1、信号转导途径Signal transduction pathways一、信号转导途径的基本概念（一）细胞信号转导（二）细胞外调节物质 ：内分泌激素、神经递质和神经肽旁分泌和自分泌局部活性物质。配体 (ligand)； 激动剂 (agonist). （三）受体（四） 蛋白激酶和蛋白磷酸酶。（五） 细胞功能反应：长期作用短期作用。 （三）受体1、离子通道型受体：如 nACh受 体， GABA受体等2、 G蛋白偶联受体 :7个跨膜螺旋结构。膜外 C端肽：肽链被多糖修饰；跨膜区：膜外区是与配体结合部位；膜内肽链 N端是 G蛋白偶联区，具有可 被磷酸化的丝 /苏氨酸残基。G蛋白耦联的膜受体有 500 个
2、以上， 包括 -和 -肾上腺素受体，乙酰胆碱M受体， 5-羟色胺受体，腺苷受体， 嗅受体 ,视紫红质受体和肽类受体等。 （ 1） G蛋白（ A） G蛋白的组成： 1亚单位 ， 1单位 和 1亚 单位 。 紧密结合在一起。失活的 G蛋白以 GDP-异三聚体形式存在 。G蛋白激活 ：激动剂与受体结合，使 G蛋白的 与 分离， GDP-变为 GTP- 。G蛋白失活 ： G蛋白有内在的 GTP酶活性 ，水解GTP, 使 GTP-变成 GDP-。 G有 4个家族 ：Gi， Gs， Gq , G12/13。形成Gi途径， Gs途径， Gq途径 , 12/13途径。 分别调节代谢酶，离子通道，转录机制，运动
3、、收缩机制，分泌机制和学习记忆胚胎发育。（ B） G蛋白介导的信号途径（ a） c-AMP-蛋白激酶 A途径（ b） c-GMP-蛋白激酶 G途径（ c）磷酸肌醇途径（ d）细胞内钙信号途径（ e） MAPK途径 （ f） G直接激活 K 通道，调节心率；B. 单聚 GTP结合蛋白 (GTP-binding protein)，小 G蛋白小 G蛋白 是单聚 GTP结合蛋白。包括 Ras调节生长、分化；Rho （ RhoA D、 E、 F， Cdc42， Rac）调节肌纤蛋白，细胞骨架；Rab， ARF 调节小泡的运输等。Ras是分子开关 ：由鸟苷酸交换因子（ GEF）激活， GDPRas GTP
4、Ras 。 GTPRas被GTP酶激活蛋白（ GAPs）去磷酸变成 GDPRas而失活。3、多肽生长因子受体（ 1）酪氨酸蛋白激酶受体（ Receptor tyrosin kinase RTK）生长因子 受体。内在的酪氨酸蛋白激酶的 活性和酪氨酸自身磷酸化位点。 PKA等丝 /苏氨酸蛋白激酶作用位 点。配体与受体结合后，形成二聚体 激活受体自身的酪氨酸蛋白激酶，使受体与接合体蛋白结合（ adapter protein）然后启动 Ras-MAPK的信号传导途径。 接合体蛋白： Sch， Grb2 和 Nck。含有 SH2和 SH3构域。 SH2与含有磷酸化酪氨酸蛋白质结合， SH3与富含脯氨酸区
5、域结合，介导 Ras-MAPK的激活。SH是 Src同源构域（ Scr homology domain SH） Sch（ SH2-domain containing adapter protein）中的 SH2与 RTK中的磷酸化酪氨酸结合后 , Shc本身被 RTK的酪氨酸激酶磷酸化，通过 Grb2中的 SH2与磷酸化 Sch结合 ,也和磷酸化酪氨酸的 RTK结合，因此， Sch-Grb2复合物便被募集到 RTK上，与 Sos(鸟苷酸激活因子）结合，激活 Ras，从而启动 Ras-MAPK途径。Src是第一个被发现具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌蛋白质。 Src家族有 9个成员，由 c-src、
6、c-yes、 c-lyn、 c-fyn、 c-ick、 c-blk、 c-fgr、 c-hck和 c-yrk等原癌基因编码表达的癌蛋白，是非受体型酪氨酸蛋白激酶。有 SH1、 SH2 、SH3和 SH4同源区。 SH1是酪氨酸蛋白激酶的活性中心，有自身磷酸化位点； SH2和 SH3是Src与其他大分子相结合的位点； SH4与 Src在细胞膜内侧的定位密切相关。（ 2）细胞因子受体 与免疫或造血细胞的信号传导有关。细胞因子：白细胞介素（ IL）、干扰素 （ IFN）、集落刺激因子（ CSF）、生长激素（ GH）等。无激酶结构区，不具有酪氨酸蛋白激酶的活性。受体与配体结合后生成二聚体，募集胞浆内的 Src家族（ Lck、 Lyn、 Fyn等）的酪氨酸蛋白激酶，使细胞因子受体中的酪氨酸残基磷酸化，然后接合体蛋白 Shc和 Grb2等募集到细胞因子受体上，激活 SOS，再激活Ras-MAPK途径。受体与配体结合后生成二聚体，募集胞浆内的酪氨酸蛋白激酶如 JAK，使受体与 JAK的酪氨酸残基被磷酸化，然后，启动 JAK-STAT信号传导途径，影响细胞的生长、分化和凋亡等。
