1、香薷超临界提取精油的茁鄄环糊精包合工艺研究韩摇亮,芮摇雯,梁汉明(广东药学院中心实验室,广东广州510006)摘要:目的优选茁鄄环糊精(茁鄄CD)包合香薷超临界提取精油的工艺。方法采用L9(34)正交实验,以包合物得率及包合物含油率两个指标,考察茁鄄CD与精油的比例、包合温度、搅拌时间三个因素对茁鄄CD包合香薷超临界提取精油工艺的影响。结果优选得最佳工艺: 茁鄄CD颐精油为6 颐1(g颐mL),包合温度为60 益,包合时间为2 h。结论包合方法工艺简单,方便实用,有效地提高了香薷超临界提取精油的稳定性。关键词:香薷;挥发油;茁鄄环糊精;包合工艺中图分类号:R943 摇文献标识码:A摇文章编号:
2、1006-8783(2006)06-0583-02作者简介:韩亮(1980-),男,硕士,助教,硕士,主要从事中药新药开发及质量控制工作。Preparation of inclusion complex of Elsholtziae volatile oil with 茁鄄cyclodextrinHAN Liang,RUI Wen,LIANG Han鄄ming(Central Laboratory, Guangdong College of Pharmacy, Guangzhou,Guangdong 510006, China)Abstract:Objective To optimize th
3、e preparation procedure of inclusion complex of Elsholtziae volatile oil and 茁鄄cyclodextrin. MethodsThree factors related to the inclusion rate including ratio of volatile oil to茁鄄cyclodextrin, inclusion temperature and time, were optimizedbased on orthogonal design. Results The optimized inclusion
4、conditions were as follows: ratio of volatile oil to 茁鄄cyclodextrin 1 颐6 (g 颐mL), inclusion temperature 60 益 and inclusion time 3 h. Conclusion The method is a simple, reliable and efficient inclusionprocedure of volatile oil with茁鄄cyclodextrin.Key words:Elsholtziae; volatile oil; 茁鄄cyclodextrin; in
5、clusion complex摇 摇香薷为唇形科植物石香薷( Mosla chinensisMaxim. )或江香薷(Mosla chinensis Jiangxianrgu爷)的干燥地上部分。其味辛而性微温,具有发汗解表、和中利湿之功效。挥发油类成分是香薷的主要有效成分,研究表明香薷挥发油具有良好的镇痛、消炎、抑菌、止泻等作用1,2。 茁鄄糊精(茁鄄CD)包合物有增加药物溶解度、液体药物粉末化以及防止挥发油成分挥发的作用。因此,利用茁鄄CD包合技术将易挥散的挥发油类成分制成包合物,可有效地避免挥发油在制剂过程中的损失,提高、增加药物的稳定性,保证制剂的质量和疗效3,4。作者采用超临界CO2萃
6、取法提取出香薷中的挥发性成分,用茁鄄CD饱和水溶液对其进行包合,采用L9(34)正交实验法,优选茁鄄CD包合香薷超临界精油的最佳工艺,为制备含有香薷的中成药的各种剂型提供依据。1摇仪器与材料JB鄄2型恒温磁力搅拌器,挥发油提取器,5 L超临界CO2萃取装置(广州市医药工业研究所提供)。香薷购于江西省分宜县药材公司,经广东药学院生药学教研室鉴定符合药典规定。 茁鄄CD粉末(中国医药集团上海化学试剂公司生产,批号:720010308),其余所用试剂均为分析纯。2摇方法与结果2.1摇香薷精油的超临界提取取香薷药材,切成2 4 cm小段,放入超临界萃取罐中进行萃取。萃取压力25 MPa,萃取温度45益
7、;解析玉压力10 MPa,解析玉温度50 益;解析域压力6 MPa,解析域温度40 益;萃取时间2 h。得到淡黄色的精油,萃取率为0.9%。2. 2摇饱和水溶液法制备包合物将适量茁鄄CD粉末溶于水中(茁鄄CD:水=1 颐15),加热溶解制成饱和水溶液,再加入香薷精油,置规定温度的恒温水浴锅中,用电动搅拌器搅拌一定的规定时间,放入冰箱中冷藏24 h(4 益),抽滤得白色粉末,用少量乙醇洗涤滤饼,置4 益烘箱中干燥5 h,粉碎,即得茁鄄CD精油包合物。2. 3摇正交实验设计由预实验可知,影响包合物含油率的主要因素有茁鄄CD投料量、包合温度、搅拌时间等。以包合物中香385第22卷第6期广摇东摇药摇学
8、摇院摇学摇报Vol.22 No.62006年12月JOURNAL OF GUANGDONG COLLEGE OF PHARMACY Dec.2006薷挥发油的含油率、包合物收得率为指标,采用L9(34)对三个因素进行考察。因素水平见表1。2. 4摇包合物含油率及包合物得率的测定采用中国药典2005版一部附录挥发油测定法,将所得到的干燥包合物精密称重,置装有沸石的圆底烧瓶中,加入适量蒸馏水,连接挥发油测定器,微沸蒸馏5 h,至油量不再增加时停止加热,静置,读数,即得到挥发油体积。按下列公式计算所得包合物含油率和包合物得率。实验结果见表2。包合物含油率及得率方差分析结果分别见表3、表4。含油率=包
9、合物中的挥发油量(mL)所投精油量(mL) 伊100%包合物得率=包合物重(g)(茁鄄CD +油)重(g)伊100%表1摇因素水平表Tab.1摇 Factors and levels水平因素A茁鄄CD颐油(g颐mL)B兹(温度) / 益Ct(反应时间) / h1 4 颐1 20 12 6 颐1 40 23 8 颐1 60 3表2摇实验结果Tab.2摇 Experimental results实验号因素A B C D含油率/%包合物得率/ %1 1 1 1 1 40.18 39.622 1 2 2 2 54.90 51.493 1 3 3 3 62.81 65.474 2 1 2 3 56.14
10、 55.355 2 2 3 1 63.70 64.246 2 3 1 2 65.00 67.097 3 1 3 2 39.02 36.518 3 2 1 3 55.30 66.719 3 3 1 1 67.71 71.06K1 52. 630 45. 113 53. 493 57. 197含油K2 61. 613 57. 967 59. 583 52. 973率/ % K3 54. 010 65. 173 55. 177 58. 083R 8. 983 20. 060 6. 090 5. 110K1 52. 193 43. 827 57. 807 58. 307包合物K2 62. 227 60
11、. 813 59. 300 51. 697得率/ % K3 58. 093 67. 873 55. 407 62. 510R 10.034 24.046 3.893 10.8132.5摇最佳工艺摇根据正交设计极差直观分析结果,极差(R)的大小显示影响因素的主次。由结果表明,在设置水平内,以含油率作为考察指标时,影响因素顺序为BAC;以包合物得率为指标,亦为BAC;因此B为主要因素,A、C为次要因素,确定最佳包合工艺为A2B3C2,即茁鄄CD 颐精油为6 颐1(g 颐mL),包合温度为60 益,包合时间为2 h。表3摇含油率方差分析结果Tab.3摇 Variance analysis of en
12、wrapped volatile oil方差来源离差平方和自由度F值显著性A 140.415 2 3.319B 619.548 2 13.849 P0.05C 59.340 2 1.326D 44.735 2 1.000误差44.73 2摇 摇 F0.1(2,2)= 9.0表4摇包合物得率方差分析结果Tab.4摇 Variance analysis of inclusion rate方差来源离差平方和自由度F值显著性A 152.562 2 6.591B 916.633 2 39.599 P0.05C 23.148 2 1.000D 178.288 2 7.702误差23.15 2摇 摇 F0.
13、1(2,2)= 9.03摇结果与讨论3.1摇香薷超临界提取精油为淡黄色液体,有刺激性气味,经茁鄄环糊精包合后,由液态变为固态,掩盖了不良气味,避免了挥发,又因茁鄄CD立体结构外部有很多亲水性醇羟基,可增大挥发油在水中的溶解度和溶解速率,从而可提高其生物利用度,为制备中成药的各种制剂特别是片剂、颗粒剂等固体剂型创造了先决条件。3.2摇由方差分析结果可知,因素B的水平变化对实验结果有显著的影响,因素A、C的水平变化对实验结果没有显著影响,推测与其他影响因素有关,有待于进一步研究。参考文献:1丁晨旭,纪兰菊.香薷化学成分及药理作用研究进展J.上海中医药杂志,2005,39(5):63 65.2卞加花,陈祈.挥发油茁鄄环糊精包合物的制备研究J.时珍国医国药,2005,16(3):191 192.3李冬梅,张新春. 茁鄄环糊精包合艾叶挥发油的研究J.中国医院药学杂志,2005,25(6):519 521.4黄彬弟,郑尚珍.超临界流体CO2萃取法研究细皱香薷精油化学成分J.兰州医学院学报,2004,30(1):31 37.(收稿日期:2006-10-30;修回日期:2006-11-27)485广东药学院学报,2006,22(6)
