哌啶醇等。9帕金森病治疗药及作用机制（1 ）左旋多巴：口服后吸收进入体内，大约 1%进入中枢神经系统，在脑内转变为多巴胺而发挥作用。（2 ）卡比多巴：是 L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，因此仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性，从而减少多巴胺在外周组织的生成，同时提高脑内多巴胺的浓度，这样，既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药。（3 ）金刚烷胺：治疗帕金森病的机制可能是促进纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；而且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。（4 ）苯海索：是中枢性抗胆碱药，其外周抗胆碱作用为阿托品的
