1、w、 zgysorg 科技交流 (x)进行线性回归，修改后与修改前两种方法的回归方程分 别为：l，=1565X一00078；r=09993。Y=1320X一688；r =09302。很明显修改后的方法要优于修改前的方法。 22回收率试验 精密称取已知含量为577mg片的样品(批号为 0801105，平均片重为18003g)共10份，每5份为一组，分 别等量加入精密称取的01000g样品(相当于ca 32 05mg)，按照不同的方法分别测定其含量，计算回收率，修改 后与修改前两种方法的(11=5)测定结果分别见表1，2。 表1修改后方法回收率试验结果(n=5) 表2原标准方法回收率试验结果(n=
2、5) 23样品测定 照1项下方法分别测定其含量，每批同法测定3次， 计算样品中ca的含量，结果见表3，标准规定每片含钙(ca) 不得少于540mg。 表3两种方法样品含量测定结果 3讨论 31 因为络合滴定中，EDTA与金属离子形成稳定络合物 的酸度范围不同，如ca“，Mg“要在碱性范围内，而Zn“， cu“等要在酸性范围内 。但通常情况下络合滴定的理想 环境为中性偏弱碱性范围，若酸性太强，则络合物会分解，不 利于形成，且指示剂变色的突跃不明显，不易观察终点，若碱 性太强，则样品容易形成沉淀，不利于反应的进行。 32在络合滴定过程中，随着络合物的生成，不断有H 释 出，M+H Y：MY+2H
3、因此溶液的酸度不断增大，酸度增 大的结果，不仅降低了络合物的条件稳定常数，使滴定突跃 减小，而且破坏了指示剂变色的最适宜酸度范围，导致很大 的误差因此在络合滴定中，通常需要加入其他溶液来控制 滴定溶液的pH，加入氨一氯化铵缓冲液，使反应能维持在碱 性条件下进行，碱性缓冲液在这里起到了不可替代的作用， 可以说氨一氯化铵缓冲液起到了维持环境相对稳定的作用。 由上表数据可以看出，由于所加酸量的随意性，造成检 验结果数据出现很大的波动，修改后的新方法由于严格控制 参考文献 了反应溶液的酸碱性范围，检测结果不但准确，并且精密度 1卫生部药品标准(试 sWS-071(X-056)-95 好。 2南京药学院
4、分析化学M北京：人民出版社，1979157 结果表明修改后的方法较原标准的方法准确。(2009-03-06收稿2009-05-12修回) 药品GSP认证检查评定标准在实践中的应用探讨 刘曙光 (十堰市康芪药业有限公司 湖北十堰442000) 关键词GSP认证；评定标准；修订；评议；探讨 中图分类号：R951 文献标识码：B 文章编号：1008-049X(2009)101488-03 药品经营质量管理规范(GSP)是国家对药品经营企业 一种法定的监督管理形式。按照GSP的要求，药品经营企 业必须围绕保证药品质量的宗旨，从人员、设备、采购、人库、 储存、出库、销售等环节建立一套完整的质量保证管理体
5、系。 但是，GSP认证标准是在当时医药市场背景下制定的，实施 多年以后有些地方已不适应现实的需要，增加了企业管理运 行成本，也提高了政府机关监管成本的支出，不利于医药市 场的发展和政府行政效率的提高。在2004年前后，全国各 地的药品经营企业大规模地进行GSP改造，GSP认证证书 有效期为五年，至2009年认证合格的老企业又开始准备接 受新一轮GSP迎检工作。由于企业与检查者对GSP条款的 不同理解，尺度把握各异，对企业认证准备工作造成一定的 困扰。以下就药品批发(零售)企业GSP论证检查评定标 准作初步探讨与思考。 1建议简化合并。精减条款 2000年7月1日施行的药品经营质量管理规范简 练
6、明了，无论批发企业或零售企业，其质量管理环节大体分 为“管理职责、人员与培训、设施与设备、进货、验收、储存与 养护、出库与运输、销售与售后服务”，这样从基础管理到药 品的全程流通都作了具体规定，依次按以上几项内容，落实 到药品批发(零售)GSP认证检查评定标准(试行)条款 中。 该条款为药品批发企业GSP认证检查评定标准。药品 批发企业GSP认证检查项目共132项，其中关键项目(条款 前加“ ”)37项，一般项目95项。结果评定见表1。 中国药师 2009年第12卷第10期 China Pharrnacist 2009，Vo112 No10 表1 GSP认证检查结果评定标准 而在实际检查过程中
7、，有些条款前后照应，多次出现， 检查员与被检查者都感觉不简练不通畅，按条款准备资料有 重复。 11 内审 0901条：“企业应定期对药品经营质量管理规范 实 施情况进行内部审核。” 仔细对批发企业应建制度项目进行对照比较，其内容可 以涵盖GSP的全部过程，0801、0802两项重点项针对“制度 与考核”作了具体规定，如果切实落实到位，企业质量管理体 系及药品流通质量管理将得到很好保障。而“内审”对企业 来说有些形而上学，行业有些指导人员就“内审”做专题讲 座，层层深入，把“内审”文章讲得深厚而复杂。多半企业是 作文件，有的是对每条项目进行检查，有的则复制制度考核 表，有的企业从审核的目的、内容
8、、时间、人员、凋研、方法、频 次都按部就班作了表格设计，选词填充，形成文件资料过繁 过多，为资料而资料，为检查而准备。 笔者认为，内审是非重点项，企业可以有理由有选择 地放弃。企业质量管理制度的制定与考核是两个重点项 目，加强制度考核可以替代内审工作；内审内容庞杂而流 于形式，理解又各不相同，可以取消。 12特殊药品管理 0801条：企业建立“特殊药品管理制度”。 2201条： 企业储存特殊药品专用仓库应具有相应的安全措施。3302 条：购人特殊管理的药品，应严格按照国家有关管理规定进 行。 3512条：对麻醉药品、一类精神药品、医疗用毒性药 品，应实行双人验收制度。 4108条：麻醉药品、一
9、类精神 药品、医疗用毒性药品应当专库或专柜存放，双人双锁保管， 专帐记录，帐物相符。4402条：对麻醉药品、一类精神药品、 医疗用毒性药品出库时应双人复核。5101条：企业销售特 殊管理的药品应严格按照国家有关规定执行。 特殊药品必须严格管理，所以以上7项(4个重点项)针 对特殊药品的进、出、存都作了详细规定。目前企业清晰有 条理的做法就是设特殊药品专档、专柜、专人、专检、专发，而 不是分项设立，依次混入现有条款秩序专供检查使用，或者 不得已复制多份，分别应付所对应的检查条目。 各企业经营的特殊药品管理品种一定有限，检查标准可 以提纲为“特殊药品管理专项”合并检查项目，方便企业管 理和资料准备
10、，也为检查提供方便的查阅途径。 13文件与现场 2001条：仓库应划分为待验区、合格品区、发货库、不 合格区、退货区，经营中药饮片还应划分零货称取区，以上各 库有明显标志。 4002条：不合格药品应存放在不合格品区，并有明显 标志。 4102条：在库药品均应实行色标管理。其统一标准是： 待验药品区、退货药品区为黄色；合格药品区、零货称取区、 待发药品区为绿色；不合格药品区为红色。 以上虽然是三项，其实主要是说药品分区域存放以分区 色标管理，可以合成一项。 14中药标本室(柜) 2301条：经营中药材及中药饮片的应设置中药标本室 (柜)。此非重点项，没有数量与质量的要求，也没有标本室 面积大小、
11、环境要求。涉及样本室(柜)、档案的建立，样品 的采集、鉴定、保养、更换。老企业继承下来的标本老化、生 虫、变色；新企业找十来个品规装在自封塑料袋里陈在桌面 上；有的企业只好临时租借。如果为了便于检查其见，要求 “收集数量与经营规模相适应，经营多少收集多少”?没有 一个具体的目标数，仅靠检查员个人理解掌握；企业不是鉴 定与展览陈列单位；中药材验收时，中药物种千差万别，对比 标本验收的参考性并不太大，而且中药饮片分装今后是逐渐 限制的，只能从取得GMP生产企业购进，经营企业建中药标 本室意义不大。 15相关条款释疑 由于条款缺乏统一解释，认证员或企业对部分条款理解 存在歧义。 151 药品的合法性
12、 2703条：企业进货应审核所购人 药品的合法性。 2801条：企业购进的药品除国家未规定的以外，应有法 定的批准文号和生产批号。 2804条：企业购进的中药材应标明产地。 凡是药品，除中药材、部分中药饮片以外，“批准文号与 生产批号”是其首要必然的“合法性”判定标准，否则不是合 格药品，无需另增条款。2801，2804两项应合并在一起更完 整一些。 152零售企业陈列药品检查记录7801条：对陈列的药 品应按月进行检查并记录，发现问题及时处理。 零售企业经营成百上千个品种，养护员检查或督促分柜 员分别检查都是可能的，但每月对所陈列药品进行记录，除 了复制购进、验收记录用电脑打印，养护员很难完
13、成，可否修 改为“对陈列药品按月检查，发现问题及时处理”，而不强调 必须要有记录，突出的是检查，况且现在的软件也有自动效 期报警功能。 2建议与措施 GSP认证检查评定标准是一把尺子，量度全国各地 规模各异的企业，它必须具有先进性，科学性，可行性和严谨 性。从政府服务意识考虑，完善一把尺子，利益无数企业。 个人认为，GSP认证检查评定标准可以更简练更合理。 删繁就简，这样更有利于监管工作的开展，也有利于提高企 业认证管理的积极性。笔者认为应从以下几方面加以改进： 21修订完善法律体系，GSP认证前置 GSP认证作为一个管理考核体系，经营企业必将投入大 w wzgysorg 科技交流 量的人力、
14、物力和财力，而现在实行的是“许可前置”，许可 优先，一旦许可后企业就可以经营，然后再提出认证申请，即 使不能通过GSP认证，也是限期三月复查，不通过再限期整 改，循环往复，体现不了认证的权威性、严肃性，又不能关停， 企业主动性、积极性不高，认证前置也可使企业少走弯路，使 监管灵活高效，不再处于两难之中。 22精减项目，合并条款 认证标准制定实施后，药品市场发生了诸多变化，法律 法规作了很多修订和完善，如饮片分装，而药品经营认证标 准尚没有重新修订，有些条款已不适应需要，存在着形而上 学的现象，有的条款前后重叠，按项目准备资料，同样的一件 事要准备多份资料，因此条款要有目的的有重点的选择合并 精
15、简，抓住要害，舍弃一些不好量化可有可无的条款和一些 不切实际不便操作的条款，如单体零售药店任命聘任文件， 标准精减到5O一60条之间完全可以解决问题。 23按经营规模划分，做到标准要求统一 两个标准即药品经营许可证验收标准 与药品批 发(零售)GSP认证检查评定标准 。经济发达地区与贫 穷地区、城市和农村使用同一个标准存在诸多困难，如仓库 面积，温度调节设施等等。同时，两个标准中对质量管理人 员的资质要求也不一致，因此标准中应按不同区域不同规模 中药饮片橘红的质量标准 有所区别，标准后应附备注解释。 24评议资料繁琐，增加了成本和工作量 在认证评议资料中有多个附件，同时还有认证通知等， 显得过
16、于繁琐而没有实际意义和存在的必要，应当加以改 革。 如附件四，现场检查缺陷项目记录表，认证员每人抄一 份；认证检查评定表要对合格项、合理缺陷项、缺陷项进行标 记，在附件二、附件三中就已经有记录；同时附件二副页同附 件三内容完全一致；现场检查纪律为“每一个企业一份宣读 签字”其实无必要，认证员取得认证资格后向单位签定一份 检查纪律要约就可以了。现场按条款评定，即时将认证项目 评定结果直接记录在项目内容后，认证员、被检查对象共同 签字认可，一目了然。 参考文献 1国家药品监督管理局药品经营质量管理规范s局令第20号2000-07 Ol 2国家药品监督管理局药品经营质量管理规范实施细则S国药管市 2
17、000526号 3 国家食品药品监督管理局。药品经营许可证管理办法S局令第6号 4宋克勤药品经营企业GSP认证资料编制指南M武汉：武汉出版社， 2o01168177 (2009-0413收稿) 朱丽娜 李炜 杨术 (武汉市汉口医院武汉430012)徐林忠 (麻城市人民医院) 摘要目的：建立橘红饮片的质量标准。方法：采用传统方法及薄层色谱法对橘红饮片进行鉴别，同时对橘红饮片中的水 分、总灰分和酸不溶性灰分进行测定，对其中所含挥发油进行含量测定，采用高效液相色谱法对橘红饮片中的橙皮苷进行含 量测定。结果：薄层色谱法鉴别斑点清晰，专属性强；为确定橘红饮片的含水量、总灰分、酸不溶性灰分、挥发油含量提供
18、了依 据；检品橙皮苷品批间含量一致，可信度较高。结论：该方法准确方便，能较全面有效控制橘红饮片的质量。 关键词橘红；饮片；质量标准；橙皮苷；TLC；HPLC 中图分类号：TQ4607 2 文献标识码：A 文章编号：1008-049Xf2009)10 1490-03 橘红为“芸香科植物橘Citrus reticulata Blaaco及其栽培 变种的干燥外层果皮，秋末冬初果实成熟后采收，用刀削下 外果皮，晒干或阴干”，始载于元汤液本草。橘红主要 含有挥发油和黄酮。橘红挥发油中含有柠檬烯、D 月桂烯、 a一菠烯及a一松油醇等有效成分。黄酮主要为陈皮苷成分。 它所含的挥发油对胃肠道有温和刺激作用，可
19、促进消化液的 分泌，排除肠管内积气，增加食欲。橙皮苷具有维持渗透压， 增强毛细血管韧性，缩短出血时问，降低胆固醇等作用，在临 床上用于心血管系统疾病的辅助治疗，可培植多种防止动脉 硬化和心肌梗塞的药物，是成药“脉通”的主要原料之一。 为有效控制其质量，采用薄层色谱对橘红饮片进行鉴别 ， 高效液相色谱法对其所含橙皮苷进行含量测定。 1仪器与试药 11仪器 显微镜(南京江南光学仪器厂)紫外光灯(上海尤尼柯 9 仪器有限公司)；过滤器(江苏国华仪器厂)；点样管(上海玻 璃仪器厂)；双槽层析缸(上海玻璃仪器厂)；玻璃板(10cm 20cm)。挥发油测定装置(上海玻璃仪器厂)，DIONEX高 效液相色谱仪，电子天平(SartriusCP225D)。 12药品与试剂 对照品：橙皮苷(中国药品生物制品检定所，批号：0721 200010)；硅胶G(青岛海洋化工厂)；甲醇(色谱纯)，其他为 分析纯。橘红饮片样品来源见表1。 2方法与结果 21定性鉴别 211 性状及显微鉴别 本品呈长条形或不规则薄片状。 外表面黄棕色或橙红色，存放后呈棕褐色，密布黄白色突起 或凹下的油室。内表面黄白色，密布凹下透光小圆点。质脆 易碎。气芳香，味微苦、麻。本品粉末淡黄棕色。显微镜下
